軟膏用於治療全身單純型遺傳性表皮分解性水泡症(EBS)

主要目的： A 部分：評估 diacerein 1%軟膏治療 8 週後對患有全身 EBS (重度和中度亞型)的成人和兒童患者(年齡為 6 個月以上)的療效。 次要目的： A 部分：評估 diacerein 1%軟膏治療 8 週後對患有全身 EBS (重度和中度亞型)的成人和兒童患者(年齡為 6 個月以上)的安全性。 B 部分：評估 diacerein 1%軟膏對先前納入並完成 AC-203-EBS-007 試驗 A 部分，患有 EBS 的受試者的長期安全性。

軟膏劑

Diacerein

Ointment

1%(w/w)

• 在治療區域的 IGA 上取得治療成功的患者比例，其中治療成功的定義為 0 或 1 分，且從基準期 A (第 2 次回診/第 1 天)到第 8 週(第 5 次回診/EOT)至少下降 2 分。

納入條件
1) 第 2 次回診(第 1 天/基準期 A)時患者年齡為至少 6 個月大。
2) 患者經臨床診斷為重度 EBS 或中度 EBS，並透過基因診斷紀錄證實 KRT5 或KRT14 基因帶有體染色體顯性突變。
3) 在第 2 次回診(第 1 天/基準期 A)時，EBS 病灶佔 BSA ? 5% (不包括手和腳)的患者。
4) 在第 2 次回診(第 1 天/基準期 A)時，患者的治療區域內 EBS 病灶的 IGA 分數? 3。
5) 患者/照護者同意遵循試驗藥物施用指示。
6) 患者(和照護者/法定監護人)同意通報試驗期間所有處方藥和非處方藥的使用情況，包括施用在身上的局部療法，例如醫用清潔劑、漂白清潔劑、漂白浴、外用殺菌劑、外用消毒劑等。
7) 患者(和照護者/法定監護人)願意且能夠遵守所有試驗回診和所有試驗計畫書要求，包括填寫問卷。
8) 患者(和照護者/法定監護人)能夠提供書面知情同意；根據年齡亦可為未成年同意。
9) 具有生育能力的女性患者，在隨機分配前必須取得陰性懷孕檢測結果。
10) 具有生育能力的女性患者，願意從篩選到試驗結束期間全程實施高度有效的避孕方法(即每年失敗率＜ 1%的懷孕預防方法)。

排除條件
1) 患者罹患除 EBS 之外具有臨床意義的皮膚病(例如乾癬、異位性或其他皮膚炎、日曬傷害等)，或伴有皮膚糜爛/潰瘍的血管疾病，而可能干擾療效或安全性評估。
2) 患者罹患具有臨床意義的既有醫療病況、精神疾病(例如重度憂鬱或精神疾患、重度智力障礙、酒精或藥物使用障礙)，或需要併用藥物治療，其根據試驗主持人判斷可能會影響對治療區域的評估或使患者因參與試驗而蒙受不可接受的風險。
3) 患者在第 2 次回診(第 1 天/基準期 A)之前 6 個月內，曾使用任何含 diacerein 的藥品。
4) 患者在第 2 次回診(第 1 天/基準期 A)和第 7 次回診(第 16 週/基準期 B)之前 7 天內，曾在治療區域發生皮膚感染或曾使用全身性抗生素。
5) 在篩選期間，患者罹患未受控制的糖尿病(糖化血色素[HbA1c] ? 6.5%)、肝臟酵素異常(丙胺酸轉胺?、天門冬胺酸轉胺?或總膽紅素＞ 2.5 倍正常值上限)或腎臟異常(腎絲球過濾率估計值[eGFR] ＜ 30 ml/min/1.73 m2)。
6) 在第 2 次回診(第 1 天/基準期 A)之前，患者目前患有惡性腫瘤，或有 5 年內為了惡性腫瘤接受治療的病史(已治療的非黑色素瘤皮膚惡性腫瘤除外，例如經過手術切除且邊緣無病灶)。
7) 患者在第 2 次回診(第 1 天/基準期 A)前 2 週內，曾接受試驗計畫書所排除且可能影響整個試驗期間治療區域評估之局部療法的治療。
8) 患者在第 2 次回診(第 1 天/基準期 A)之前和第 7 次回診(第 16 週/基準期 B)之前 4 週內，曾接受外用或全身性皮質類固醇治療，以及在 8 週內曾接受其他免疫抑制/免疫調節療法或化療。
9) 患者在第 2 次回診(第 1 天/基準期 A)前 8 週內，曾接受已核准或試驗性生物抗發炎療法(例如以調節免疫反應為目標的單株抗體)。
10) 患者在第 2 次回診(第 1 天/基準期 A)前 30 天或 5 個半衰期內(以較長者為準)，曾接受任何試驗藥物或器材的治療。
11) 患者對試驗藥物的任何成分(包括 diacerein 或大黃酸)有過敏或過敏反應的病史。
12) 患者正在懷孕或哺餵母乳/泌乳。
13) 患者有計畫或預期進行重大手術程序或其他活動，這些活動會干擾其配合試驗計畫書要求的能力。

Exclusion Criteria:

Patient has a clinically significant skin disease other than EBS (e.g., psoriasis, atopic dermatitis, eczema, sun damage, etc.), or a vascular disorder associated with cutaneous erosions/ulcerations, that may confound assessments of efficacy or safety.
Patient has a clinically significant underlying medical condition, psychiatric condition (such as major depressive or psychotic disorder, severe intellectual disability, or alcohol or drug use disorder), or requires concomitant medication that based on the investigator's judgement may impair evaluation of the Treatment Area or exposes the patient to an unacceptable risk by study participation.
Patient has used any diacerein-containing product within 6 months prior to Visit 2 (Day 1/Baseline A).
Patient has had a cutaneous infection in the Treatment Area or use systemic antibiotics within 7 days prior to Visit 2 (Day 1/Baseline A).
Patient has uncontrolled diabetes mellitus (HbA1c ≥ 6.5%), hepatic enzyme abnormalities (alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase >2.5 the upper limit of normal (ULN), or total bilirubin >2.0x ULN), or renal abnormalities (estimated glomerular filtration rate [eGFR]< 30 ml/min/1.73 m2) during the Screening period.
Patient has a current malignancy, or a history of treatment for a malignancy within 5 years (with the exception of treated non-melanoma cutaneous malignancy e.g., surgically resected with clear margins) prior to Visit 2 (Day 1/Baseline A).
Patient is treated with protocol-excluded topical therapies other than steroids within 2 weeks prior to Visit 2 (Day 1/Baseline A) that might influence the assessment of the Treatment Area throughout the study period.
Patient has been treated with topical steroids on the EBS lesions within 2 weeks or systemic steroids within 4 weeks. prior to Visit 2 (Day 1/Baseline A). (Note: inhaled and ophthalmic products containing steroids are allowed.)
Patient has been treated with: (a) an approved biologic anti-inflammatory therapy (such as monoclonal antibodies that target to modulate the immune responses) and (b) other immunosuppressive/immunomodulatory therapies or chemotherapy within 8 weeks prior to Visit 2 (Day 1/Baseline A).
Patient has been treated with any investigational drug or device within 30 days or 5 half-lives, whichever is longer, prior to Visit 2 (Day 1/Baseline A).
Patient has a history of allergy or hypersensitivity to any component of study medications, including diacerein or rhein.
Patient is pregnant or breastfeeding/lactating.
Patient has a planned or anticipated major surgical procedure or other activity that would interfere with their ability to comply with protocol requirements.