計劃書編號EFC15951
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT05405166
試驗執行中
2023-05-02 - 2027-03-19
Phase III
尚未開始2
召募中1
一項隨機分配、第 3 期、開放性試驗，旨在評估皮下注射與靜脈注射給予 isatuximab 併用 pomalidomide 及 dexamethasone 對於復發性及／或頑固型多發性骨髓瘤 (RRMM) 成人患者的療效
-
試驗申請者
賽諾菲股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
賽諾菲股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 尚未開始
適應症
復發性及／或頑固型多發性骨髓瘤 (RRMM) 成人患者
試驗目的
本試驗稱為 IRAKLIA。這是一項隨機分配、第 3 期、跨國性、多中心試驗，旨在評估皮下注射(SC) 相對於靜脈注射(IV) 給予 isatuximab 併用 pomalidomide 及 dexamethasone 用於治療復發性及／或頑固型多發性骨髓瘤患者的效果。本試驗預計納入約 534 名受試者，台灣地區預計納入7位，且將持續約 50 個月。
藥品名稱
皮下注射劑
主成份
Isatuximab
劑型
220
劑量
1400 mg/mL
20
20
評估指標
• 整體反應率 (ORR)：定義為由獨立審查委員會 (Independent Review Committee, IRC) 依據2016 年國際骨髓瘤工作小組 (International Myeloma Working Group, IMWG) 標準評估為嚴格完全緩解 (sCR)、完全緩解 (CR)、非常良好之部分緩解 (VGPR) 及部分緩解 (PR) 的受試者比例。
• 穩定狀態給藥前觀察濃度 (Ctrough)（對應於第6 週期第 1 天 [C6D1] 給藥前）
• 穩定狀態給藥前觀察濃度 (Ctrough)（對應於第6 週期第 1 天 [C6D1] 給藥前）
主要納入條件
只有符合以下所有條件的受試者，才有資格納入試驗：
年齡
I 01. 在簽署受試者同意書時，受試者必須年滿 18 (?18) 歲（或試驗所在司法管轄區之法定同意年齡）。
受試者類型和疾病特徵
I 02. 受試者須有多發性骨髓瘤的診斷紀錄
I 03. 受試者必須患有至少定義為下列一項的可量測疾病：
- 使用血清蛋白免疫電泳測得血清 M-蛋白 ?0.5 g/dL 及／或，
- 使用尿液蛋白免疫電泳測得 24 小時尿液 M-蛋白 ? 200 mg，及／或
- 血清游離輕鏈 (FLC) 化驗：受累 FLC 濃度 ?10 mg/dL（?100 mg/L）和異常血清 FLC 比例（＜0.26 或 ＞1.65）。
I 04. 受試者必須已接受至少 1 線的先前抗骨髓瘤療法，其中必須包括至少 2 個連續週期的 lenalidomide 及一種 PI（bortezomib、carfilzomib 或 ixazomib）單獨或併用的治療。
請注意：誘導治療後自體幹細胞移植 (ASCT) 及加強／維持視作一線治療。
I 05. 受試者須有在接受上一個治療方案之時或之後疾病惡化的證據記錄。
I 06. 先前僅接受過一線療法的受試者，須在簽署受試者同意書 (ICF) 前，於接受 lenalidomide 療法期間或結束該療法之後 60 天內發生惡化，意即，lenalidomide 治療無效。
體重
無
性生活、避孕／屏障法和懷孕檢測要求
I 07. 全部
男性和女性所使用的避孕方法，應符合當地對於參與臨床試驗受試者之避孕方法的規範。
a) 男性受試者
男性受試者同意在接受試驗治療期間、暫停給藥期間以及最後一劑 pomalidomide 後至少 28 天內或最後一劑 isatuximab 後 5 個月內（以最後發生者為準），實行完全禁慾或同意採取避孕措施，且避免捐精（如附錄 4，第 10.4 節定義），即使已順利完成輸精管結紮。
b) 女性受試者
女性受試者如未懷孕、未哺乳，且不屬於具生育能力女性 (FCBP)，或者屬於 FCBP 但同意完全禁慾或採取下述避孕措施，即符合參與資格。
（附註：FCBP 的定義請參閱附錄 10.4 [第 10.4.2.1 節]）
FCBP 必須在試驗治療開始前 10 至 14 天內以及試驗治療開始後 24 小時內，血清或尿液驗孕呈陰性（靈敏度至少為 25 mIU/mL），並且必須承諾在試驗治療開始前至少 28 天內、暫停給藥期間及停止試驗治療後至少 5 個月內，持續停止異性性交，或者同時採取兩種可接受的避孕法，一種高度有效避孕法和一種額外有效避孕法。FCBP 亦須同意在整個治療期間持續接受驗孕檢測。
受試者同意書
I 08. 如附錄 1（第 10.1.3 節）所述有能力簽署受試者同意書，這包括遵從受試者同意書及本試驗計畫書所列的要求及限制。
其他納入條件
I 09. 如試驗計畫書第 01 次修訂中引入：適用於挪威臨床試驗中心的國家特定要求；請參閱附錄 8，第 10.8 節（國家特定要求）。
a) 同意在治療期間或停用 pomalidomide 後至少 4 週或停用 isatuximab 後 5 個月內不捐贈精液或精子的男性受試者。
b) 同意在治療期間及停用 pomalidomide 後至少 3 個月內不捐血的受試者。若受試者具備下方任何條件，本試驗將予以排除：
醫療病況
E 01. 原發性治療無效多發性骨髓瘤定義為：在病程中接受任何治療均未至少達到最小反應 (MR) 之受試者。
E 02. 無法耐受血栓預防治療或存在過高的出血風險。
先前／併用治療
E 03. a) 曾於隨機分配前少於 9 個月內給予抗 CD38 治療，或 b) 無法耐受先前接受的抗 CD38 治療之受試者。
E 04. 先前曾接受 pomalidomide 治療。
E 05. 隨機分配前 14 天內曾接受任何抗骨髓瘤藥物治療（包括 dexamethasone）。
E 06. 先前接受異體造血幹細胞 (hematopoietic stem cell, HSC) 移植而發生活動性移植物抗宿主疾病 (graft versus host disease, GvHD)（任何級別之 GvHD 及／或在隨機分配前過去 2 個月內接受免疫抑制治療）。
E 07. 開始接受試驗治療前 14 天內的任何重大醫療程序：血漿置換、大手術（椎體成形術不視作重大醫療程序）、放射療法。
既往／同期臨床試驗經驗
E 08. 於隨機分配前 28 天或 5 個半衰期（以較短者為準）內曾接受任何其他試驗藥物或本試驗的禁止療法。
診斷評估
E 09. ECOG 狀態 ＞2。
E 10. 血小板 ＜50,000 cells/μL。篩選血液學檢測前 7 天內不得輸注血小板。
E 11. ANC 低於 <1000 μ/L (1 x 109/L)。在篩選期血液學檢測後 14 天內，不允許使用顆粒球-聚落刺激因子 (G-CSF) 達到此程度。
E 12. 腎絲球過濾率估計值 (eGFR) ＜30 mL/min/1.73 m2（依據腎臟疾病飲食調整 [MDRD] 公式）。
E 13. 總膽紅素 ＞1.5 × 正常值範圍上限 (ULN)（若為 Gilbert 症候群，則為高於 [＞] 3 × ULN）。
E 14. 血清鈣（經白蛋白校正）濃度高於 ULN 範圍（允許治療高鈣血症，若高鈣血症經標準治療後恢復正常，則可以納入受試者）。
E 15. 天門冬胺酸轉胺? (AST) 及／或丙胺酸轉胺? (ALT) ＞3 x ULN。
E 16. 任何先前抗骨髓瘤療法的持續毒性高於 (＞) 1 級（NCI-CTCAE 第 5.0 版）（禿髮症及資格條件中所列者除外）。
E 17. 對 IMiD（thalidomide 或 lenalidomide）過敏，定義為在最初 2 個週期內導致停止 IMiD 治療的任何過敏反應，或符合無法耐受定義之毒性。
E 18. 已知對 dexamethasone、任何 Isatuximab SC 製劑賦形劑（L-組胺酸；L-組胺酸鹽酸鹽一水合物、L-精胺酸一水合物、蔗糖、聚山梨醇酯 80 及 Poloxamer 188）或試驗療法的任何成分不耐受或過敏，且無法用類固醇或 H2 阻斷劑進行輸注前置用藥，從而無法進一步使用這些藥物進行治療。
E 19. 符合下列條件的受試者：
a) 使用 dexamethasone 為禁忌症，及／或
b) 使用 pomalidomide 為禁忌症，及／或
c) 周邊神經病變大於等於 (?) 第 2 級。
E 20. 顯著心臟功能異常；隨機分配後 12 個月內發生心肌梗塞；不穩定型、控制不佳的心絞痛。
E 21. 隨機分配前 3 年內的其他惡性腫瘤診斷或治療，已完全切除的皮膚基底細胞瘤或鱗狀細胞瘤、原位惡性腫瘤或接受過根治療法的低風險前列腺癌除外。
E 22. 已知與後天免疫缺乏症候群 (AIDS) 相關的疾病或已知需要抗病毒治療的人類免疫缺乏病毒 (HIV) 疾病、已知活動性 A 型肝炎病毒感染（定義為 A 型肝炎抗原呈陽性或 IgM 呈陽性），以及目前的活動性或慢性 B 型 肝炎病毒 (HBV) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) 感染。允許納入在抗病毒治療下病情得到控制的慢性 HBV 或 HCV 受試者。在當地法規要求檢測的國家，受試者將在篩選期進行 HIV 血清學檢測。將在篩選期對所有受試者進行 B 型肝炎及 C 型肝炎血清學檢測。
E 23. 吸收不良症候群，或可能顯著影響 pomalidomide 吸收的任何狀況。
E 24. 活動性原發輕鏈型類澱粉沉積症（有證據顯示末端器官損傷或接受類澱粉沉積症治療）。
E 25. 併發漿細胞白血病。
E 26. 需要每日使用皮質類固醇（＞10 mg/day 的 prednisone）超過 7 天（吸入性皮質類固醇除外）。
年齡
I 01. 在簽署受試者同意書時，受試者必須年滿 18 (?18) 歲（或試驗所在司法管轄區之法定同意年齡）。
受試者類型和疾病特徵
I 02. 受試者須有多發性骨髓瘤的診斷紀錄
I 03. 受試者必須患有至少定義為下列一項的可量測疾病：
- 使用血清蛋白免疫電泳測得血清 M-蛋白 ?0.5 g/dL 及／或，
- 使用尿液蛋白免疫電泳測得 24 小時尿液 M-蛋白 ? 200 mg，及／或
- 血清游離輕鏈 (FLC) 化驗：受累 FLC 濃度 ?10 mg/dL（?100 mg/L）和異常血清 FLC 比例（＜0.26 或 ＞1.65）。
I 04. 受試者必須已接受至少 1 線的先前抗骨髓瘤療法，其中必須包括至少 2 個連續週期的 lenalidomide 及一種 PI（bortezomib、carfilzomib 或 ixazomib）單獨或併用的治療。
請注意：誘導治療後自體幹細胞移植 (ASCT) 及加強／維持視作一線治療。
I 05. 受試者須有在接受上一個治療方案之時或之後疾病惡化的證據記錄。
I 06. 先前僅接受過一線療法的受試者，須在簽署受試者同意書 (ICF) 前，於接受 lenalidomide 療法期間或結束該療法之後 60 天內發生惡化，意即，lenalidomide 治療無效。
體重
無
性生活、避孕／屏障法和懷孕檢測要求
I 07. 全部
男性和女性所使用的避孕方法，應符合當地對於參與臨床試驗受試者之避孕方法的規範。
a) 男性受試者
男性受試者同意在接受試驗治療期間、暫停給藥期間以及最後一劑 pomalidomide 後至少 28 天內或最後一劑 isatuximab 後 5 個月內（以最後發生者為準），實行完全禁慾或同意採取避孕措施，且避免捐精（如附錄 4，第 10.4 節定義），即使已順利完成輸精管結紮。
b) 女性受試者
女性受試者如未懷孕、未哺乳，且不屬於具生育能力女性 (FCBP)，或者屬於 FCBP 但同意完全禁慾或採取下述避孕措施，即符合參與資格。
（附註：FCBP 的定義請參閱附錄 10.4 [第 10.4.2.1 節]）
FCBP 必須在試驗治療開始前 10 至 14 天內以及試驗治療開始後 24 小時內，血清或尿液驗孕呈陰性（靈敏度至少為 25 mIU/mL），並且必須承諾在試驗治療開始前至少 28 天內、暫停給藥期間及停止試驗治療後至少 5 個月內，持續停止異性性交，或者同時採取兩種可接受的避孕法，一種高度有效避孕法和一種額外有效避孕法。FCBP 亦須同意在整個治療期間持續接受驗孕檢測。
受試者同意書
I 08. 如附錄 1（第 10.1.3 節）所述有能力簽署受試者同意書，這包括遵從受試者同意書及本試驗計畫書所列的要求及限制。
其他納入條件
I 09. 如試驗計畫書第 01 次修訂中引入：適用於挪威臨床試驗中心的國家特定要求；請參閱附錄 8，第 10.8 節（國家特定要求）。
a) 同意在治療期間或停用 pomalidomide 後至少 4 週或停用 isatuximab 後 5 個月內不捐贈精液或精子的男性受試者。
b) 同意在治療期間及停用 pomalidomide 後至少 3 個月內不捐血的受試者。若受試者具備下方任何條件，本試驗將予以排除：
醫療病況
E 01. 原發性治療無效多發性骨髓瘤定義為：在病程中接受任何治療均未至少達到最小反應 (MR) 之受試者。
E 02. 無法耐受血栓預防治療或存在過高的出血風險。
先前／併用治療
E 03. a) 曾於隨機分配前少於 9 個月內給予抗 CD38 治療，或 b) 無法耐受先前接受的抗 CD38 治療之受試者。
E 04. 先前曾接受 pomalidomide 治療。
E 05. 隨機分配前 14 天內曾接受任何抗骨髓瘤藥物治療（包括 dexamethasone）。
E 06. 先前接受異體造血幹細胞 (hematopoietic stem cell, HSC) 移植而發生活動性移植物抗宿主疾病 (graft versus host disease, GvHD)（任何級別之 GvHD 及／或在隨機分配前過去 2 個月內接受免疫抑制治療）。
E 07. 開始接受試驗治療前 14 天內的任何重大醫療程序：血漿置換、大手術（椎體成形術不視作重大醫療程序）、放射療法。
既往／同期臨床試驗經驗
E 08. 於隨機分配前 28 天或 5 個半衰期（以較短者為準）內曾接受任何其他試驗藥物或本試驗的禁止療法。
診斷評估
E 09. ECOG 狀態 ＞2。
E 10. 血小板 ＜50,000 cells/μL。篩選血液學檢測前 7 天內不得輸注血小板。
E 11. ANC 低於 <1000 μ/L (1 x 109/L)。在篩選期血液學檢測後 14 天內，不允許使用顆粒球-聚落刺激因子 (G-CSF) 達到此程度。
E 12. 腎絲球過濾率估計值 (eGFR) ＜30 mL/min/1.73 m2（依據腎臟疾病飲食調整 [MDRD] 公式）。
E 13. 總膽紅素 ＞1.5 × 正常值範圍上限 (ULN)（若為 Gilbert 症候群，則為高於 [＞] 3 × ULN）。
E 14. 血清鈣（經白蛋白校正）濃度高於 ULN 範圍（允許治療高鈣血症，若高鈣血症經標準治療後恢復正常，則可以納入受試者）。
E 15. 天門冬胺酸轉胺? (AST) 及／或丙胺酸轉胺? (ALT) ＞3 x ULN。
E 16. 任何先前抗骨髓瘤療法的持續毒性高於 (＞) 1 級（NCI-CTCAE 第 5.0 版）（禿髮症及資格條件中所列者除外）。
E 17. 對 IMiD（thalidomide 或 lenalidomide）過敏，定義為在最初 2 個週期內導致停止 IMiD 治療的任何過敏反應，或符合無法耐受定義之毒性。
E 18. 已知對 dexamethasone、任何 Isatuximab SC 製劑賦形劑（L-組胺酸；L-組胺酸鹽酸鹽一水合物、L-精胺酸一水合物、蔗糖、聚山梨醇酯 80 及 Poloxamer 188）或試驗療法的任何成分不耐受或過敏，且無法用類固醇或 H2 阻斷劑進行輸注前置用藥，從而無法進一步使用這些藥物進行治療。
E 19. 符合下列條件的受試者：
a) 使用 dexamethasone 為禁忌症，及／或
b) 使用 pomalidomide 為禁忌症，及／或
c) 周邊神經病變大於等於 (?) 第 2 級。
E 20. 顯著心臟功能異常；隨機分配後 12 個月內發生心肌梗塞；不穩定型、控制不佳的心絞痛。
E 21. 隨機分配前 3 年內的其他惡性腫瘤診斷或治療，已完全切除的皮膚基底細胞瘤或鱗狀細胞瘤、原位惡性腫瘤或接受過根治療法的低風險前列腺癌除外。
E 22. 已知與後天免疫缺乏症候群 (AIDS) 相關的疾病或已知需要抗病毒治療的人類免疫缺乏病毒 (HIV) 疾病、已知活動性 A 型肝炎病毒感染（定義為 A 型肝炎抗原呈陽性或 IgM 呈陽性），以及目前的活動性或慢性 B 型 肝炎病毒 (HBV) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) 感染。允許納入在抗病毒治療下病情得到控制的慢性 HBV 或 HCV 受試者。在當地法規要求檢測的國家，受試者將在篩選期進行 HIV 血清學檢測。將在篩選期對所有受試者進行 B 型肝炎及 C 型肝炎血清學檢測。
E 23. 吸收不良症候群，或可能顯著影響 pomalidomide 吸收的任何狀況。
E 24. 活動性原發輕鏈型類澱粉沉積症（有證據顯示末端器官損傷或接受類澱粉沉積症治療）。
E 25. 併發漿細胞白血病。
E 26. 需要每日使用皮質類固醇（＞10 mg/day 的 prednisone）超過 7 天（吸入性皮質類固醇除外）。
主要排除條件
其他排除條件
E 27. 因監管或法律命令而被收容於機構的個人；囚犯或依法被收容的受試者。
E 28. 因任何國家相關特定法規，而使受試者無法參加本試驗 - 請參閱附錄 8，第 10.8 節（國家特定要求）。
E 29. 受試者為臨床試驗機構員工，或直接參與試驗執行的其他人士，或此類人士的直系親屬（請參閱國際醫藥法規協和會 - 藥品優良臨床試驗規範 [ICH-GCP] 條例 E6 [R2] 章節 1.61）。
E 30. 任何可能會損害受試者參與本試驗的能力，或影響試驗結果解讀的重度急性或慢性疾病（例如：全身性感染，除非已接受特定抗感染治療），或受試者無法遵從試驗程序。
E 31. 根據試驗主持人判斷，受試者不適合參與試驗，不論原因為何，包括醫療或臨床狀況，或受試者有不遵守試驗程序的潛在風險。
E 32. 在試驗執行／過程有可能引起倫理考量的任何特定情況。
E 27. 因監管或法律命令而被收容於機構的個人；囚犯或依法被收容的受試者。
E 28. 因任何國家相關特定法規，而使受試者無法參加本試驗 - 請參閱附錄 8，第 10.8 節（國家特定要求）。
E 29. 受試者為臨床試驗機構員工，或直接參與試驗執行的其他人士，或此類人士的直系親屬（請參閱國際醫藥法規協和會 - 藥品優良臨床試驗規範 [ICH-GCP] 條例 E6 [R2] 章節 1.61）。
E 30. 任何可能會損害受試者參與本試驗的能力，或影響試驗結果解讀的重度急性或慢性疾病（例如：全身性感染，除非已接受特定抗感染治療），或受試者無法遵從試驗程序。
E 31. 根據試驗主持人判斷，受試者不適合參與試驗，不論原因為何，包括醫療或臨床狀況，或受試者有不遵守試驗程序的潛在風險。
E 32. 在試驗執行／過程有可能引起倫理考量的任何特定情況。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
7 人
-
全球人數
534 人
