計劃書編號CLCZ696A2216
2012-12-01 - 2016-08-31
Phase II
終止收納3
一項隨機分配、雙盲、活性藥物對照、多中心合作、為期 52 週的試驗，透過測量年長原發性高血壓患者的中心血壓，評估 LCZ696 治療動脈硬化的安全性與療效。
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試驗申請者
台灣諾華股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣諾華股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
ESSENTIAL HYPERTENSION
試驗目的
本試驗的主要目標是證實 LCZ696 優於 olmesartan療法，經由測量年長高血壓患者經過 12 週治療後，平均中心主動脈收縮壓 (CASP) 相較於基準點的變化。
藥品名稱
LCZ696
主成份
LCZ696
劑型
tablet
劑量
200 mg, 400 mg
評估指標
1. 療效評估：中心主動脈血壓、 中心脈壓、診間血壓、24 小時動態血壓
2. 安全性評估： 生命徵象、身體檢查、身高與體重、 實驗室評估、 心電圖、 懷孕與生育力檢查、不良事件與嚴重不良事件
3. 其他評估項目：選擇性藥物遺傳學評估、血漿生物標記 、尿液生物標記
2. 安全性評估： 生命徵象、身體檢查、身高與體重、 實驗室評估、 心電圖、 懷孕與生育力檢查、不良事件與嚴重不良事件
3. 其他評估項目：選擇性藥物遺傳學評估、血漿生物標記 、尿液生物標記
主要納入條件
納入條件 :
(1) 在進行任何試驗相關程序前，必須先取得受試者同意書。
(2) 年滿 60 歲以上之男性及女性患者。
(3) 患有原發性高血壓，未經治療，或正在接受降血壓治療的患者。
(4) 未接受過治療的患者（新診斷出來的患者，或是在第 1 次門診前 4 週沒有服用任何降血壓藥物的患者），第 101 次門診和第 201 次門診的診間平均坐姿收縮壓必須 ≥ 150 mmHg 且 < 180 mmHg。
(5) 接受過治療患者（第 1 次門診前 4 週內，使用過降血壓藥物治療），第 102 次門診（或第 103 次門診）的診間平均坐姿收縮壓必須 ≥ 140 mmHg 且 < 180 mmHg，且第 201 次門診的診間平均坐姿收縮壓必須 ≥ 150 mmHg 且 < 180 mmHg。
(6) 所有患者在第 201 次門診的脈壓必須 > 60 mmHg。脈壓的定義是平均坐姿收縮壓 － 平均坐姿舒張壓。
(7) 患者在第 201 次門診（隨機分配）與前一次門診的平均坐姿收縮壓，必須相差 +/- 15 mmHg。
(8) 患者能夠溝通並配合所有試驗要求，且在導入期（第 2 期）展現出良好順服度（遵循醫囑服藥比率 ≥ 80%）。
(1) 在進行任何試驗相關程序前，必須先取得受試者同意書。
(2) 年滿 60 歲以上之男性及女性患者。
(3) 患有原發性高血壓，未經治療，或正在接受降血壓治療的患者。
(4) 未接受過治療的患者（新診斷出來的患者，或是在第 1 次門診前 4 週沒有服用任何降血壓藥物的患者），第 101 次門診和第 201 次門診的診間平均坐姿收縮壓必須 ≥ 150 mmHg 且 < 180 mmHg。
(5) 接受過治療患者（第 1 次門診前 4 週內，使用過降血壓藥物治療），第 102 次門診（或第 103 次門診）的診間平均坐姿收縮壓必須 ≥ 140 mmHg 且 < 180 mmHg，且第 201 次門診的診間平均坐姿收縮壓必須 ≥ 150 mmHg 且 < 180 mmHg。
(6) 所有患者在第 201 次門診的脈壓必須 > 60 mmHg。脈壓的定義是平均坐姿收縮壓 － 平均坐姿舒張壓。
(7) 患者在第 201 次門診（隨機分配）與前一次門診的平均坐姿收縮壓，必須相差 +/- 15 mmHg。
(8) 患者能夠溝通並配合所有試驗要求，且在導入期（第 2 期）展現出良好順服度（遵循醫囑服藥比率 ≥ 80%）。
主要排除條件
排除條件：
(1) 具生育能力的女性，定義為生理上有能力懷孕的所有女性，除非在試驗藥物給藥期間，以及停止給藥後 5 個終期半衰期，使用高效避孕措施。高效避孕措施包括：
• 完全禁慾（若受試者偏好此方法，且符合其平常生活型態）。排除安全期避孕法（例如週期法、排卵期測量法、基礎體溫法、排卵後期避孕法）與性交中斷等避孕方式。
• 女性絕育（已接受雙側卵巢切除術，無論是否接受子宮切除術）或距開始使用試驗藥物至少 6 週前接受輸卵管結紮術。若只接受過卵巢切除術，必須追蹤荷爾蒙濃度確認其生殖能力，才能視為不具生育能力的女性。
• 男性絕育（篩選前至少 6 個月之前進行手術）。本試驗女性受試者的男性伴侶若已進行輸精管結紮，且必須為其唯一的性伴侶。併用下列任兩種方法（a+b 或 a+c 或 b+c）：
a. 採用口服、注射或植入荷爾蒙避孕法，或其他效果相當（失敗率 < 1%）的荷爾蒙避孕法，例如荷爾蒙陰道環或避孕貼片。
• 女性受試者若使用口服避孕藥，在服用試驗治療前應按時服用同一種口服避孕藥至少 3 個月以上
b. 裝置子宮內避孕器 (IUD) 或子宮內投藥系統 (IUS)
c. 阻斷式避孕法：保險套或子宮帽（避孕隔膜或子宮頸帽）加上殺精劑（泡沫／凝膠／薄膜／乳膏／陰道栓劑）。
• 停經後且不具生育能力的女性，定義為已自然停經 12 個月且臨床狀態亦相符（例如適當的年齡、曾有血管收縮症狀），或至少 6 週前接受雙側卵巢切除術（無論是否接受子宮切除術）或輸卵管結紮術。若只接受過卵巢切除術，必須追蹤荷爾蒙濃度確認其生殖狀態，才能視為不具生育能力的女性。
(2) 惡性或嚴重高血壓（WHO 分類第 3 級；平均坐姿舒張壓 ≥110 mmHg 或收縮壓 ≥180 mmHg）。
(3) 曾發生過藥物相關或其他原因造成之血管水腫。
(4) 曾發生次發性高血壓或有證據顯示患有此類高血壓，包含但不限於下列任何一項：腎實質性高血壓、腎血管性高血壓（單側或雙側腎動脈狹窄）、主動脈窄縮、原發性睪固酮過高症、庫欣氏症、嗜鉻細胞瘤、多囊性腎病(PKD)、及藥物誘發高血壓。
(5) 第 1 次門診前 12 個月內，發生過暫時性腦缺血 (TIA) 或有任何中風病史。
(6) 第 1 次門診前 12 個月內，曾發生心肌梗塞(MI)、進行過冠狀動脈繞道手術、或任何穿皮冠狀動脈介入治療 (PCI)。
(7) 目前患有心絞痛，需要接受藥物治療（接受穩定劑量之口服或局部硝酸鹽患者除外）。
(8) 第一型或第二型糖尿病患者，經試驗主持人臨床判斷控制不良。目前接受糖尿病治療的患者，第 1 次門診前，必須接受穩定劑量之降血糖藥物治療至少 4 週。
(9) 之前或目前診斷患有心臟衰竭（紐約心臟病學會 (NYHA) 第 II 至第 IV級）。
(10) 第 1 次門診時患有臨床顯著瓣膜性心臟病。
(11) 第 1 次門診前至少 3 個月內，曾發生過心房纖維顫動或心房撲動，或在第 101 次門診時心電圖顯示有心房顫動或心房撲動。
(12) 之前或目前診斷患有下列心臟異常：
• 第二級或第三級房室傳導阻滯，且未安裝心律調節器。
• 曾發生過家族性 QT 延長症候群，或有心室頻脈 (torsade de pointe) 家族病史。
(13) 試驗期間禁用下列藥物：
• 其他血管收縮素接受體阻斷劑 (ARB)、血管收縮素轉換酵素 (ACE) 抑制劑，β-腎上腺素拮抗劑（但可以使用β 阻斷劑的眼科製劑）、鉀離子留存利尿劑（例如 spironolactone、triamterene、amiloride），和計畫書未具體列出之其他降血壓藥物。
• 抗心律不整藥物
• 任何抗心絞痛藥物，包括其他鈣離子通道阻斷劑、硝酸鹽（口服、舌下或經皮貼片）
• α-腎上腺素拮抗劑，除非是為了治療高血壓以外的其他疾病（例如治療良性攝護腺肥大的 tamsulosin）
• 毛地黃
• 麥角素鹼及血清素 (5-hydroxytryptamine) 受體促效劑製劑。
• 治療注意力不足過動症 (ADHD) 的藥物，包含 bupropion、desipramine、methylphenidate、amphetamine、與 atomoxetine。
• 用於治療高血壓之草藥或補充劑。
• 經試驗主持人或醫療監察員認定可能影響血壓的任何藥物。
(14) 已知患有活性肝病或肝硬化，或第 101 次門診丙胺酸轉胺酶 (ALT) 或天門冬胺酸轉胺酶 (AST) > 正常值上限 (ULN) 2 倍，或總膽紅素 (TBL) > 2 x ULN 或鹼性磷酸酶 (ALP) > 1.5 x ULN 範圍，顯示可能患有肝病，或有肝臟性腦病變病史，有食道靜脈曲張病史、或曾進行過肝門腔靜脈分流手術。
(15) 正在接受腎臟透析，或曾接受過腎臟移植的患者。
(16) 有證據顯示重度腎功能不全（第 4 或 5 期CKD）：第 101 次門診根據 MDRD 公式計算出的腎小球過濾速率 (GFR) <30 ml/min/1.73m2。
(17) 第 101 次門診之其他顯著實驗室異常結果，例如血清鉀離子 > 5.5 mmol/L，或第 101 次門診重複測量確認之其他臨床顯著異常（由試驗主持人判定）。
(18) 過去 5 年內有任何器官系統的惡性腫瘤病史（局部性皮膚基底細胞癌除外），不論是否已治療或未治療、是否已檢出局部復發或轉移。
(19) 可能顯著改變任何藥物吸收、分佈、代謝、或排除之任何手術或病症，包含但不限於下列任何一項：曾進行過重大胃腸道手術，例如胃切除、胃腸切除、腸切除、胃繞道、胃分隔、胃束帶手術，目前患有或第 1 次門診前 12 個月內曾罹患腸道發炎疾病。
(20) 曾進行手術或患有任何病症，依試驗主持人認定，會致使患者參加試驗風險增高，或可能導致患者無法配合試驗要求或完成試驗。
(21) 不願意或無法依據試驗計畫書規定，在一定期限內安全停用目前降血壓藥物之患者。第 101 次回診後，施用任何適用於治療高血壓之藥物，例外許可之降血壓藥物，必須自第 101 次門診開始調降減量，於第 102 次門診時完全停用。
(22) 對任何試驗藥物，或化學結構類似藥物，有任何禁忌症或過敏病史。
(23) 過去 1 年內有藥物濫用或酒精濫用記錄。
(24) 患者在第 101 次門診二個手臂測得的平均坐姿收縮壓絕對差值 >15 mmHg。
(25) 上大腿圍 >96 公分（測量脈波速度之大腿袖口的最大值）。
(26) 患者是夜班工作人員（因為要進行動態血壓監測 (ABPM) 評估）。
(27) 上臂圍 > 42 公分（因為要進行動態血壓監測 (ABPM) 評估）。
(28) 第 1 次門診前 30 天內或 其他試驗藥物的5 個半衰期內使用其他試驗藥物，以較長者為準。
(29) 之前參加過 LCZ696 試驗且曾經過隨機分配，或參加活性藥物治療期的患者。
(30) 直接參與本臨床試驗執行之人員。
(1) 具生育能力的女性，定義為生理上有能力懷孕的所有女性，除非在試驗藥物給藥期間，以及停止給藥後 5 個終期半衰期，使用高效避孕措施。高效避孕措施包括：
• 完全禁慾（若受試者偏好此方法，且符合其平常生活型態）。排除安全期避孕法（例如週期法、排卵期測量法、基礎體溫法、排卵後期避孕法）與性交中斷等避孕方式。
• 女性絕育（已接受雙側卵巢切除術，無論是否接受子宮切除術）或距開始使用試驗藥物至少 6 週前接受輸卵管結紮術。若只接受過卵巢切除術，必須追蹤荷爾蒙濃度確認其生殖能力，才能視為不具生育能力的女性。
• 男性絕育（篩選前至少 6 個月之前進行手術）。本試驗女性受試者的男性伴侶若已進行輸精管結紮，且必須為其唯一的性伴侶。併用下列任兩種方法（a+b 或 a+c 或 b+c）：
a. 採用口服、注射或植入荷爾蒙避孕法，或其他效果相當（失敗率 < 1%）的荷爾蒙避孕法，例如荷爾蒙陰道環或避孕貼片。
• 女性受試者若使用口服避孕藥，在服用試驗治療前應按時服用同一種口服避孕藥至少 3 個月以上
b. 裝置子宮內避孕器 (IUD) 或子宮內投藥系統 (IUS)
c. 阻斷式避孕法：保險套或子宮帽（避孕隔膜或子宮頸帽）加上殺精劑（泡沫／凝膠／薄膜／乳膏／陰道栓劑）。
• 停經後且不具生育能力的女性，定義為已自然停經 12 個月且臨床狀態亦相符（例如適當的年齡、曾有血管收縮症狀），或至少 6 週前接受雙側卵巢切除術（無論是否接受子宮切除術）或輸卵管結紮術。若只接受過卵巢切除術，必須追蹤荷爾蒙濃度確認其生殖狀態，才能視為不具生育能力的女性。
(2) 惡性或嚴重高血壓（WHO 分類第 3 級；平均坐姿舒張壓 ≥110 mmHg 或收縮壓 ≥180 mmHg）。
(3) 曾發生過藥物相關或其他原因造成之血管水腫。
(4) 曾發生次發性高血壓或有證據顯示患有此類高血壓，包含但不限於下列任何一項：腎實質性高血壓、腎血管性高血壓（單側或雙側腎動脈狹窄）、主動脈窄縮、原發性睪固酮過高症、庫欣氏症、嗜鉻細胞瘤、多囊性腎病(PKD)、及藥物誘發高血壓。
(5) 第 1 次門診前 12 個月內，發生過暫時性腦缺血 (TIA) 或有任何中風病史。
(6) 第 1 次門診前 12 個月內，曾發生心肌梗塞(MI)、進行過冠狀動脈繞道手術、或任何穿皮冠狀動脈介入治療 (PCI)。
(7) 目前患有心絞痛，需要接受藥物治療（接受穩定劑量之口服或局部硝酸鹽患者除外）。
(8) 第一型或第二型糖尿病患者，經試驗主持人臨床判斷控制不良。目前接受糖尿病治療的患者，第 1 次門診前，必須接受穩定劑量之降血糖藥物治療至少 4 週。
(9) 之前或目前診斷患有心臟衰竭（紐約心臟病學會 (NYHA) 第 II 至第 IV級）。
(10) 第 1 次門診時患有臨床顯著瓣膜性心臟病。
(11) 第 1 次門診前至少 3 個月內，曾發生過心房纖維顫動或心房撲動，或在第 101 次門診時心電圖顯示有心房顫動或心房撲動。
(12) 之前或目前診斷患有下列心臟異常：
• 第二級或第三級房室傳導阻滯，且未安裝心律調節器。
• 曾發生過家族性 QT 延長症候群，或有心室頻脈 (torsade de pointe) 家族病史。
(13) 試驗期間禁用下列藥物：
• 其他血管收縮素接受體阻斷劑 (ARB)、血管收縮素轉換酵素 (ACE) 抑制劑，β-腎上腺素拮抗劑（但可以使用β 阻斷劑的眼科製劑）、鉀離子留存利尿劑（例如 spironolactone、triamterene、amiloride），和計畫書未具體列出之其他降血壓藥物。
• 抗心律不整藥物
• 任何抗心絞痛藥物，包括其他鈣離子通道阻斷劑、硝酸鹽（口服、舌下或經皮貼片）
• α-腎上腺素拮抗劑，除非是為了治療高血壓以外的其他疾病（例如治療良性攝護腺肥大的 tamsulosin）
• 毛地黃
• 麥角素鹼及血清素 (5-hydroxytryptamine) 受體促效劑製劑。
• 治療注意力不足過動症 (ADHD) 的藥物，包含 bupropion、desipramine、methylphenidate、amphetamine、與 atomoxetine。
• 用於治療高血壓之草藥或補充劑。
• 經試驗主持人或醫療監察員認定可能影響血壓的任何藥物。
(14) 已知患有活性肝病或肝硬化，或第 101 次門診丙胺酸轉胺酶 (ALT) 或天門冬胺酸轉胺酶 (AST) > 正常值上限 (ULN) 2 倍，或總膽紅素 (TBL) > 2 x ULN 或鹼性磷酸酶 (ALP) > 1.5 x ULN 範圍，顯示可能患有肝病，或有肝臟性腦病變病史，有食道靜脈曲張病史、或曾進行過肝門腔靜脈分流手術。
(15) 正在接受腎臟透析，或曾接受過腎臟移植的患者。
(16) 有證據顯示重度腎功能不全（第 4 或 5 期CKD）：第 101 次門診根據 MDRD 公式計算出的腎小球過濾速率 (GFR) <30 ml/min/1.73m2。
(17) 第 101 次門診之其他顯著實驗室異常結果，例如血清鉀離子 > 5.5 mmol/L，或第 101 次門診重複測量確認之其他臨床顯著異常（由試驗主持人判定）。
(18) 過去 5 年內有任何器官系統的惡性腫瘤病史（局部性皮膚基底細胞癌除外），不論是否已治療或未治療、是否已檢出局部復發或轉移。
(19) 可能顯著改變任何藥物吸收、分佈、代謝、或排除之任何手術或病症，包含但不限於下列任何一項：曾進行過重大胃腸道手術，例如胃切除、胃腸切除、腸切除、胃繞道、胃分隔、胃束帶手術，目前患有或第 1 次門診前 12 個月內曾罹患腸道發炎疾病。
(20) 曾進行手術或患有任何病症，依試驗主持人認定，會致使患者參加試驗風險增高，或可能導致患者無法配合試驗要求或完成試驗。
(21) 不願意或無法依據試驗計畫書規定，在一定期限內安全停用目前降血壓藥物之患者。第 101 次回診後，施用任何適用於治療高血壓之藥物，例外許可之降血壓藥物，必須自第 101 次門診開始調降減量，於第 102 次門診時完全停用。
(22) 對任何試驗藥物，或化學結構類似藥物，有任何禁忌症或過敏病史。
(23) 過去 1 年內有藥物濫用或酒精濫用記錄。
(24) 患者在第 101 次門診二個手臂測得的平均坐姿收縮壓絕對差值 >15 mmHg。
(25) 上大腿圍 >96 公分（測量脈波速度之大腿袖口的最大值）。
(26) 患者是夜班工作人員（因為要進行動態血壓監測 (ABPM) 評估）。
(27) 上臂圍 > 42 公分（因為要進行動態血壓監測 (ABPM) 評估）。
(28) 第 1 次門診前 30 天內或 其他試驗藥物的5 個半衰期內使用其他試驗藥物，以較長者為準。
(29) 之前參加過 LCZ696 試驗且曾經過隨機分配，或參加活性藥物治療期的患者。
(30) 直接參與本臨床試驗執行之人員。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
48 人
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全球人數
432 人
