計劃書編號J5Q-OX-JRDA
試驗執行中
2024-11-29 - 2029-03-02
Phase I
召募中2
ICD-10C76.0
頭，顏面及頸之惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9195.0
頭，臉及頸之其他及分界不明部位之惡性腫瘤
一項pan-KRAS抑制劑 LY4066434 用於 KRAS突變之實體腫瘤參與者的第 1a/1b 期試驗
-
試驗申請者
美捷國際有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
美捷國際有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/06/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
治療帶有 KRAS G12C、G12D、G12V、G12A、G12S 或 G13D 突變之晚期實體瘤
試驗目的
主要目標
單一療法劑量遞增
• 評估 LY4066434 作為單一療法的安全性和耐受性劑量最佳化
• 評估 LY4066434 作為單一療法及與其他療法併用時的安全性並確定其最佳劑量
次要（單一療法劑量遞增與劑量最佳化）
• 使用 RECIST 版本 1.1，評估 LY4066434 單獨給藥或與其他療法併用時的初步抗腫瘤活性
• 描述 LY4066434 單獨給藥或與其他療法併用時，對於帶有 KRAS突變之晚期實體腫瘤參與者的 PK 特性
探索性（單一療法劑量遞增與劑量最佳化）
• 依據 RECIST 1.1 評估初步無惡化存活率和整體存活率結果
• 關聯腫瘤組織或血液中的生物標記特性與臨床效益
• 測量對研究治療產生反應以及惡化後的生物標記變化
• 描述合併療法與 LY4066434 併用時，用於帶有 KRAS突變之晚期實體腫瘤參與者的 PK 特性
藥品名稱
錠劑
錠劑
錠劑
主成份
LY4066434
劑型
110
110
110
劑量
5mg, 40mg, 100mg
評估指標
•
•DLT 和 DLT 等效毒性的發生率
•安全性，包括但不限於依據 CTCAE 版本 5.0 的 SAE、AE、死亡和臨床實驗室檢測結果異常
•DLT 和 DLT 等效毒性的發生率
•安全性，包括但不限於依據 CTCAE 版本 5.0 的 SAE、AE、死亡和臨床實驗室檢測結果異常
主要納入條件
• 年滿 18 歲。
• 腫瘤組織或循環腫瘤去氧核糖核酸中帶有 KRAS G12C、G12D、G12V、G12A、G12S 或 G13D 突變的證據。
• 證實有局部晚期、無法手術切除和／或轉移性實體腫瘤癌症的診斷。
• 具有足夠的骨髓功能、肝功能和腎功能。
• 具生育能力婦女族群和伴侶為具生育能力婦女族群的男性，必須同意在試驗治療期間和最後一劑試驗介入後至少 6 個月內使用一種高度有效的避孕方法。
• 具生育能力婦女族群的血清驗孕結果必須為陰性。
• 不得在試驗期間或最後一劑試驗介入後 180 天內懷孕和／或計畫哺乳。若試驗醫師懷疑此人可能懷孕，應進行額外評估，以判定是否應排除此人。
• 能夠確實瞭解參與試驗的性質、重要性和意義。
• 能夠吞嚥藥錠。
• 可針對腫瘤特定共同發生驅動因子改變採取行動，且已有相對應的核准藥物，例如但不限於上皮細胞生長因子受體 (EGFR)、間變性淋巴瘤激酶 (ALK)、v-raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源物 (BRAF) (V600E)、間質上皮轉化 (MET)（外顯子 14）、原癌基因酪胺酸蛋白激酶 1 (ROS1)、轉染重排 (RET)、神經營養酪氨酸受體激酶 1/2/3 (NTRK1/2/3) 或 BRCA1/2。
• 已知患有活動性中樞神經系統轉移和／或癌性腦膜炎。
• 先前療法引起的毒性尚未緩解。
• 嚴重心血管疾病。
• 有間質性肺病的證據或病史。
• 篩選期間使用 Fridericia 公式的校正 QT 間隔 (QTcF) 延長至 > 470 毫秒。
• 患有活動性控制不良的全身性細菌、病毒、真菌或寄生蟲感染。
• 已知患有活動性 B 型肝炎病毒。
• 已知患有活動性 C 型肝炎病毒。
• 已知患有未經治療的人類免疫缺乏病毒 (HIV) 感染。
• 患有臨床上顯著的活動性吸收不良症候群。
• 目前患有臨床上顯著的胃腸道疾病或有相關病史。
• 其他活動性惡性腫瘤，除非處於緩解期且預期壽命 > 2 年。
• 有同種異體組織／實體器官移植或異體幹細胞移植病史。
• 已知對任何試驗治療的任何成分或賦形劑過敏。
• 腫瘤組織或循環腫瘤去氧核糖核酸中帶有 KRAS G12C、G12D、G12V、G12A、G12S 或 G13D 突變的證據。
• 證實有局部晚期、無法手術切除和／或轉移性實體腫瘤癌症的診斷。
• 具有足夠的骨髓功能、肝功能和腎功能。
• 具生育能力婦女族群和伴侶為具生育能力婦女族群的男性，必須同意在試驗治療期間和最後一劑試驗介入後至少 6 個月內使用一種高度有效的避孕方法。
• 具生育能力婦女族群的血清驗孕結果必須為陰性。
• 不得在試驗期間或最後一劑試驗介入後 180 天內懷孕和／或計畫哺乳。若試驗醫師懷疑此人可能懷孕，應進行額外評估，以判定是否應排除此人。
• 能夠確實瞭解參與試驗的性質、重要性和意義。
• 能夠吞嚥藥錠。
• 可針對腫瘤特定共同發生驅動因子改變採取行動，且已有相對應的核准藥物，例如但不限於上皮細胞生長因子受體 (EGFR)、間變性淋巴瘤激酶 (ALK)、v-raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源物 (BRAF) (V600E)、間質上皮轉化 (MET)（外顯子 14）、原癌基因酪胺酸蛋白激酶 1 (ROS1)、轉染重排 (RET)、神經營養酪氨酸受體激酶 1/2/3 (NTRK1/2/3) 或 BRCA1/2。
• 已知患有活動性中樞神經系統轉移和／或癌性腦膜炎。
• 先前療法引起的毒性尚未緩解。
• 嚴重心血管疾病。
• 有間質性肺病的證據或病史。
• 篩選期間使用 Fridericia 公式的校正 QT 間隔 (QTcF) 延長至 > 470 毫秒。
• 患有活動性控制不良的全身性細菌、病毒、真菌或寄生蟲感染。
• 已知患有活動性 B 型肝炎病毒。
• 已知患有活動性 C 型肝炎病毒。
• 已知患有未經治療的人類免疫缺乏病毒 (HIV) 感染。
• 患有臨床上顯著的活動性吸收不良症候群。
• 目前患有臨床上顯著的胃腸道疾病或有相關病史。
• 其他活動性惡性腫瘤，除非處於緩解期且預期壽命 > 2 年。
• 有同種異體組織／實體器官移植或異體幹細胞移植病史。
• 已知對任何試驗治療的任何成分或賦形劑過敏。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
80 人
-
全球人數
750 人
