計劃書編號MM-111-13-02-04
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT01774851
2013-07-01 - 2015-01-31
Phase II
終止收納3
試驗已結束1
ICD-10C15.9
食道惡性腫瘤
ICD-10C15.5
食道下三分之一惡性腫瘤
ICD-10C16.9
胃惡性腫瘤
一項針對具「傳統」及「非傳統」HER2 表現之食道末端、胃食道交界、胃部之腫瘤，且第一線轉移或局部晚期治療失敗的患者，使用 MM-111 及 Paclitaxel併用或不併用 Trastuzumab之隨機分配、開放標示、第二期試驗
-
試驗申請者
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
2 試驗已結束
適應症
食道末端、胃食道交界、胃部之腫瘤
試驗目的
主要目標：本試驗主要目標是針對患有「傳統」與「非傳統」HER2 表現之腫瘤患者，比較試驗組與對照組之腫瘤未惡化存活期 (PFS)。
•第 1 組，傳統 HER2 患者：
免疫組織化學 (IHC) 檢驗為 HER2 3+
或
免疫組織化學檢驗呈 HER2 2+，且螢光同位雜交 (FISH) 或顯色同位雜交 (CISH) 檢驗顯示 HER2 基因放大。此患者族群通常符合在第一線接受 trastuzumab 治療。將在第二線為所有患者施用 trastuzumab 與 paclitaxel (不論是否接受過 trastuzumab 治療)，隨機分配至下列治療組別：
○paclitaxel 併用 trastuzumab 及 MM-111 (試驗組)
○paclitaxel 併用 trastuzumab (對照組)
•第 2 組，非傳統 HER2 患者：
免疫組織化學檢驗呈 HER2 2+，且螢光同位雜交 (FISH) 或顯色同位雜交 (CISH) 檢驗顯示 HER2 基因未放大。此患者族群通常不接受 trastuzumab 治療。這些患者將隨機分配至下列治療組別：
○Paclitaxel 併用 MM-111 (試驗組)
○Paclitaxel (對照組)
次要目標：本試驗次要目標為：
比較兩群患者中，兩個治療組別之間的下列量測結果：
•整體存活期 (OS)
•治療失敗時間 (TTF)
•整體治療反應率 (ORR)
•治療反應持續時間 (DOR)
•安全性資料
•健康相關生活品質 (HRQOL) 分數
包含 MM-111 之治療組，將評估下列項目：
•MM-111 在食道末端、胃食道交界、胃腫瘤中的藥物動力學 (PK) 特性與藥效學活性
•MM-111 與 paclitaxel 合併施用，併用/不併用 trastuzumab 之免疫原性
探索性目標：探索性目標為：
•評估預先指定之生物標記表現量 (含第 2 型人類表皮生長因子受體 (HER2)、第 3 型人類表皮生長因子受體 (HER3))，與 heregulin 相關訊號傳遞活性之相關性：
(1)封存之腫瘤組織與治療前腫瘤組織切片之相關性
(2)每個治療組內，表現量與臨床結果之相關性 (PFS 及其他臨床條件，與生物標記表現量之間的相關性)。也可能探討組織、血漿、血清之其他生物標記。
藥品名稱
MM-111
主成份
MM-111
劑型
vial
劑量
250
評估指標
療效：傳統 HER2 患者之主要 PFS 療效，將比較試驗組 (paclitaxel+ trastuzumab + MM-111) 與對照組 (paclitaxel + trastuzumab) 的結果。非傳統 HER2 患者之主要 PFS 療效，將比較試驗組 (paclitaxel + MM-111) 與對照組 (paclitaxel) 的結果。
次要療效目標為評估各治療組之抗腫瘤活性，證據包括整體存活期 (OS)、治療失敗時間 (TTF)、整體治療反應率、療效反應持續時間 (DOR)、安全性、健康相關生活品質分數。這些資料將採用 RECIST v1.1 分析。
安全性：針對所有接受至少一次試驗藥物的患者，進行安全性分析。採用美國國家癌症研究院 (NCI)《不良事件常用術語標準》(CTCAE) 分級，以及《醫事管理術語詞典》(MedDRA) 系統器官分類 (SOC) 及建議術語，依據治療組別與患者分析治療後發生之不良事件 (TEAE)。依據全部 TEAE、嚴重不良事件 (SAEs)、MM-111 相關 TEAE、第 3/4 級 TEAE，分別製表呈現。由試驗委託者定期審查患者的臨床顯著安全性資料列表，以找出試驗中出現的安全性問題。之後，安全性問題將每季提交予資料安全性監督委員會 (DSMB)。
實驗室資料將依治療組別與試驗門診診次彙整。異常實驗室數值，將儘可能依據美國國家癌症研究院 (NCI)《不良事件常用術語標準》(CTCAE) 分級評估。在適當情況下，試驗主持人應找出「臨床顯著」之實驗室資料，以供試驗委託者審查並通報安全性問題。採用 Fridericia 校正 (QTcF) 法評估 QTc，並應用 CTCAE 條件評估 QTcF 數值。
藥物動力學：適當情況下，藥物動力學 (PK) 參數將包含最大血中濃度 (Cmax)、達到 Cmax 時間 (Tmax)、計算至最後可觀察濃度時間 t 之總暴露量 (AUCt)、自起始時間 0 至無限久之總暴露量 (AUC0-inf)、總暴露量 (AUC)、廓清率 (CL)、穩定態分佈體積 (Vdss)、最終排除半衰期 (t1/2)。
生物標記評估：參加本試驗之所有患者，均必須提供封存腫瘤組織切片。各治療群前 30 名患者，必須提供治療前組織切片 (亦即前 60 名患者)，之後可選擇性提供。治療期間之組織切片，以及腫瘤惡化時之組織切片，可選擇性提供。將自患者取得腫瘤組織檢體，以決定反應 HER2 與 HER3 訊息傳遞活性之預定生物標記表現量。將對所有腫瘤組織測量結果，進行相關性生物標記分析。
次要療效目標為評估各治療組之抗腫瘤活性，證據包括整體存活期 (OS)、治療失敗時間 (TTF)、整體治療反應率、療效反應持續時間 (DOR)、安全性、健康相關生活品質分數。這些資料將採用 RECIST v1.1 分析。
安全性：針對所有接受至少一次試驗藥物的患者，進行安全性分析。採用美國國家癌症研究院 (NCI)《不良事件常用術語標準》(CTCAE) 分級，以及《醫事管理術語詞典》(MedDRA) 系統器官分類 (SOC) 及建議術語，依據治療組別與患者分析治療後發生之不良事件 (TEAE)。依據全部 TEAE、嚴重不良事件 (SAEs)、MM-111 相關 TEAE、第 3/4 級 TEAE，分別製表呈現。由試驗委託者定期審查患者的臨床顯著安全性資料列表，以找出試驗中出現的安全性問題。之後，安全性問題將每季提交予資料安全性監督委員會 (DSMB)。
實驗室資料將依治療組別與試驗門診診次彙整。異常實驗室數值，將儘可能依據美國國家癌症研究院 (NCI)《不良事件常用術語標準》(CTCAE) 分級評估。在適當情況下，試驗主持人應找出「臨床顯著」之實驗室資料，以供試驗委託者審查並通報安全性問題。採用 Fridericia 校正 (QTcF) 法評估 QTc，並應用 CTCAE 條件評估 QTcF 數值。
藥物動力學：適當情況下，藥物動力學 (PK) 參數將包含最大血中濃度 (Cmax)、達到 Cmax 時間 (Tmax)、計算至最後可觀察濃度時間 t 之總暴露量 (AUCt)、自起始時間 0 至無限久之總暴露量 (AUC0-inf)、總暴露量 (AUC)、廓清率 (CL)、穩定態分佈體積 (Vdss)、最終排除半衰期 (t1/2)。
生物標記評估：參加本試驗之所有患者，均必須提供封存腫瘤組織切片。各治療群前 30 名患者，必須提供治療前組織切片 (亦即前 60 名患者)，之後可選擇性提供。治療期間之組織切片，以及腫瘤惡化時之組織切片，可選擇性提供。將自患者取得腫瘤組織檢體，以決定反應 HER2 與 HER3 訊息傳遞活性之預定生物標記表現量。將對所有腫瘤組織測量結果，進行相關性生物標記分析。
主要納入條件
納入條件
如果您符合下列的納入條件，則可以參加試驗：
•經組織學或細胞學證實，患有轉移或局部晚期食道末端、胃食道交界、胃部腺癌。
•經組織學或細胞學證實 HER2 表現：
•第 1 組，傳統 HER2 患者
o接受過一次全身性轉移腫瘤治療，此治療須為標準 fluoropyrimidine/含鉑第一線治療，併用或不併用 trastuzumab。
•第 2 組，非傳統 HER2 患者
o接受過一次全身性轉移腫瘤治療，此治療須為標準 fluoropyrimidine/含鉑第一線治療，不併用 trastuzumab。
•年滿 18 歲 (台灣法規為年滿 20 歲)
•您或您的法定代理人必須能夠瞭解並簽署受試者同意書
•患有 RECIST 1.1 定義之 1 公分以上可評估或可量測的腫瘤
•ECOG 體能狀態 (PS) 為 0、1 或 2
•具有適當的血液學狀態。
•具有適當的肝功能
•具有適當的腎功能
•如果先前接受過手術、放射療法或其他抗腫瘤治療，必須已經復原。患有周邊神經病變的患者，允許 NCI CTCAE v.4.0 最高第 1 級。
•具生育能力的女性與男性及其伴侶，必須同意在試驗期間及最後一劑試驗藥物施用後 60 天內，禁慾或使用有效的避孕方法。
•必須提供封存的福馬林固定、蠟封 (FFPE) 腫瘤組織檢體
•必須願意且能夠提供治療前組織切片 (每個治療組的前 30 名患者，亦即傳統 HER2 組及非傳統 HER2 組各 30 人)。
排除條件
如果您符合下列的排除條件，則無法參加試驗：
•已有可能治癒的抗腫瘤治療可以使用
•已有可能治癒的抗腫瘤治療可以使用
•先前第一線治療或治療局部晚期腫瘤時，接受過 paclitaxel 或其他 taxane 治療。
•懷孕或哺乳
•篩選門診期間，或排定接受第一次治療當天，患有活性感染，或不明原因發燒 >38.5°C (試驗主持人可決定是否收錄因腫瘤而發燒的患者)。
•發生已知腦轉移
•已知對 MM-111 成分過敏，或曾對全人類單株抗體產生過敏反應。
•已知曾對 paclitaxel 或 Cremophor® EL 配方內包含之其他藥物過敏，但已依據試驗機構準則接受去敏感治療者，不在此限。
•已知曾對 trastuzumab 或其任何成分過敏 (僅限於第 1 組患者)。
•最近曾接受其他抗腫瘤治療，包括：
•在排定給予 MM-111 之前 28 天內施用試驗治療。
如果間隔相當於試驗新藥的五個半衰期以上，則可允許 <28 天內接受試驗新藥。
傳統 HER2 中，曾接受過 trastuzumab 的患者不必經過 trastuzumab 藥物排除期 (僅限於第 1 組)。
•排定首次給予 MM-111 前 14 天內，接受過任何標準化療或放療或其他治療。
•先前接受手術、放射療法或其他任何抗腫瘤治療，且臨床顯著作用尚未復原。已知患有周邊神經病變的患者，嚴重性須為第 1 級以下 (依據 NCI CTCAE 4.0)。
•過去或目前患有紐約心臟病學會 (NYHA) 鬱血性心臟衰竭，或左心室射出分率 (LVEF) < 50%。
•收錄前 12 個月內曾發生心肌梗塞。
•高血壓未受適當控制 (收縮壓 >180 mm Hg 或舒張壓 >100 mm Hg)。
•已知患有需要服藥控制之心絞痛。
•已知患有臨床顯著之心臟瓣膜疾病。
•已知有高風險心律不整病史，需要醫療照護 (但慢性穩定且控制良好之心房纖維顫動不在此限)。
•活性胃腸道出血。
•累計已接受 anthracycline 最大許可劑量：
oDoxorubicin 或微脂體 doxorubicin 劑量 >360 mg/m2
omitoxantrone >120 mg/m2 且 idarubicin >90 mg/m2
oEpirubicin 劑量高於 720 mg/m2
o其他 (例如微脂體 doxorubicin 或其他相當於 360 mg/m2 doxorubicin 之其他 anthracycline)
o若使用超過 1 種 anthracycline，則累計劑量不得超過相當於 360mg/m2 doxorubicin 之劑量。
•已知感染人類免疫不全病毒 (HIV)。具有 B 型肝炎病毒表面抗原的患者 (帶原者) 可參加試驗，但必須依據試驗機構準則，接受核苷類似物或其他適當 B 型肝炎治療。
•患有其他醫療或精神疾病，經試驗主持人認定，可能干擾簽署受試者同意書或參加試驗的能力，或干擾試驗結果判讀。
如果您符合下列的納入條件，則可以參加試驗：
•經組織學或細胞學證實，患有轉移或局部晚期食道末端、胃食道交界、胃部腺癌。
•經組織學或細胞學證實 HER2 表現：
•第 1 組，傳統 HER2 患者
o接受過一次全身性轉移腫瘤治療，此治療須為標準 fluoropyrimidine/含鉑第一線治療，併用或不併用 trastuzumab。
•第 2 組，非傳統 HER2 患者
o接受過一次全身性轉移腫瘤治療，此治療須為標準 fluoropyrimidine/含鉑第一線治療，不併用 trastuzumab。
•年滿 18 歲 (台灣法規為年滿 20 歲)
•您或您的法定代理人必須能夠瞭解並簽署受試者同意書
•患有 RECIST 1.1 定義之 1 公分以上可評估或可量測的腫瘤
•ECOG 體能狀態 (PS) 為 0、1 或 2
•具有適當的血液學狀態。
•具有適當的肝功能
•具有適當的腎功能
•如果先前接受過手術、放射療法或其他抗腫瘤治療，必須已經復原。患有周邊神經病變的患者，允許 NCI CTCAE v.4.0 最高第 1 級。
•具生育能力的女性與男性及其伴侶，必須同意在試驗期間及最後一劑試驗藥物施用後 60 天內，禁慾或使用有效的避孕方法。
•必須提供封存的福馬林固定、蠟封 (FFPE) 腫瘤組織檢體
•必須願意且能夠提供治療前組織切片 (每個治療組的前 30 名患者，亦即傳統 HER2 組及非傳統 HER2 組各 30 人)。
排除條件
如果您符合下列的排除條件，則無法參加試驗：
•已有可能治癒的抗腫瘤治療可以使用
•已有可能治癒的抗腫瘤治療可以使用
•先前第一線治療或治療局部晚期腫瘤時，接受過 paclitaxel 或其他 taxane 治療。
•懷孕或哺乳
•篩選門診期間，或排定接受第一次治療當天，患有活性感染，或不明原因發燒 >38.5°C (試驗主持人可決定是否收錄因腫瘤而發燒的患者)。
•發生已知腦轉移
•已知對 MM-111 成分過敏，或曾對全人類單株抗體產生過敏反應。
•已知曾對 paclitaxel 或 Cremophor® EL 配方內包含之其他藥物過敏，但已依據試驗機構準則接受去敏感治療者，不在此限。
•已知曾對 trastuzumab 或其任何成分過敏 (僅限於第 1 組患者)。
•最近曾接受其他抗腫瘤治療，包括：
•在排定給予 MM-111 之前 28 天內施用試驗治療。
如果間隔相當於試驗新藥的五個半衰期以上，則可允許 <28 天內接受試驗新藥。
傳統 HER2 中，曾接受過 trastuzumab 的患者不必經過 trastuzumab 藥物排除期 (僅限於第 1 組)。
•排定首次給予 MM-111 前 14 天內，接受過任何標準化療或放療或其他治療。
•先前接受手術、放射療法或其他任何抗腫瘤治療，且臨床顯著作用尚未復原。已知患有周邊神經病變的患者，嚴重性須為第 1 級以下 (依據 NCI CTCAE 4.0)。
•過去或目前患有紐約心臟病學會 (NYHA) 鬱血性心臟衰竭，或左心室射出分率 (LVEF) < 50%。
•收錄前 12 個月內曾發生心肌梗塞。
•高血壓未受適當控制 (收縮壓 >180 mm Hg 或舒張壓 >100 mm Hg)。
•已知患有需要服藥控制之心絞痛。
•已知患有臨床顯著之心臟瓣膜疾病。
•已知有高風險心律不整病史，需要醫療照護 (但慢性穩定且控制良好之心房纖維顫動不在此限)。
•活性胃腸道出血。
•累計已接受 anthracycline 最大許可劑量：
oDoxorubicin 或微脂體 doxorubicin 劑量 >360 mg/m2
omitoxantrone >120 mg/m2 且 idarubicin >90 mg/m2
oEpirubicin 劑量高於 720 mg/m2
o其他 (例如微脂體 doxorubicin 或其他相當於 360 mg/m2 doxorubicin 之其他 anthracycline)
o若使用超過 1 種 anthracycline，則累計劑量不得超過相當於 360mg/m2 doxorubicin 之劑量。
•已知感染人類免疫不全病毒 (HIV)。具有 B 型肝炎病毒表面抗原的患者 (帶原者) 可參加試驗，但必須依據試驗機構準則，接受核苷類似物或其他適當 B 型肝炎治療。
•患有其他醫療或精神疾病，經試驗主持人認定，可能干擾簽署受試者同意書或參加試驗的能力，或干擾試驗結果判讀。
主要排除條件
排除條件
如果您符合下列的排除條件，則無法參加試驗：
已有可能治癒的抗腫瘤治療可以使用
已有可能治癒的抗腫瘤治療可以使用
先前第一線治療或治療局部晚期腫瘤時，接受過 paclitaxel 或其他 taxane 治療。
懷孕或哺乳
篩選門診期間，或排定接受第一次治療當天，患有活性感染，或不明原因發燒 >38.5°C (試驗主持人可決定是否收錄因腫瘤而發燒的患者)。
發生已知腦轉移
已知對 MM-111 成分過敏，或曾對全人類單株抗體產生過敏反應。
已知曾對 paclitaxel 或 Cremophor® EL 配方內包含之其他藥物過敏，但已依據試驗機構準則接受去敏感治療者，不在此限。
已知曾對 trastuzumab 或其任何成分過敏 (僅限於第 1 組患者)。
最近曾接受其他抗腫瘤治療，包括：
在排定給予 MM-111 之前 28 天內施用試驗治療。
如果間隔相當於試驗新藥的五個半衰期以上，則可允許 <28 天內接受試驗新藥。
傳統 HER2 中，曾接受過 trastuzumab 的患者不必經過 trastuzumab 藥物排除期 (僅限於第 1 組)。
排定首次給予 MM-111 前 14 天內，接受過任何標準化療或放療或其他治療。
先前接受手術、放射療法或其他任何抗腫瘤治療，且臨床顯著作用尚未復原。已知患有周邊神經病變的患者，嚴重性須為第 1 級以下 (依據 NCI CTCAE 4.0)。
過去或目前患有紐約心臟病學會 (NYHA) 鬱血性心臟衰竭，或左心室射出分率 (LVEF) < 50%。
收錄前 12 個月內曾發生心肌梗塞。
高血壓未受適當控制 (收縮壓 >180 mm Hg 或舒張壓 >100 mm Hg)。
已知患有需要服藥控制之心絞痛。
已知患有臨床顯著之心臟瓣膜疾病。
已知有高風險心律不整病史，需要醫療照護 (但慢性穩定且控制良好之心房纖維顫動不在此限)。
活性胃腸道出血。
累計已接受 anthracycline 最大許可劑量：
oDoxorubicin 或微脂體 doxorubicin 劑量 >360 mg/m2
omitoxantrone >120 mg/m2 且 idarubicin >90 mg/m2
oEpirubicin 劑量高於 720 mg/m2
o其他 (例如微脂體 doxorubicin 或其他相當於 360 mg/m2 doxorubicin 之其他 anthracycline)
o若使用超過 1 種 anthracycline，則累計劑量不得超過相當於 360mg/m2 doxorubicin 之劑量。
已知感染人類免疫不全病毒 (HIV)。具有 B 型肝炎病毒表面抗原的患者 (帶原者) 可參加試驗，但必須依據試驗機構準則，接受核類似物或其他適當 B 型肝炎治療。
患有其他醫療或精神疾病，經試驗主持人認定，可能干擾簽署受試者同意書或參加試驗的能力，或干擾試驗結果判讀。
如果您符合下列的排除條件，則無法參加試驗：
已有可能治癒的抗腫瘤治療可以使用
已有可能治癒的抗腫瘤治療可以使用
先前第一線治療或治療局部晚期腫瘤時，接受過 paclitaxel 或其他 taxane 治療。
懷孕或哺乳
篩選門診期間，或排定接受第一次治療當天，患有活性感染，或不明原因發燒 >38.5°C (試驗主持人可決定是否收錄因腫瘤而發燒的患者)。
發生已知腦轉移
已知對 MM-111 成分過敏，或曾對全人類單株抗體產生過敏反應。
已知曾對 paclitaxel 或 Cremophor® EL 配方內包含之其他藥物過敏，但已依據試驗機構準則接受去敏感治療者，不在此限。
已知曾對 trastuzumab 或其任何成分過敏 (僅限於第 1 組患者)。
最近曾接受其他抗腫瘤治療，包括：
在排定給予 MM-111 之前 28 天內施用試驗治療。
如果間隔相當於試驗新藥的五個半衰期以上，則可允許 <28 天內接受試驗新藥。
傳統 HER2 中，曾接受過 trastuzumab 的患者不必經過 trastuzumab 藥物排除期 (僅限於第 1 組)。
排定首次給予 MM-111 前 14 天內，接受過任何標準化療或放療或其他治療。
先前接受手術、放射療法或其他任何抗腫瘤治療，且臨床顯著作用尚未復原。已知患有周邊神經病變的患者，嚴重性須為第 1 級以下 (依據 NCI CTCAE 4.0)。
過去或目前患有紐約心臟病學會 (NYHA) 鬱血性心臟衰竭，或左心室射出分率 (LVEF) < 50%。
收錄前 12 個月內曾發生心肌梗塞。
高血壓未受適當控制 (收縮壓 >180 mm Hg 或舒張壓 >100 mm Hg)。
已知患有需要服藥控制之心絞痛。
已知患有臨床顯著之心臟瓣膜疾病。
已知有高風險心律不整病史，需要醫療照護 (但慢性穩定且控制良好之心房纖維顫動不在此限)。
活性胃腸道出血。
累計已接受 anthracycline 最大許可劑量：
oDoxorubicin 或微脂體 doxorubicin 劑量 >360 mg/m2
omitoxantrone >120 mg/m2 且 idarubicin >90 mg/m2
oEpirubicin 劑量高於 720 mg/m2
o其他 (例如微脂體 doxorubicin 或其他相當於 360 mg/m2 doxorubicin 之其他 anthracycline)
o若使用超過 1 種 anthracycline，則累計劑量不得超過相當於 360mg/m2 doxorubicin 之劑量。
已知感染人類免疫不全病毒 (HIV)。具有 B 型肝炎病毒表面抗原的患者 (帶原者) 可參加試驗，但必須依據試驗機構準則，接受核類似物或其他適當 B 型肝炎治療。
患有其他醫療或精神疾病，經試驗主持人認定，可能干擾簽署受試者同意書或參加試驗的能力，或干擾試驗結果判讀。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
40 人
-
全球人數
180 人
