計劃書編號CINC424G12201
試驗已結束
2019-12-01 - 2025-12-31
Phase II
召募中1
一項第二期、開放標記、單組、多中心試驗，以ruxolitinib 併用皮質類固醇，治療異體幹細胞移植後發生中度至重度慢性移植物抗宿主疾病的小兒受試者
-
試驗申請者
台灣諾華股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣諾華股份有限公司
-
臨床試驗規模
-
更新日期
2026/03/01
適應症
異體幹細胞移植後發生中度至重度慢性移植物抗宿主疾病
試驗目的
主要目標本試驗主要目標在於藉由第 7 療程第 1 天的整體治療反應率 (ORR)，評估將ruxolitinib 加入標準劑量的皮質類固醇 ± 鈣調磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitor;CNI) 療法，對於中度或重度未曾治療的 cGvHD 或 SR-cGvHD 小兒受試者的藥物活性。ORR 定義為出現完全反應 (CR) 或部分反應 (PR)，且不需要因早期惡化、混合反應或無反應而使用額外全身療法的受試者比例。次要目標• 評估 ruxolitinib 的安全性• 評估未曾治療的 cGvHD 及 SR-cGvHD 小兒受試者接受 ruxolitinib 治療後的藥物動力學 (PK)• 評估治療反應持續時間 (DOR)• 估計第 3 療程結束時的 ORR• 評估最佳整體反應率 (BOR)• 估計治療未失敗存活期 (FFS)• 評估惡性腫瘤復發 (MR) 的累計發生率• 評估未復發死亡率 (NRM)• 評估整體存活期 (OS)
藥品名稱
錠劑
主成份
Ruxolitinib phosphate
劑型
110
劑量
5MG
評估指標
療效評估：將根據表 8-2 進行 cGvHD 評估，包括器官評估 (皮膚、眼睛、口腔、肝臟、上消化道、下消化道、肺部、關節、筋膜) 和整體分級，以評估第 7 療程第 1 天的ORR。此外，其他療效評估包括：• 移植失敗監測。• 血液疾病復發/惡化評估。藥物動力學評估: • 收集第 1 組、第 2 組、第 3 組前 5 名受試者以及第 4 組所有受試者的 PK 資料，進行 PK 參數評估 (例如曲線下面積 [AUC]、最大血漿濃度 [Cmax]、最小血漿濃度 [Ctrough])。主要安全性評估:• 不良事件 (AE) (包括感染監測、病毒再活化監測、原發性/繼發性惡性腫瘤評估、出血)。• 實驗室評估。• 身體檢查。• 生命徵象。• 唐納分期 (Tanner staging) (若適用)。其他評估項目:• 接受度及適口性評估。• 藥效學 (PD) 生物標記 (骨骼生物標記、GvHD 生物標記、免疫細胞特性、細胞激素)。
主要納入條件
完整的納入條件請見5.1 節，重要納入條件包括：
• 進行知情男性和女性受試者，在進行知情同意時年齡為≥ 28 天以上，未滿18歲。
• 受試者曾接受任何捐贈來源(匹配的無親緣關係捐贈者、手足、配型半符合)的骨髓、周邊血幹細胞或臍帶血，成功進行異體幹細胞移植(alloSCT)。接受骨髓破壞和減低劑量調節療法的患者可參加試驗。
• 在第1 療程第1 天之前，依NIH 2014 年版共識準則(16.2 條) 診斷為中度至重度cGvHD。
受試者必須為：
• 未接受過cGvHD 治療，即先前未接受過任何全身性cGvHD 治療；但慢性移植物抗宿主疾病發病後最多72 小時內接受methylprednisolone 或等效藥物的全身性皮質類固醇治療，不在此限。曾接受cGvHD 全身性預防療法的受試者，可參加試驗(只要預防治療在診斷出cGvHD 之前已開始)。
或
• 根據試驗機構標準或根據醫師的決定(如果沒有試驗機構標準)，患有類固醇難治型(SR) 中度至重度cGvHD，且在第1 療程第1 天之前，持續接受全身性皮質類固醇治療時間＜18 個月。
• 進行知情男性和女性受試者，在進行知情同意時年齡為≥ 28 天以上，未滿18歲。
• 受試者曾接受任何捐贈來源(匹配的無親緣關係捐贈者、手足、配型半符合)的骨髓、周邊血幹細胞或臍帶血，成功進行異體幹細胞移植(alloSCT)。接受骨髓破壞和減低劑量調節療法的患者可參加試驗。
• 在第1 療程第1 天之前，依NIH 2014 年版共識準則(16.2 條) 診斷為中度至重度cGvHD。
受試者必須為：
• 未接受過cGvHD 治療，即先前未接受過任何全身性cGvHD 治療；但慢性移植物抗宿主疾病發病後最多72 小時內接受methylprednisolone 或等效藥物的全身性皮質類固醇治療，不在此限。曾接受cGvHD 全身性預防療法的受試者，可參加試驗(只要預防治療在診斷出cGvHD 之前已開始)。
或
• 根據試驗機構標準或根據醫師的決定(如果沒有試驗機構標準)，患有類固醇難治型(SR) 中度至重度cGvHD，且在第1 療程第1 天之前，持續接受全身性皮質類固醇治療時間＜18 個月。
主要排除條件
完整的排除條件請見5.2 節，重要排除條件包括：
• 曾接受JAK1、JAK2、JAK1/2 抑制劑治療cGvHD 的SR-cGvHD 受試者，不可納入本試驗；但第1 療程第1 天前至少4 週或JAK 抑制劑5 倍半衰期(以較長時間為準)，已停止JAK 抑制劑治療，且達到完全反應或部分反應的受試者，不在此限。
• 在過去6 個月內接受alloSCT 且失敗；原發性惡性腫瘤復發、alloHSCT 後因復發而接受治療，或在早期惡性腫瘤復發的緊急治療中，可能需要停用免疫抑制的受試者，不可納入本試驗。
• 在第1 療程第1 天前3 週內，接受全身性calcineurin 抑制劑(CNI，cyclosporine 或tacrolimus) 治療的受試者，不可納入本試驗。註：若受試者在開始ruxolitinib 治療前＞ 3 週接受全身性CNI 治療，允許參加。
• 重大呼吸道疾病，包括使用人工呼吸器，或血氧飽和計測得在室內空氣下，休息時血氧飽和度＜ 90%。
• 胃腸道(GI) 功能不全(與GvHD 無關)，或可能顯著改變口服ruxolitinib 吸收的腸胃道疾病(例如潰瘍性疾病，控制不良的噁心、嘔吐、腹瀉，吸收不良症候群或小腸切除)
• 膽汁鬱積疾病，或未排除的竇狀隙阻塞症候群/肝靜脈阻塞疾病(定義為非cGvHD 導致的持續膽紅素異常，持續中的器官功能障礙)
• 有臨床表現的活動性控制不良感染，包括需要治療的重大細菌、真菌、病毒或寄生蟲感染。
• 篩選回診前7 天內，使用methylprednisolone 劑量＞ 1 mg/kg/day (或相當於prednisone 1.25 mg/kg/day) 的皮質類固醇，治療cGvHD 以外的適應症。
• 目前的藥物治療會干擾凝血或血小板功能，包括但不限於阿斯匹靈和相關藥物、肝素、warfarin (降低出血風險用)。
• 使用fluconazole 每天劑量超過6mg/kg(最多200mg) 的受試者。
• 腎功能嚴重受損(在開始ruxolitinib 治療前72 小時內確診)，定義如下：
• 依據更新版床邊Schwartz 公式或Cockroft Gault 公式計算的肌酸酐清除率估算值，腎絲球過濾率(GFR) ＜ 30 mL/min/1.73 m2
或
• 需要接受腎透析
• 曾接受JAK1、JAK2、JAK1/2 抑制劑治療cGvHD 的SR-cGvHD 受試者，不可納入本試驗；但第1 療程第1 天前至少4 週或JAK 抑制劑5 倍半衰期(以較長時間為準)，已停止JAK 抑制劑治療，且達到完全反應或部分反應的受試者，不在此限。
• 在過去6 個月內接受alloSCT 且失敗；原發性惡性腫瘤復發、alloHSCT 後因復發而接受治療，或在早期惡性腫瘤復發的緊急治療中，可能需要停用免疫抑制的受試者，不可納入本試驗。
• 在第1 療程第1 天前3 週內，接受全身性calcineurin 抑制劑(CNI，cyclosporine 或tacrolimus) 治療的受試者，不可納入本試驗。註：若受試者在開始ruxolitinib 治療前＞ 3 週接受全身性CNI 治療，允許參加。
• 重大呼吸道疾病，包括使用人工呼吸器，或血氧飽和計測得在室內空氣下，休息時血氧飽和度＜ 90%。
• 胃腸道(GI) 功能不全(與GvHD 無關)，或可能顯著改變口服ruxolitinib 吸收的腸胃道疾病(例如潰瘍性疾病，控制不良的噁心、嘔吐、腹瀉，吸收不良症候群或小腸切除)
• 膽汁鬱積疾病，或未排除的竇狀隙阻塞症候群/肝靜脈阻塞疾病(定義為非cGvHD 導致的持續膽紅素異常，持續中的器官功能障礙)
• 有臨床表現的活動性控制不良感染，包括需要治療的重大細菌、真菌、病毒或寄生蟲感染。
• 篩選回診前7 天內，使用methylprednisolone 劑量＞ 1 mg/kg/day (或相當於prednisone 1.25 mg/kg/day) 的皮質類固醇，治療cGvHD 以外的適應症。
• 目前的藥物治療會干擾凝血或血小板功能，包括但不限於阿斯匹靈和相關藥物、肝素、warfarin (降低出血風險用)。
• 使用fluconazole 每天劑量超過6mg/kg(最多200mg) 的受試者。
• 腎功能嚴重受損(在開始ruxolitinib 治療前72 小時內確診)，定義如下：
• 依據更新版床邊Schwartz 公式或Cockroft Gault 公式計算的肌酸酐清除率估算值，腎絲球過濾率(GFR) ＜ 30 mL/min/1.73 m2
或
• 需要接受腎透析
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
2-4 人
-
全球人數
42 人
