計劃書編號28821
2009-01-01 - 2014-10-31
Phase III
終止收納5
A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled, Multicenter Clinical Trial of Oral Cladribine in Subjects with a First Clinical Event at High Risk of Converting to MS
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試驗申請者
台灣默克股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣默克股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
Clinically Isolated Syndrome
試驗目的
主要目的
本研究的主要研究目的將在初始治療期間完成測定，即與安慰劑相比，評估兩種口服的cladribine劑量療法對於曾經歷髓鞘脫失造成的首次臨床症狀並具高風險轉成MS的受試者(自隨機分配日起)轉成符合修訂後McDonald條件的多發性硬化症(MS)之時間上的影響。
藥品名稱
Cladribine; Rebif (New Formulation)
主成份
2-chloro-2'-deoxyadenosine ; Interferon-beta-la (HSA-free)
劑型
tablet ; injection
劑量
10 ; 22
評估指標
主要納入條件
納入條件：
受試者應符合下列所有條件才有資格參與本研究：
1. 年滿18歲至55歲之男性或女性。
2. 體重必須介於40至120公斤。
3. 篩選門診前75天內（發作後24 小時開始計算），有發作過單次疑似因MS造成的首次臨床症狀。症狀必須是新的且持續至少24小時的神經異常，可為單一或多種症狀，但不可為感覺異常、植物性或大腦失能以外。
4. 篩選時，T2加權MRI掃描至少有2個大小至少為3毫米之無臨床症狀的病灶，其中至少1個為卵圓形、或位於腦室周圍或天幕下。
5. 開始以盲性研究藥物治療前，篩選期間至少有一個時間點的EDSS值為 0 - 5.0。
6. 藉由結核菌皮膚測試或胸腔X光檢測證明無罹患潛伏性結核菌感染（LTBI）或活動性肺結核（TB）的醫療病史或跡象。
7. 在研究第一天給予第一劑盲性研究藥物之前28天內，以下血液參數應為正常（包含如下述之定義）
．血紅素 = 11.6 – 16.2 克 ∕ 分升。
．白血球（白血球總數 [WBC]） = 4.1 – 12.3 x103 ∕ 微升 。
．絕對淋巴球數 = 1.02 – 3.36 x103 ∕微升。
．絕對嗜中性白血球數 （ANC） = 2.03 – 8.36 x103 ∕微升。
．血小板數 = 140 – 450 x103 ∕微升。
8. 若受試者為女性則應：
．無懷孕、沒有在哺乳，或無懷孕意圖而且
．整個研究期間及至最後一劑研究藥物施用後90天內，使用強效的避孕方法。強效的避孕方法定義為持續且正確使用時失敗率低（即每年小於1%）之方式，例如植入式避孕器、針劑、合併口服避孕藥、某些子宮內避孕器（IUDs）、禁欲或性伴侶輸精管切除，或
．已停經或已手術結紮。
〔注意：僅限於丹麥地區，受試者在試驗期間應使用荷爾蒙類型的避孕藥，或子宮內避孕器。〕
9. 若為男性，在整個研究期間及至最後一劑研究藥物施用後90天內，必須願意避孕，以避免使伴侶懷孕。
10.有意願及有能力在研究期間內遵從研究程序。
11.自願簽署受試者同意書，美國的受試者在醫療保險可攜性和責任法案（HIPAA）（見附錄J）的規定下，也需在進入不屬於常規醫療照護的研究相關程序前同意授權，並理解受試者可在任何時候撤回同意，且不會影響日後醫師對受試者的醫療照護。
注意：受試者須經確認為未懷孕，即在研究第一天前的28天內人類血清絨毛膜促腺激素（hCG）懷孕測試，以及研究第一天的尿液懷孕檢測結果均為陰性。若受試者已停經或接受手術節育，則不必進行懷孕試驗。
排除條件：
納入此研究之受試者不可符合任何以下條件：
1. 受試者已診斷出多發性硬化症（依據McDonald 條件，2005）。
2. 受試者患有任何更可能造成受試者目前徵象及症狀的其他疾病
3. 受試者患有完全橫貫性脊髓炎或兩側視神經炎。
4. 受試者正在使用或曾使用過任何已核可的MS疾病治療藥物（DMD） 。
5. 受試者在研究第一天前12 週內使用過任何研究用藥 （Rebif®新配方除外） 或接受MS藥物之外的試驗程序。
6. 受試者於研究第一天前30天內曾服用口服或全身性的皮質類固醇，或促腎上腺皮質激素（ACTH）。
7. 受試者之總膽紅素、天門冬胺酸轉胺酶(AST)、丙氨酸轉胺酶(ALT) 或鹼性磷酸酶數值異常。
8. 受試者目前患有自體免疫疾病。
9. 受試者患有精神疾病（包含曾經或正患有嚴重憂鬱症及／ 或自殺意念），經試驗主持人判定為可能危及安全，或影響受試者配合研究計畫。
10.受試者患有重大疾病例如心臟病（例如： 心絞痛、鬱血性心衰竭或心律不整）、內分泌疾病、肝臟疾病、免疫疾病、代謝疾病、腎臟病、肺臟疾病、腸胃道疾病、皮膚病，或其他會妨礙使用口服cladribine的重大疾病。
11.受試者有癲癇病史。
12.已知受試者對cladribine、干擾素-beta、研究藥物成分或對釓（gadolinium）－DTPA過敏。
13.有任何可能妨礙使用gadolinium的腎臟狀況（例如急性或慢性嚴重腎功能不全（腎小球過濾率 (GFR)＜ 30 毫升／分鐘／1.73 平方米））。
14.具有慢性或臨床上有顯著意義的血液異常病史。
15.具有活動性或慢性傳染病史，或任何使免疫功能不全的疾病 （例如人類免疫不全病毒（HIV）陽性 、人類T淋巴球病毒第一型（HTLV-1）、萊姆病、潛伏結核感染（LTBI）、肺結核（TB）或胰島素依賴型糖尿病等）。
16.受試者曾參加本研究篩選，並在簽署受試者同意書後退出。
17.受試者曾於篩選前任何時間接受過任何免疫調節或免疫抑制的治療，包含但不限於以下藥物：任何干擾素、glatiramer acetate （Copolymer I） 、cyclophosphamide、cyclosporine、methotrexate、linomide、azathioprine、mitoxantrone、teriflunomide, laquinimod、cladribine、全淋巴照射（total lymphoid irradiation）、抗淋巴球單株抗體治療 （例如natalizumab、alemtuzumab ∕ Campath、anti-CD4）、靜脈注射免疫球蛋白G （IVIG）、細胞激素或抗細胞激素治療等。
18.受試者曾接受實驗性的MS治療。
19.受試者有酒精或藥物濫用病史。
20.受試者對paracetamol （acetaminophen） 及ibuprofen兩者皆無法耐受，或患有任何禁忌症 。
21.無法自行或由照護者進行皮下注射。
22.曾經或正罹患惡性腫瘤（不含手術移除後至少五年內未復發的原位基底或鱗狀細胞皮膚癌）。
23.篩選時糞便潛血檢驗結果為陽性。
受試者應符合下列所有條件才有資格參與本研究：
1. 年滿18歲至55歲之男性或女性。
2. 體重必須介於40至120公斤。
3. 篩選門診前75天內（發作後24 小時開始計算），有發作過單次疑似因MS造成的首次臨床症狀。症狀必須是新的且持續至少24小時的神經異常，可為單一或多種症狀，但不可為感覺異常、植物性或大腦失能以外。
4. 篩選時，T2加權MRI掃描至少有2個大小至少為3毫米之無臨床症狀的病灶，其中至少1個為卵圓形、或位於腦室周圍或天幕下。
5. 開始以盲性研究藥物治療前，篩選期間至少有一個時間點的EDSS值為 0 - 5.0。
6. 藉由結核菌皮膚測試或胸腔X光檢測證明無罹患潛伏性結核菌感染（LTBI）或活動性肺結核（TB）的醫療病史或跡象。
7. 在研究第一天給予第一劑盲性研究藥物之前28天內，以下血液參數應為正常（包含如下述之定義）
．血紅素 = 11.6 – 16.2 克 ∕ 分升。
．白血球（白血球總數 [WBC]） = 4.1 – 12.3 x103 ∕ 微升 。
．絕對淋巴球數 = 1.02 – 3.36 x103 ∕微升。
．絕對嗜中性白血球數 （ANC） = 2.03 – 8.36 x103 ∕微升。
．血小板數 = 140 – 450 x103 ∕微升。
8. 若受試者為女性則應：
．無懷孕、沒有在哺乳，或無懷孕意圖而且
．整個研究期間及至最後一劑研究藥物施用後90天內，使用強效的避孕方法。強效的避孕方法定義為持續且正確使用時失敗率低（即每年小於1%）之方式，例如植入式避孕器、針劑、合併口服避孕藥、某些子宮內避孕器（IUDs）、禁欲或性伴侶輸精管切除，或
．已停經或已手術結紮。
〔注意：僅限於丹麥地區，受試者在試驗期間應使用荷爾蒙類型的避孕藥，或子宮內避孕器。〕
9. 若為男性，在整個研究期間及至最後一劑研究藥物施用後90天內，必須願意避孕，以避免使伴侶懷孕。
10.有意願及有能力在研究期間內遵從研究程序。
11.自願簽署受試者同意書，美國的受試者在醫療保險可攜性和責任法案（HIPAA）（見附錄J）的規定下，也需在進入不屬於常規醫療照護的研究相關程序前同意授權，並理解受試者可在任何時候撤回同意，且不會影響日後醫師對受試者的醫療照護。
注意：受試者須經確認為未懷孕，即在研究第一天前的28天內人類血清絨毛膜促腺激素（hCG）懷孕測試，以及研究第一天的尿液懷孕檢測結果均為陰性。若受試者已停經或接受手術節育，則不必進行懷孕試驗。
排除條件：
納入此研究之受試者不可符合任何以下條件：
1. 受試者已診斷出多發性硬化症（依據McDonald 條件，2005）。
2. 受試者患有任何更可能造成受試者目前徵象及症狀的其他疾病
3. 受試者患有完全橫貫性脊髓炎或兩側視神經炎。
4. 受試者正在使用或曾使用過任何已核可的MS疾病治療藥物（DMD） 。
5. 受試者在研究第一天前12 週內使用過任何研究用藥 （Rebif®新配方除外） 或接受MS藥物之外的試驗程序。
6. 受試者於研究第一天前30天內曾服用口服或全身性的皮質類固醇，或促腎上腺皮質激素（ACTH）。
7. 受試者之總膽紅素、天門冬胺酸轉胺酶(AST)、丙氨酸轉胺酶(ALT) 或鹼性磷酸酶數值異常。
8. 受試者目前患有自體免疫疾病。
9. 受試者患有精神疾病（包含曾經或正患有嚴重憂鬱症及／ 或自殺意念），經試驗主持人判定為可能危及安全，或影響受試者配合研究計畫。
10.受試者患有重大疾病例如心臟病（例如： 心絞痛、鬱血性心衰竭或心律不整）、內分泌疾病、肝臟疾病、免疫疾病、代謝疾病、腎臟病、肺臟疾病、腸胃道疾病、皮膚病，或其他會妨礙使用口服cladribine的重大疾病。
11.受試者有癲癇病史。
12.已知受試者對cladribine、干擾素-beta、研究藥物成分或對釓（gadolinium）－DTPA過敏。
13.有任何可能妨礙使用gadolinium的腎臟狀況（例如急性或慢性嚴重腎功能不全（腎小球過濾率 (GFR)＜ 30 毫升／分鐘／1.73 平方米））。
14.具有慢性或臨床上有顯著意義的血液異常病史。
15.具有活動性或慢性傳染病史，或任何使免疫功能不全的疾病 （例如人類免疫不全病毒（HIV）陽性 、人類T淋巴球病毒第一型（HTLV-1）、萊姆病、潛伏結核感染（LTBI）、肺結核（TB）或胰島素依賴型糖尿病等）。
16.受試者曾參加本研究篩選，並在簽署受試者同意書後退出。
17.受試者曾於篩選前任何時間接受過任何免疫調節或免疫抑制的治療，包含但不限於以下藥物：任何干擾素、glatiramer acetate （Copolymer I） 、cyclophosphamide、cyclosporine、methotrexate、linomide、azathioprine、mitoxantrone、teriflunomide, laquinimod、cladribine、全淋巴照射（total lymphoid irradiation）、抗淋巴球單株抗體治療 （例如natalizumab、alemtuzumab ∕ Campath、anti-CD4）、靜脈注射免疫球蛋白G （IVIG）、細胞激素或抗細胞激素治療等。
18.受試者曾接受實驗性的MS治療。
19.受試者有酒精或藥物濫用病史。
20.受試者對paracetamol （acetaminophen） 及ibuprofen兩者皆無法耐受，或患有任何禁忌症 。
21.無法自行或由照護者進行皮下注射。
22.曾經或正罹患惡性腫瘤（不含手術移除後至少五年內未復發的原位基底或鱗狀細胞皮膚癌）。
23.篩選時糞便潛血檢驗結果為陽性。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
25 人
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全球人數
642 人
