計劃書編號LTS17043
試驗執行中
2024-01-10 - 2029-12-31
Phase III
召募中2
ICD-10G35
多發性硬化症
ICD-9340
多發性硬化症
一項介入性、第 3 期延伸試驗，針對復發型多發性硬化症、原發進展型多發性硬化症或非復發型續發進展型多發性硬化症的受試者，研究 tolebrutinib 的長期安全性和耐受性
-
試驗申請者
賽諾菲股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
賽諾菲股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
多發性硬化症
試驗目的
此為一項第 3 期延伸、全球、多中心、OL 試驗，針對先前曾納入第 2b 期 LTS16004 試驗或 4 項第 3 期 tolebrutinib 樞紐試驗之一（GGEMINI 1 [EFC16033]、GEMINI2 [EFC16034]、HERCULES [EFC16645]或 PERSEUS [EFC16035]）的 RMS、PPMS 或 NRSPMS 成人受試者（年滿 18
[≥18] 歲），評估 tolebrutinib 的長期安全性和耐受性。
藥品名稱
錠劑
主成份
tolebrutinib
劑型
110
劑量
60mg/tablet
評估指標
將依據通報的 AE 及其他安全性資訊（例如，臨床檢驗數據、生命徵象、ECG 和哥倫比亞自殺嚴重度評量表 [C-SSRS]）進行安全性分析。
AE 的安全性分析將著重於治療相關的不良事件 (TEAEs)，其定義為在治療期間發生、惡化或變嚴重的 AE。本試驗中通報的所有 AE 將根據資料庫鎖定時有效的國際通用醫學術語辭典 (MedDRA) 版本進行編碼。安全性摘要將以描述性方式呈現。
AE 的安全性分析將著重於治療相關的不良事件 (TEAEs)，其定義為在治療期間發生、惡化或變嚴重的 AE。本試驗中通報的所有 AE 將根據資料庫鎖定時有效的國際通用醫學術語辭典 (MedDRA) 版本進行編碼。安全性摘要將以描述性方式呈現。
主要納入條件
年齡
不適用
受試者類型和疾病特徵
I 01.完成針對 IMP 的第 2b 期 LTS16004 試驗或 4 項第 3 期 tolebrutinib 樞紐試驗（EFC16033、EFC16034、EFC16645、EFC16035）之一的 RMS、PPMS 或 NRSPMS 受試者。
或
在第 2b 期 LTS16004 試驗或 4 項第 3 期 tolebrutinib 樞紐試驗之一中，因全國性緊急狀態而暫時停用 IMP 且完成試驗回診的受試者（第 5.5 節、附錄 10 [第 10.9 節])。
體重
不適用
性別、避孕／屏障法和懷孕檢測要求／哺乳
I 02.全部
避孕措施的使用，應符合當地對於臨床試驗受試者避孕措施的相關法規。
a)男性受試者
所有患有 RMS 的男性受試者（EFC16033、EFC16034），若同意在第 3 期樞紐試驗解盲之前，且直到完成 teriflunomide 廓清／加速排除程序為止（依據第 6 節和 teriflunomide 當地仿單適當時）同意遵循下列做法，則有資格參與 LTS17043：
•避免捐精
•加上以下任一項：
-避免與異性從事性行為（如果這是其偏好且平常採行的生活型態；即長期且持續的禁慾），並同意持續禁慾。
或
-必須同意使用如下文詳述的避孕/屏障法：
-同意使用男用保險套，同時應知悉女性伴侶使用高度有效避孕法的好處，因為在與當前未懷孕的具生育能力女性 (WOCBP) 發生性行為時保險套可能破裂或滲漏。
附註：適用於選擇納入 LTS17043 的 PPMS 和 NRRSPMS 男性受試者（EFC16645 和 EFC16035）以及所有在 LTS17043 中接受／轉換至 OL tolebrutinib 的 RMS 男性受試者（LTS16004、EFC16033 和 EFC16034）。
b)女性受試者
女性受試者如未懷孕或未哺乳，並至少符合下列一項條件，則符合參與資格：
•不是 WOCBP。
或
•如為 WOCBP
-對於患有 RMS 的女性受試者（EFC16033 和 EFC16034）：同意在第 3 期樞紐試驗解盲之前且直到完成 teriflunomide 廓清／加速排除程序為止（依據第 6 節和 teriflunomide 當地仿單適當時）使用一種高度有效的避孕方法（年失敗率低於 1% [＜1%])，且最好為使用者依賴性低的避孕方法，如附錄 4（第 10.4 節）所述。
-對於選擇納入 LTS17043 的 PPMS 或 NRRSPMS 女性受試者（EFC16645、EFC16035），以及所有在 LTS17043 中接受／轉換至 OL tolebrutinib 的 RMS 女性受試者：同意在試驗期間（至少直到最後一劑試驗治療為止）使用附錄 4（第 10.4 節）中所述的可接受避孕方法。
所有希望在試驗期間或試驗後受孕的女性受試者，均須永久停用試驗治療（請參閱第 7.1.1 節）。
若當地要求較附錄 4（第 10.4 節）所述嚴格，則應遵循當地要求。有關國家專屬要求，請參閱附錄 8（第 10.8 節）。
•有關試驗治療期間及之後對於懷孕檢測的要求，請參閱 SOA（第 1.3 節）。有關試驗治療期間和之後對於懷孕檢測的額外要求，請參閱附錄 2（第 10.2 節）。
若當地法規允許，則由試驗主持人負責審核病史、月經史和最近的性行為，以降低未檢測出早期懷孕的女性被納入研究的風險。
受試者同意書
I 03.受試者如試驗計畫書附錄 1 所述有能力簽署受試者同意書，其包含遵從 ICF 及本試驗計畫書所列的要求與限制。在法定成年年齡超過 18 歲的國家，受試者的法定代理人 (LAR) 亦須簽署一份專用 ICF（附錄 1，第 10.1.3 節）。
不適用
受試者類型和疾病特徵
I 01.完成針對 IMP 的第 2b 期 LTS16004 試驗或 4 項第 3 期 tolebrutinib 樞紐試驗（EFC16033、EFC16034、EFC16645、EFC16035）之一的 RMS、PPMS 或 NRSPMS 受試者。
或
在第 2b 期 LTS16004 試驗或 4 項第 3 期 tolebrutinib 樞紐試驗之一中，因全國性緊急狀態而暫時停用 IMP 且完成試驗回診的受試者（第 5.5 節、附錄 10 [第 10.9 節])。
體重
不適用
性別、避孕／屏障法和懷孕檢測要求／哺乳
I 02.全部
避孕措施的使用，應符合當地對於臨床試驗受試者避孕措施的相關法規。
a)男性受試者
所有患有 RMS 的男性受試者（EFC16033、EFC16034），若同意在第 3 期樞紐試驗解盲之前，且直到完成 teriflunomide 廓清／加速排除程序為止（依據第 6 節和 teriflunomide 當地仿單適當時）同意遵循下列做法，則有資格參與 LTS17043：
•避免捐精
•加上以下任一項：
-避免與異性從事性行為（如果這是其偏好且平常採行的生活型態；即長期且持續的禁慾），並同意持續禁慾。
或
-必須同意使用如下文詳述的避孕/屏障法：
-同意使用男用保險套，同時應知悉女性伴侶使用高度有效避孕法的好處，因為在與當前未懷孕的具生育能力女性 (WOCBP) 發生性行為時保險套可能破裂或滲漏。
附註：適用於選擇納入 LTS17043 的 PPMS 和 NRRSPMS 男性受試者（EFC16645 和 EFC16035）以及所有在 LTS17043 中接受／轉換至 OL tolebrutinib 的 RMS 男性受試者（LTS16004、EFC16033 和 EFC16034）。
b)女性受試者
女性受試者如未懷孕或未哺乳，並至少符合下列一項條件，則符合參與資格：
•不是 WOCBP。
或
•如為 WOCBP
-對於患有 RMS 的女性受試者（EFC16033 和 EFC16034）：同意在第 3 期樞紐試驗解盲之前且直到完成 teriflunomide 廓清／加速排除程序為止（依據第 6 節和 teriflunomide 當地仿單適當時）使用一種高度有效的避孕方法（年失敗率低於 1% [＜1%])，且最好為使用者依賴性低的避孕方法，如附錄 4（第 10.4 節）所述。
-對於選擇納入 LTS17043 的 PPMS 或 NRRSPMS 女性受試者（EFC16645、EFC16035），以及所有在 LTS17043 中接受／轉換至 OL tolebrutinib 的 RMS 女性受試者：同意在試驗期間（至少直到最後一劑試驗治療為止）使用附錄 4（第 10.4 節）中所述的可接受避孕方法。
所有希望在試驗期間或試驗後受孕的女性受試者，均須永久停用試驗治療（請參閱第 7.1.1 節）。
若當地要求較附錄 4（第 10.4 節）所述嚴格，則應遵循當地要求。有關國家專屬要求，請參閱附錄 8（第 10.8 節）。
•有關試驗治療期間及之後對於懷孕檢測的要求，請參閱 SOA（第 1.3 節）。有關試驗治療期間和之後對於懷孕檢測的額外要求，請參閱附錄 2（第 10.2 節）。
若當地法規允許，則由試驗主持人負責審核病史、月經史和最近的性行為，以降低未檢測出早期懷孕的女性被納入研究的風險。
受試者同意書
I 03.受試者如試驗計畫書附錄 1 所述有能力簽署受試者同意書，其包含遵從 ICF 及本試驗計畫書所列的要求與限制。在法定成年年齡超過 18 歲的國家，受試者的法定代理人 (LAR) 亦須簽署一份專用 ICF（附錄 1，第 10.1.3 節）。
主要排除條件
只有符合以下所有條件的受試者，才有資格納入試驗：
年齡 - 不適用
受試者類型和疾病特徵
I01. 完成針對 IMP 的第 2b 期 LTS16004 試驗或 4 項第 3 期 tolebrutinib 樞紐試驗（EFC16033、EFC16034、EFC16645、EFC16035）之一的 RMS、PPMS 或 NRSPMS 受試者。 或
在第 2b 期 LTS16004 試驗或 4 項第 3 期 tolebrutinib 樞紐試驗之一中，因全國性緊急狀態而暫時停用 IMP 且完成試驗回診的受試者（第 5.5 節、附錄 10 [第 10.9 節])。
體重 - 不適用
性別、避孕／屏障法和懷孕檢測要求／哺乳
I02. 全部避孕措施的使用，應符合當地對於臨床試驗受試者避孕措施的相關法規。
a) 男性受試者
所有患有 RMS 的男性受試者（EFC16033、EFC16034），若同意在第 3 期樞紐試驗解盲之前，且直到完成 teriflunomide 廓清／加速排除程序為止（依據第 6 節和 teriflunomide 當地仿單適當時）同意遵循下列做法，則有資格參與 LTS17043：
- 避免捐精
- 加上以下任一項：
- 避免與異性從事性行為（如果這是其偏好且平常採行的生活型態；即長期且持續的禁慾），並同意持續禁慾。
或
- 必須同意使用如下文詳述的避孕/屏障法：
- 同意使用男用保險套，同時應知悉女性伴侶使用高度有效避孕法的好處，因為在與當前未懷孕的具生育能力女性 (WOCBP) 發生性行為時保險套可能破裂或滲漏。
附註：適用於選擇納入 LTS17043 的 PPMS 和 NRRSPMS 男性受試者（EFC16645 和 EFC16035）以及所有在 LTS17043 中接受／轉換至 OL tolebrutinib 的 RMS 男性受試者（LTS16004、EFC16033 和 EFC16034）。
b) 女性受試者
女性受試者如未懷孕或未哺乳，並至少符合下列一項條件，則符合參與資格：
- 不是 WOCBP。
或
- 如為 WOCBP
- 對於患有 RMS 的女性受試者（EFC16033 和 EFC16034）：同意在第 3 期樞紐試驗解盲之前且直到完成 teriflunomide 廓清／加速排除程序為止（依據第 6 節和 teriflunomide 當地仿單適當時）使用一種高度有效的避孕方法（年失敗率低於 1% [＜1%])，且最好為使用者依賴性低的避孕方法，如附錄 4（第 10.4 節）所述。
- 對於選擇納入 LTS17043 的 PPMS 或 NRRSPMS 女性受試者（EFC16645、EFC16035），以及所有在 LTS17043 中接受／轉換至 OL tolebrutinib 的 RMS 女性受試者：同意在試驗期間（至少直到最後一劑試驗治療為止）使用附錄 4（第 10.4 節）中所述的可接受避孕方法。
所有希望在試驗期間或試驗後受孕的女性受試者，均須永久停用試驗治療（請參閱第 7.1.1 節）。
若當地要求較附錄 4（第 10.4 節）所述嚴格，則應遵循當地要求。有關國家專屬要求，請參閱附錄 8（第 10.8 節）。
有關試驗治療期間及之後對於懷孕檢測的要求，請參閱 SOA（第 1.3 節）。有關試驗治療期間和之後對於懷孕檢測的額外要求，請參閱附錄 2（第 10.2 節）。
若當地法規允許，則由試驗主持人負責審核病史、月經史和最近的性行為，以降低未檢測出早期懷孕的女性被納入研究的風險。
I03. 受試者同意書
受試者如試驗計畫書附錄 1 所述有能力簽署受試者同意書，其包含遵從 ICF 及本試驗計畫書所列的要求與限制。在法定成年年齡超過 18 歲的國家，受試者的法定代理人 (LAR) 亦須簽署一份專用 ICF（附錄 1，第 10.1.3 節）。
年齡 - 不適用
受試者類型和疾病特徵
I01. 完成針對 IMP 的第 2b 期 LTS16004 試驗或 4 項第 3 期 tolebrutinib 樞紐試驗（EFC16033、EFC16034、EFC16645、EFC16035）之一的 RMS、PPMS 或 NRSPMS 受試者。 或
在第 2b 期 LTS16004 試驗或 4 項第 3 期 tolebrutinib 樞紐試驗之一中，因全國性緊急狀態而暫時停用 IMP 且完成試驗回診的受試者（第 5.5 節、附錄 10 [第 10.9 節])。
體重 - 不適用
性別、避孕／屏障法和懷孕檢測要求／哺乳
I02. 全部避孕措施的使用，應符合當地對於臨床試驗受試者避孕措施的相關法規。
a) 男性受試者
所有患有 RMS 的男性受試者（EFC16033、EFC16034），若同意在第 3 期樞紐試驗解盲之前，且直到完成 teriflunomide 廓清／加速排除程序為止（依據第 6 節和 teriflunomide 當地仿單適當時）同意遵循下列做法，則有資格參與 LTS17043：
- 避免捐精
- 加上以下任一項：
- 避免與異性從事性行為（如果這是其偏好且平常採行的生活型態；即長期且持續的禁慾），並同意持續禁慾。
或
- 必須同意使用如下文詳述的避孕/屏障法：
- 同意使用男用保險套，同時應知悉女性伴侶使用高度有效避孕法的好處，因為在與當前未懷孕的具生育能力女性 (WOCBP) 發生性行為時保險套可能破裂或滲漏。
附註：適用於選擇納入 LTS17043 的 PPMS 和 NRRSPMS 男性受試者（EFC16645 和 EFC16035）以及所有在 LTS17043 中接受／轉換至 OL tolebrutinib 的 RMS 男性受試者（LTS16004、EFC16033 和 EFC16034）。
b) 女性受試者
女性受試者如未懷孕或未哺乳，並至少符合下列一項條件，則符合參與資格：
- 不是 WOCBP。
或
- 如為 WOCBP
- 對於患有 RMS 的女性受試者（EFC16033 和 EFC16034）：同意在第 3 期樞紐試驗解盲之前且直到完成 teriflunomide 廓清／加速排除程序為止（依據第 6 節和 teriflunomide 當地仿單適當時）使用一種高度有效的避孕方法（年失敗率低於 1% [＜1%])，且最好為使用者依賴性低的避孕方法，如附錄 4（第 10.4 節）所述。
- 對於選擇納入 LTS17043 的 PPMS 或 NRRSPMS 女性受試者（EFC16645、EFC16035），以及所有在 LTS17043 中接受／轉換至 OL tolebrutinib 的 RMS 女性受試者：同意在試驗期間（至少直到最後一劑試驗治療為止）使用附錄 4（第 10.4 節）中所述的可接受避孕方法。
所有希望在試驗期間或試驗後受孕的女性受試者，均須永久停用試驗治療（請參閱第 7.1.1 節）。
若當地要求較附錄 4（第 10.4 節）所述嚴格，則應遵循當地要求。有關國家專屬要求，請參閱附錄 8（第 10.8 節）。
有關試驗治療期間及之後對於懷孕檢測的要求，請參閱 SOA（第 1.3 節）。有關試驗治療期間和之後對於懷孕檢測的額外要求，請參閱附錄 2（第 10.2 節）。
若當地法規允許，則由試驗主持人負責審核病史、月經史和最近的性行為，以降低未檢測出早期懷孕的女性被納入研究的風險。
I03. 受試者同意書
受試者如試驗計畫書附錄 1 所述有能力簽署受試者同意書，其包含遵從 ICF 及本試驗計畫書所列的要求與限制。在法定成年年齡超過 18 歲的國家，受試者的法定代理人 (LAR) 亦須簽署一份專用 ICF（附錄 1，第 10.1.3 節）。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
3 人
-
全球人數
2500 人
