計劃書編號CPKC412A2220
試驗已結束
2017-12-01 - 2023-12-31
Phase II
終止收納4
一項第 II 期、隨機分配、雙盲、多中心、安慰劑對照試驗，評估每日兩次口服 midostaurin 併用 daunorubicin/cytarabine 誘導治療、併用高劑量 cytarabine 鞏固治療、以及midostaurin 單一藥物持續治療，用於新診斷帶有 FLT3 突變之急性骨髓性白血病 (AML) 患者的療效和安全性
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試驗申請者
台灣諾華股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣諾華股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
Audit
無
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
Acute Myeloid Leukemia
試驗目的
"主要目標：
● 安全性評估部分 (第 1 部分)：評估 midostaurin 併用 daunorubicin/cytarabine 誘導治療和高劑量 cytarabine 鞏固治療，用於新診斷之 AML 日本患者的安全性和耐受性。
● 隨機分配部分 (第 2 部分)：依據無事件存活期，評估 midostaurin 併用 daunorubicin/cytarabine 誘導治療、併用高劑量 cytarabine 鞏固治療、midostaurin 單一藥物持續治療，相對於安慰劑，用於新診斷之 FLT3 突變 AML 患者的療效。
次要目標：
隨機分配部分 (第 2 部分)：
目標 1：分析兩個治療組別的整體存活期 (OS)
目標 2：分析兩個治療組別的完全緩解 (CR) 比例
目標 3：分析兩個治療組別的累計復發發生率 (CIR)
目標 4：相對於安慰劑，評估 midostaurin 併用化療及做為單一藥物持續治療的安全性
目標 5：評估 midostaurin 及其兩種主要代謝物 CGP62221 和 CGP52421 的藥物動力學
目標 6：評估試驗治療對生活品質的療效"
藥品名稱
N/A
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主成份
Midostaurin (PKC412)
劑型
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劑量
25
評估指標
[療效評估]
使用骨髓穿刺(BMA)和周邊血液檢體，依 Cheson 準則評估疾病是否緩解、持續或復發 (疾病惡化)。
將蒐集下列反應：
● 完全緩解 (CR)
● 依據形態學達到完全緩解，但血小板計數未完全復原 (CRp)
● 部分緩解 (PR)
● 治療無效
● 達到 CR 後復發
[安全性評估]
● 身體檢查
● ECOG PS (美東癌症研究合作小組體能狀態 )
● 體重及生命徵象
● 12 導程心電圖 (ECG)
● MUGA、ECHO
● 實驗室評估，包括血液學檢驗、生化學檢驗、凝血功能檢驗、尿液分析
● 不良事件 (AE)與嚴重程度，包括與試驗治療的相關性及嚴重度
[其他評估項目]
● 藥物動力學 (PK) 參數
採用經過確效的液相層析－串聯式質譜儀 (LC-MS/MS) 分析法，測定 midostaurin 及其活性代謝物 CGP62221、CGP52421 的於血漿中濃度，量測下限 (LLOQ) 約為 10.0 ng/mL。
● 探索性生物標記評估:
將進行探索性分析，研究可能與治療反應或抗藥性相關的生物標記。包括潛在可預測的探索/藥效學 (PD)標記，並測量微量殘存疾病 (MRD) 的程度。
● 採用歐洲癌症治療研究組織的生活品質問卷 (EORTC QLQ-C30)，評估患者自評結果
● 醫療資源使用情形
在試驗回診中，將會向患者蒐集醫療資源使用資料，用於健康經濟學評估。蒐集的資料包括患者的住院次數及天數、住院原因及使用的醫院設施類型 (例如急診、加護病房、一般病房等)。
使用骨髓穿刺(BMA)和周邊血液檢體，依 Cheson 準則評估疾病是否緩解、持續或復發 (疾病惡化)。
將蒐集下列反應：
● 完全緩解 (CR)
● 依據形態學達到完全緩解，但血小板計數未完全復原 (CRp)
● 部分緩解 (PR)
● 治療無效
● 達到 CR 後復發
[安全性評估]
● 身體檢查
● ECOG PS (美東癌症研究合作小組體能狀態 )
● 體重及生命徵象
● 12 導程心電圖 (ECG)
● MUGA、ECHO
● 實驗室評估，包括血液學檢驗、生化學檢驗、凝血功能檢驗、尿液分析
● 不良事件 (AE)與嚴重程度，包括與試驗治療的相關性及嚴重度
[其他評估項目]
● 藥物動力學 (PK) 參數
採用經過確效的液相層析－串聯式質譜儀 (LC-MS/MS) 分析法，測定 midostaurin 及其活性代謝物 CGP62221、CGP52421 的於血漿中濃度，量測下限 (LLOQ) 約為 10.0 ng/mL。
● 探索性生物標記評估:
將進行探索性分析，研究可能與治療反應或抗藥性相關的生物標記。包括潛在可預測的探索/藥效學 (PD)標記，並測量微量殘存疾病 (MRD) 的程度。
● 採用歐洲癌症治療研究組織的生活品質問卷 (EORTC QLQ-C30)，評估患者自評結果
● 醫療資源使用情形
在試驗回診中，將會向患者蒐集醫療資源使用資料，用於健康經濟學評估。蒐集的資料包括患者的住院次數及天數、住院原因及使用的醫院設施類型 (例如急診、加護病房、一般病房等)。
主要納入條件
主要納入條件
患者須符合下列所有合格條件，才可參與本試驗：
1. 確診為 AML (依世界衛生組織 [WHO] 2016 年分類標準，骨髓中芽細胞所佔比例 ≥20%)。帶有 PML-RARA 的 APL (急性前骨髓細胞白血病) 患者，不得參加本試驗
2. 依據諾華指定實驗室的分析結果判定，FLT3 基因出現 ITD/TKD 活化型突變
日本收錄的第 1 部分患者除外，這些 AML 患者不分 FLT3 基因型，都可接受 midostaurin 治療
3. 20歲以上，70 歲以下
4. 曾罹患骨髓化生不良症候群 (MDS) 的 AML 患者，如果未接受過細胞毒性療法 (例如 azacytidine 或 decitabine)，仍可接受本試驗的治療
5. 患者於篩選門診時，必須符合下列實驗室檢驗值標準，表示其器官功能適合接受試驗治療：
● 估計 (依據 Cockcroft-Gault 法) 肌酸酐清除率 ≥ 30 ml/min
● 總膽紅素 ≤1.5 倍正常值上限 (ULN)，單獨出現吉伯特氏症候群 (Gilbert syndrome) 的患者除外
● 天門冬胺酸轉胺酶 (AST) ≤3.0 倍 ULN
● 丙胺酸轉胺酶 (ALT) ≤3.0 倍 ULN
6. 進行任何篩選程序之前，必須先完成受試者同意書簽署程序。
在日本，未滿 20 歲的患者必須由本人及法定代理人簽署受試者同意書。 7. 依據試驗主持人判斷，適合接受密集化療
主要排除條件
如果患者符合下列任一條件，不可參與本試驗：
1. 出現疑似中樞神經系統 (CNS) 白血病的神經症狀，但經腰椎穿刺排除為CNS 白血病的患者除外。經檢測腦脊髓液 (CSF) 中含有AML 芽細胞的患者，不得參加本試驗。
2. 接受放射線治療 (RT) 或化療治療其他癌症或疾病後，發生治療相關 AML
3. 單獨侵犯骨髓外組織的白血病 (請見計畫書第 7.2.2.1 節)
4. 已知對 midostaurin、cytarabine、daunorubicin、midostaurin/安慰劑或其中賦形劑過敏
5. 於試驗第 1 天治療之前的 30 天內或 5 個半衰期內 (以較長時間為準)， 曾使用過試驗藥物，試驗藥物的定義為未經主管機關核准用於成人或兒童患者的藥物。
6. 曾接受 FLT3 抑制劑治療 (例如 midostaurin、quizartinib、sorafenib)
7. 使用強效CYP3A4/5酵素誘發藥物或強效CYP3A4/5酵素誘發草藥補充劑的患者，除非可在收案前停用或取代
8. 曾接受化療治療白血病或骨髓化生不良症候群。但曾接受下列治療的患者可參加試驗：
a. 緊急白血球分離術
b. 因超高白血球增多而使用羥基尿素 (hydroxyurea) 或低劑量 cytarabine 進行緊急治療 �T 7 天
c. 接受顱內放射線治療 (RT)，治療中樞神經系統 (CNS) 白血球滯留症 (以一次為限)
d. 造血細胞生長因子/細胞激素支持療法；其他支持療法，包括經試驗主持人判斷須使用之抗生素
9. 於試驗第 1 天之前 14 天內曾接受任何外科程序，但中央靜脈導管置放或其他小手術 (例如皮膚或骨髓組織切片) 除外
10. 患有其他已知疾病或同時罹患嚴重/控制不良的病症 (例如心血管疾病，
包括鬱血性心衰竭或活動性控制不良的感染)，可能影響患者參與本試驗
11. 胸部 X 光檢查異常，除非該異常為非活動性或不具臨床意義，例如瘢痕或受到治療控制的肺感染。
12. 已知有胃腸 (GI) 功能受損或胃腸疾病，可能大幅影響 midostaurin 的吸收
13. 已知確診感染人類免疫不全病毒 (HIV)
14. 確診為活動性 B 型肝炎病毒 (HBV) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) 感染患者 (依周邊血液的病毒量檢驗結果)。血清學結果為陽性的患者，因其病毒再活化風險高，必須在試驗第 1 天之前 28 天內檢驗且確認其病毒量為陰性。
15. 以下任何心臟或心臟再極化異常：
● 試驗第 1 天之前 6 個月內曾發生心肌梗塞 (MI)、心絞痛，或進行冠狀動脈繞道手術 (CABG)
● 具臨床意義的心律不整 (例如，心室心搏過速)、左束支傳導完全阻滯、重度房室阻滯 (例如，雙束支傳導阻滯、Mobitz 第二類第三度房室傳導阻滯)
● 控制不良的鬱血性心衰竭
● 左心室射出分率 <50%
● 控制不良的高血壓 ● 篩選時以 Fridericia 公式校正的 QT 間期 (QTcF) >470 ms
● QT 間期延長症候群、原發性猝死或先天性 QT 間期延長症候群的家族史，或下列任一情況：
● 有尖端扭轉型室性心搏過速 (TdP) 的風險因子，包括未矯正的低血鉀或低血鎂；曾有心臟衰竭，或具臨床意義/有症狀的心搏過緩
● 使用已知可能導致尖端扭轉型室性心搏過速之併用藥物，且無法停藥或改用安全的替代藥物
● 無法判定 QTcF 間期
16. 懷孕或哺乳 (泌乳) 的女性。
17. 有生育能力的女性，除非在試驗治療期間直到停用試驗藥物後 4 個月內，採用高效的避孕方法，才可參與試驗。
18. 有性行為的男性，用藥期間直到停止治療後 4 個月，性行為時必須使用保險套，不可使女性受孕，才可參與試驗。
患者須符合下列所有合格條件，才可參與本試驗：
1. 確診為 AML (依世界衛生組織 [WHO] 2016 年分類標準，骨髓中芽細胞所佔比例 ≥20%)。帶有 PML-RARA 的 APL (急性前骨髓細胞白血病) 患者，不得參加本試驗
2. 依據諾華指定實驗室的分析結果判定，FLT3 基因出現 ITD/TKD 活化型突變
日本收錄的第 1 部分患者除外，這些 AML 患者不分 FLT3 基因型，都可接受 midostaurin 治療
3. 20歲以上，70 歲以下
4. 曾罹患骨髓化生不良症候群 (MDS) 的 AML 患者，如果未接受過細胞毒性療法 (例如 azacytidine 或 decitabine)，仍可接受本試驗的治療
5. 患者於篩選門診時，必須符合下列實驗室檢驗值標準，表示其器官功能適合接受試驗治療：
● 估計 (依據 Cockcroft-Gault 法) 肌酸酐清除率 ≥ 30 ml/min
● 總膽紅素 ≤1.5 倍正常值上限 (ULN)，單獨出現吉伯特氏症候群 (Gilbert syndrome) 的患者除外
● 天門冬胺酸轉胺酶 (AST) ≤3.0 倍 ULN
● 丙胺酸轉胺酶 (ALT) ≤3.0 倍 ULN
6. 進行任何篩選程序之前，必須先完成受試者同意書簽署程序。
在日本，未滿 20 歲的患者必須由本人及法定代理人簽署受試者同意書。 7. 依據試驗主持人判斷，適合接受密集化療
主要排除條件
如果患者符合下列任一條件，不可參與本試驗：
1. 出現疑似中樞神經系統 (CNS) 白血病的神經症狀，但經腰椎穿刺排除為CNS 白血病的患者除外。經檢測腦脊髓液 (CSF) 中含有AML 芽細胞的患者，不得參加本試驗。
2. 接受放射線治療 (RT) 或化療治療其他癌症或疾病後，發生治療相關 AML
3. 單獨侵犯骨髓外組織的白血病 (請見計畫書第 7.2.2.1 節)
4. 已知對 midostaurin、cytarabine、daunorubicin、midostaurin/安慰劑或其中賦形劑過敏
5. 於試驗第 1 天治療之前的 30 天內或 5 個半衰期內 (以較長時間為準)， 曾使用過試驗藥物，試驗藥物的定義為未經主管機關核准用於成人或兒童患者的藥物。
6. 曾接受 FLT3 抑制劑治療 (例如 midostaurin、quizartinib、sorafenib)
7. 使用強效CYP3A4/5酵素誘發藥物或強效CYP3A4/5酵素誘發草藥補充劑的患者，除非可在收案前停用或取代
8. 曾接受化療治療白血病或骨髓化生不良症候群。但曾接受下列治療的患者可參加試驗：
a. 緊急白血球分離術
b. 因超高白血球增多而使用羥基尿素 (hydroxyurea) 或低劑量 cytarabine 進行緊急治療 �T 7 天
c. 接受顱內放射線治療 (RT)，治療中樞神經系統 (CNS) 白血球滯留症 (以一次為限)
d. 造血細胞生長因子/細胞激素支持療法；其他支持療法，包括經試驗主持人判斷須使用之抗生素
9. 於試驗第 1 天之前 14 天內曾接受任何外科程序，但中央靜脈導管置放或其他小手術 (例如皮膚或骨髓組織切片) 除外
10. 患有其他已知疾病或同時罹患嚴重/控制不良的病症 (例如心血管疾病，
包括鬱血性心衰竭或活動性控制不良的感染)，可能影響患者參與本試驗
11. 胸部 X 光檢查異常，除非該異常為非活動性或不具臨床意義，例如瘢痕或受到治療控制的肺感染。
12. 已知有胃腸 (GI) 功能受損或胃腸疾病，可能大幅影響 midostaurin 的吸收
13. 已知確診感染人類免疫不全病毒 (HIV)
14. 確診為活動性 B 型肝炎病毒 (HBV) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) 感染患者 (依周邊血液的病毒量檢驗結果)。血清學結果為陽性的患者，因其病毒再活化風險高，必須在試驗第 1 天之前 28 天內檢驗且確認其病毒量為陰性。
15. 以下任何心臟或心臟再極化異常：
● 試驗第 1 天之前 6 個月內曾發生心肌梗塞 (MI)、心絞痛，或進行冠狀動脈繞道手術 (CABG)
● 具臨床意義的心律不整 (例如，心室心搏過速)、左束支傳導完全阻滯、重度房室阻滯 (例如，雙束支傳導阻滯、Mobitz 第二類第三度房室傳導阻滯)
● 控制不良的鬱血性心衰竭
● 左心室射出分率 <50%
● 控制不良的高血壓 ● 篩選時以 Fridericia 公式校正的 QT 間期 (QTcF) >470 ms
● QT 間期延長症候群、原發性猝死或先天性 QT 間期延長症候群的家族史，或下列任一情況：
● 有尖端扭轉型室性心搏過速 (TdP) 的風險因子，包括未矯正的低血鉀或低血鎂；曾有心臟衰竭，或具臨床意義/有症狀的心搏過緩
● 使用已知可能導致尖端扭轉型室性心搏過速之併用藥物，且無法停藥或改用安全的替代藥物
● 無法判定 QTcF 間期
16. 懷孕或哺乳 (泌乳) 的女性。
17. 有生育能力的女性，除非在試驗治療期間直到停用試驗藥物後 4 個月內，採用高效的避孕方法，才可參與試驗。
18. 有性行為的男性，用藥期間直到停止治療後 4 個月，性行為時必須使用保險套，不可使女性受孕，才可參與試驗。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
10~20 人
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全球人數
63 人
