計劃書編號U31402-A-U103
試驗執行中
2023-08-01 - 2027-04-30
Phase I
召募中4
ICD-10C33
氣管惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9162.0
氣管惡性腫瘤
一項第 1 期開放性試驗，以 HER3-DXd (Patritumab Deruxtecan；U3-1402) 併用 Osimertinib 用於患有 EGFR 突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 受試者
-
試驗申請者
台灣第一三共股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣第一三共股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/06/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
非小細胞肺癌
試驗目的
此為一項全球性、多中心、開放性、第 1 期試驗，旨在評估 HER3-DXd 併用 EGFR 酪胺酸激?抑制劑（TKI） osimertinib 使用於患有 EGFR突變（外顯子 19 缺失或 L858R）的轉移性或局部晚期 NSCLC 在接受osimertinib 治療後發生腫瘤惡化的受試者，和先前未曾接受全身性治療局部晚期或轉移性疾病的受試者。本試驗包括劑量遞增部分，以確認建議組合劑量 (RCD) 和劑量擴展部分，以進一步評估療效和安全性。RCD 的選擇將量藥物安全性、療效、藥物動力學 (PK) 特性和藥效學反應的現有資料。RCD 的選擇，將以劑量限制毒性（DLT）評估期和此間隔後續所收集的安全性資料兩者的資料為依據。若劑量遞增部分的資料不足以允許選擇一種 RCD，驗委託者可選擇兩種暫時性RCD 將試驗推進至劑量擴展部分。
藥品名稱
注射用凍晶粉末
主成份
HER3-DXd (Patritumab Deruxtecan；U3-1402)
劑型
048
劑量
100 mg/vial
評估指標
劑量遞增主要目標
評估以 HER3-DXd 和 osimertinib 使用於患有 EGFR 外顯子 19 缺失或 L858R 突變的局部晚期或轉移性 NSCLC 在接受 osimertinib 治療後腫瘤惡化的受試者時之安全性和耐受性，並確定建議組合劑量 (RCD)
劑量擴展（第 1 組和第 1b 組）主要目標
評估 HER3-DXd 和 osimertinib 使用於患有 EGFR 外顯子 19 缺失或 L858R 突變的局部晚期或轉移性 NSCLC 在接受 osimertinib 治療後腫瘤惡化受試者時的初步抗腫瘤活性
劑量擴展（第 2 組） 主要目標
評估 HER3-DXd 單一療法使用於患有 EGFR 外顯子 19 缺失或 L858R 突變的局部晚期或轉移性 NSCLC 在接受 osimertinib 治療後腫瘤惡化受試者時的初步抗腫瘤活性
劑量擴展（群組 3、4a 和 4b）主要目標
評估 HER3-DXd 和 osimertinib 使用於患有 EGFR 外顯子 19 缺失或 L858R 突變的局部晚期或轉移性 NSCLC，且先前未曾接受局部晚期或轉移性疾病之全身性治療的受試者時的初步抗腫瘤活性
臺灣不參與劑量遞增部分。
評估以 HER3-DXd 和 osimertinib 使用於患有 EGFR 外顯子 19 缺失或 L858R 突變的局部晚期或轉移性 NSCLC 在接受 osimertinib 治療後腫瘤惡化的受試者時之安全性和耐受性，並確定建議組合劑量 (RCD)
劑量擴展（第 1 組和第 1b 組）主要目標
評估 HER3-DXd 和 osimertinib 使用於患有 EGFR 外顯子 19 缺失或 L858R 突變的局部晚期或轉移性 NSCLC 在接受 osimertinib 治療後腫瘤惡化受試者時的初步抗腫瘤活性
劑量擴展（第 2 組） 主要目標
評估 HER3-DXd 單一療法使用於患有 EGFR 外顯子 19 缺失或 L858R 突變的局部晚期或轉移性 NSCLC 在接受 osimertinib 治療後腫瘤惡化受試者時的初步抗腫瘤活性
劑量擴展（群組 3、4a 和 4b）主要目標
評估 HER3-DXd 和 osimertinib 使用於患有 EGFR 外顯子 19 缺失或 L858R 突變的局部晚期或轉移性 NSCLC，且先前未曾接受局部晚期或轉移性疾病之全身性治療的受試者時的初步抗腫瘤活性
臺灣不參與劑量遞增部分。
主要納入條件
關鍵合格條件
劑量遞增（群組 1a 、1b、1c、1d、2a、2b、2c 和 2d）以及第二線劑量擴展（第 1 組、第 2 組和第 1b 組）的特定納入條件
●資料顯示自腫瘤組織測得 EGFR 外顯子 19 缺失或 L858R 突變
●必須之前曾以 80 mg QD 的劑量接受 osimertinib 治療局部晚期或轉移性疾病至少 6 週，且在試驗治療第一天前的 2 週期間不得漏服超過兩劑藥物 （第 1 週期第 1 天）
●先前不得曾在局部晚期／轉移性條件下接受任何其他全身性癌症療法
●在局部晚期或轉移性條件下接受 osimertinib 作為第一線治療後，有放射學資料顯示疾病惡化
第一線劑量擴展（群組 3、4a 和 4b）的特定納入條件
●經臨床實驗室改進法案修正案 (CLIA) 認證（美國 [US] 試驗中心）、經認證的當地實驗室（美國之外）或中央實驗室評估，腫瘤組織帶有NSCLC對EGFR-TKI 敏感的兩種常見 EGFR 突變（外顯子 19 缺失或 L858R）的其中之一。只接受以組織為基礎的檢測。
●根據試驗主持人的判斷，受試者必須先前未接受過局部晚期或轉移性 NSCLC 治療，且必須有資格接受 osimertinib 的第一線治療。允許曾接受輔助性或前導輔助性療法（化療、放療、試驗性藥物；但 osimertinib 治療除外）。
關鍵納入條件：
所有受試者
受試者須符合以下所有標準，才有資格可參與本試驗：以下為僅限於關鍵納入條件的列表：
●組織學或細胞學上資料記錄為不適合接受根治手術或放射線的局部晚期或轉移性 NSCLC
●由試驗主持人依據實體腫瘤反應評估標準 (response evaluation criteria in solid tumors, RECIST) 版本 1.1 評估為至少有 1 處可測量病灶（請參閱第 10.4 節）。
●組織要求
●劑量遞增（所有群組）：依據實驗室手冊定義，提供足量的選擇性治療前腫瘤組織。選擇性治療前腫瘤組織可依下列任一形式提供：
o自至少 1 處先前未接受放療且適合進行粗針切片之病灶的治療前腫瘤切片。
或
o自在簽署組織同意書前、且在最近一項癌症治療療程的治療期間惡化後進行之切片收集的留存組織。
●針對第一線劑量擴展（群組 3、4a 和 4b）：依據實驗室手冊定義，提供足量的選擇性治療前和選擇性治療期間腫瘤組織。選擇性治療前腫瘤組織可依下列任一形式提供：
o自至少 1 處先前未接受放療且適合進行粗針切片之病灶的治療前腫瘤切片。
或
o自初次診斷時或之後進行之切片收集的留存組織。
●第二線劑量擴展（第 1 組、第 2 組和第 1b 組）：依據實驗室手冊定義，提供足量的所要求治療前和所要求治療期間腫瘤組織。所要求治療前腫瘤組織可依下列任一形式提供：
o自至少 1 處先前未接受放療且適合進行粗針切片之病灶的治療前腫瘤切片。
或
o自在簽署組織同意書前、且在最近一項癌症治療療程的治療期間惡化後進行之切片收集的留存組織。
註：對於同意進行治療前切片的所有受試者，為了確保有足量的組織可用，必須進行粗針切片。詳情請參閱試驗實驗室手冊。
●美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG PS) 體能狀態在篩選時為 0 或 1。
根據第 1 週期第 1 天前 14 天內（劑量遞增與第一線劑量擴展），或隨機分配前 14 天內（第二線劑量擴展）的當地實驗室資料，具有足夠的骨髓儲備能力和器官功能
劑量遞增（群組 1a 、1b、1c、1d、2a、2b、2c 和 2d）以及第二線劑量擴展（第 1 組、第 2 組和第 1b 組）的特定納入條件
●資料顯示自腫瘤組織測得 EGFR 外顯子 19 缺失或 L858R 突變
●必須之前曾以 80 mg QD 的劑量接受 osimertinib 治療局部晚期或轉移性疾病至少 6 週，且在試驗治療第一天前的 2 週期間不得漏服超過兩劑藥物 （第 1 週期第 1 天）
●先前不得曾在局部晚期／轉移性條件下接受任何其他全身性癌症療法
●在局部晚期或轉移性條件下接受 osimertinib 作為第一線治療後，有放射學資料顯示疾病惡化
第一線劑量擴展（群組 3、4a 和 4b）的特定納入條件
●經臨床實驗室改進法案修正案 (CLIA) 認證（美國 [US] 試驗中心）、經認證的當地實驗室（美國之外）或中央實驗室評估，腫瘤組織帶有NSCLC對EGFR-TKI 敏感的兩種常見 EGFR 突變（外顯子 19 缺失或 L858R）的其中之一。只接受以組織為基礎的檢測。
●根據試驗主持人的判斷，受試者必須先前未接受過局部晚期或轉移性 NSCLC 治療，且必須有資格接受 osimertinib 的第一線治療。允許曾接受輔助性或前導輔助性療法（化療、放療、試驗性藥物；但 osimertinib 治療除外）。
關鍵納入條件：
所有受試者
受試者須符合以下所有標準，才有資格可參與本試驗：以下為僅限於關鍵納入條件的列表：
●組織學或細胞學上資料記錄為不適合接受根治手術或放射線的局部晚期或轉移性 NSCLC
●由試驗主持人依據實體腫瘤反應評估標準 (response evaluation criteria in solid tumors, RECIST) 版本 1.1 評估為至少有 1 處可測量病灶（請參閱第 10.4 節）。
●組織要求
●劑量遞增（所有群組）：依據實驗室手冊定義，提供足量的選擇性治療前腫瘤組織。選擇性治療前腫瘤組織可依下列任一形式提供：
o自至少 1 處先前未接受放療且適合進行粗針切片之病灶的治療前腫瘤切片。
或
o自在簽署組織同意書前、且在最近一項癌症治療療程的治療期間惡化後進行之切片收集的留存組織。
●針對第一線劑量擴展（群組 3、4a 和 4b）：依據實驗室手冊定義，提供足量的選擇性治療前和選擇性治療期間腫瘤組織。選擇性治療前腫瘤組織可依下列任一形式提供：
o自至少 1 處先前未接受放療且適合進行粗針切片之病灶的治療前腫瘤切片。
或
o自初次診斷時或之後進行之切片收集的留存組織。
●第二線劑量擴展（第 1 組、第 2 組和第 1b 組）：依據實驗室手冊定義，提供足量的所要求治療前和所要求治療期間腫瘤組織。所要求治療前腫瘤組織可依下列任一形式提供：
o自至少 1 處先前未接受放療且適合進行粗針切片之病灶的治療前腫瘤切片。
或
o自在簽署組織同意書前、且在最近一項癌症治療療程的治療期間惡化後進行之切片收集的留存組織。
註：對於同意進行治療前切片的所有受試者，為了確保有足量的組織可用，必須進行粗針切片。詳情請參閱試驗實驗室手冊。
●美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG PS) 體能狀態在篩選時為 0 或 1。
根據第 1 週期第 1 天前 14 天內（劑量遞增與第一線劑量擴展），或隨機分配前 14 天內（第二線劑量擴展）的當地實驗室資料，具有足夠的骨髓儲備能力和器官功能
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
24 人
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全球人數
240 人
