計劃書編號XL184-311
2019-06-01 - 2025-12-31
Phase III
召募中4
ICD-10C73
甲狀腺惡性腫瘤
ICD-10E31.22
多發性內分泌腫瘤，第IIA型
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9193
甲狀腺惡性腫瘤
一項第 3 期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照試驗，研究 Cabozantinib (XL184) 用於先前接受 VEGFR 標靶療法後已惡化之患有放射性碘治療無效之分化型甲狀腺癌的受試者
-
試驗申請者
保瑞爾生技股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Exelixis, Inc.
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
Treatment of Radioiodine Refractory Differentiated Thyroid Cancer
試驗目的
Main objective
The objective of this study is to evaluate the effect of cabozantinib compared with placebo on PFS and ORR in subjects with RAI refractory DTC who have progressed after prior VEGFR targeted therapy.
Primary endpoint
‧ Progression-free survival (PFS) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 by blinded independent radiology committee (BIRC)
‧ Objective response rate (ORR) per RECIST 1.1 by BIRC
Secondary endpoints
‧ Overall survival (OS)
‧ Duration of objective
藥品名稱
Cabozantinib (XL184) 20mg and 60mg tablet
主成份
Cabozantinib
劑型
110
劑量
20
60
60
評估指標
主要評估指標：
• 由盲性獨立影像學委員會 (blinded independent radiology committee，BIRC) 依據實體腫 瘤反應評估標準 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST) 第 1.1 版判定 之無惡化存活期 (progression-free survival，PFS)
• 由 BIRC 依據 RECIST 第 1.1 版評估之客觀療效反應率 (objective response rate，ORR)
其他評估指標：
• 整體存活率 (OS)
• 客觀腫瘤療效反應持續時間
• 安全性和耐受性
• Cabozantinib 的藥物動力學 (PK)
• 生物標記、血清甲狀腺球蛋白 (thyroglobulin，Tg) 及循環腫瘤細胞 (circulating tumor cell，CTC) 和/或循環 DNA (circulating DNA，ctDNA) 的基準期及基準期後變化與治療 的關係，及/或可能執行臨床結果評估
• 利用 EuroQol 健康問卷調查表 (EQ-5D-5L) 評估之活動能力、自我照護、日常活動、疼 痛/不適、焦慮/憂鬱及整體健康的變化
• 醫療資源利用
• 由盲性獨立影像學委員會 (blinded independent radiology committee，BIRC) 依據實體腫 瘤反應評估標準 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST) 第 1.1 版判定 之無惡化存活期 (progression-free survival，PFS)
• 由 BIRC 依據 RECIST 第 1.1 版評估之客觀療效反應率 (objective response rate，ORR)
其他評估指標：
• 整體存活率 (OS)
• 客觀腫瘤療效反應持續時間
• 安全性和耐受性
• Cabozantinib 的藥物動力學 (PK)
• 生物標記、血清甲狀腺球蛋白 (thyroglobulin，Tg) 及循環腫瘤細胞 (circulating tumor cell，CTC) 和/或循環 DNA (circulating DNA，ctDNA) 的基準期及基準期後變化與治療 的關係，及/或可能執行臨床結果評估
• 利用 EuroQol 健康問卷調查表 (EQ-5D-5L) 評估之活動能力、自我照護、日常活動、疼 痛/不適、焦慮/憂鬱及整體健康的變化
• 醫療資源利用
主要納入條件
符合所有下列納入條件，才符合本試驗參加資格：
1. 經組織學或細胞學確診患有 分化型甲狀腺癌，包括下列亞型 (註：將會接受先前的組織切片結果)：
a. 乳突甲狀腺癌 (papillary thyroid carcinoma，PTC) 包括 PTC 的組織學變異型，例如濾泡性變異型、長細胞、柱狀細胞、篩狀桑椹型、實體、嗜酸性、類瓦新氏 (Warthin like)、骨小樑、腫瘤帶有結節狀類筋膜炎基質、乳突癌的 Hürthle 細胞變異型、分化不佳
b. 濾泡型甲狀腺癌 (follicular thyroid carcinoma，FTC) 包括 FTC 的組織學變異型，例如 Hürthle 細胞、亮細胞、島型，以及分化不佳
2. 在隨機分配前 28 天內進行的電腦斷層掃描或磁振造影 (computed tomography/magnetic resonance imaging，CT/MRI) 上具有依據實體腫瘤反應評估標準 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST) 第 1.1 版的可測量疾病
3. 先前必須曾使用放射性碘-131 治療 分化型甲狀腺癌，或者經認定不符合接受該治療的資格
4. 先前必須曾使用下列至少一種以血管內皮生長因子受體為標靶的酪胺酸激?抑制劑 (tyrosine kinase inhibitor，TKI) 藥劑治療 分化型甲狀腺癌：Lenvatinib 或 Sorafenib。
(註：最多允許先前曾使用兩種以血管內皮生長因子受體為標靶的 TKI 藥劑，包括 (但不限於) Lenvatinib 及 Sorafenib。)
5. 開始下次的抗癌療法 (其可為本試驗中的治療) 前，在使用以 VEGFR 為標靶的 TKI 期間或之後，必須發生由試驗主持人依據 RECIST 第 1.1 版判定之有紀錄的放射影像顯示惡化
6. 由任何先前治療相關毒性恢復至基準期或依據常見不良事件評價標準第 5 版 (Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5，CTCAE v5) 判定為 ? 第 1 級，除非不良事件 (adverse event，AE) 為無臨床意義及/或在支持療法下穩定
7. 簽署同意書當天的年齡 ? 16 歲 (在臺灣只會收納至少 滿20 歲的受試者)
8. 美國東岸癌症研究合作小組體能狀態 (Eastern Cooperative Oncology Group performance status，ECOG PS) 為 0 或 1
9. 具有充足器官與骨髓功能，依據為在隨機分配前 10 天內符合所有下列實驗室標準：
a. 篩選實驗室檢體採集前 2 週內，在無顆粒性白血球群落刺激因子支持的情況下，嗜中性白血球絕對計數 ? 1500/微升 (? 1.5*109/公升)
b. 篩選實驗室檢體採集前 2 週內，在未接受輸血的情況下血小板 ? 100,000/微升 (? 1011/公升)
c. 篩選實驗室檢體採集前 2 週內，在未接受輸血的情況下血紅素 ?9 克/分公升 (?90 克/公升)
d. 丙胺酸轉胺? (alanine aminotransferase，ALT)、天門冬胺酸轉胺? (aspartate aminotransferase，AST) 及鹼性磷酸? (alkaline phosphatase，ALP) ? 3 倍正常值上限 (upper limit of normal，ULN)；如果您已證實有骨轉移，則為 鹼性磷酸? ? 5 倍正常值上限
e. 膽紅素 ? 1.5 倍正常值上限 (ULN)；已知患有吉伯特氏症 (Gilbert’s disease) 的受試者則為 ? 3 倍 正常值上限
f. 血清肌酸酐 ? 2.0 倍 正常值上限 或使用 Cockcroft-Gault 計算之肌酸酐清除率 ? 30 毫升/分鐘 (? 0.5 毫升/秒)
g. 尿蛋白/肌酸酐比 (urine protein/creatinine ratio，UPCR) ? 1 毫克/毫克
10. 隨機分配前 28 天內，必須正在接受甲狀腺素抑制療法，且促甲狀腺素 (thyroid-stimulating hormone，TSH) 必須低於參考範圍的下限，或低於 0.50 mIU/公升 (符合所有下列納入條件，才符合本試驗參加資格：
1. 經組織學或細胞學確診患有 分化型甲狀腺癌，包括下列亞型 (註：將會接受先前的組織切片結果)：
a. 乳突甲狀腺癌 (papillary thyroid carcinoma，PTC) 包括 PTC 的組織學變異型，例如濾泡性變異型、長細胞、柱狀細胞、篩狀桑椹型、實體、嗜酸性、類瓦新氏 (Warthin like)、骨小樑、腫瘤帶有結節狀類筋膜炎基質、乳突癌的 Hürthle 細胞變異型、分化不佳
b. 濾泡型甲狀腺癌 (follicular thyroid carcinoma，FTC) 包括 FTC 的組織學變異型，例如 Hürthle 細胞、亮細胞、島型，以及分化不佳
2. 在隨機分配前 28 天內進行的電腦斷層掃描或磁振造影 (computed tomography/magnetic resonance imaging，CT/MRI) 上具有依據實體腫瘤反應評估標準 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST) 第 1.1 版的可測量疾病
3. 先前必須曾使用放射性碘-131 治療 分化型甲狀腺癌，或者經認定不符合接受該治療的資格
4. 先前必須曾使用下列至少一種以血管內皮生長因子受體為標靶的酪胺酸激?抑制劑 (tyrosine kinase inhibitor，TKI) 藥劑治療 分化型甲狀腺癌：Lenvatinib 或 Sorafenib。
(註：最多允許先前曾使用兩種以血管內皮生長因子受體為標靶的 TKI 藥劑，包括 (但不限於) Lenvatinib 及 Sorafenib。)
5. 開始下次的抗癌療法 (其可為本試驗中的治療) 前，在使用以 VEGFR 為標靶的 TKI 期間或之後，必須發生由試驗主持人依據 RECIST 第 1.1 版判定之有紀錄的放射影像顯示惡化
6. 由任何先前治療相關毒性恢復至基準期或依據常見不良事件評價標準第 5 版 (Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5，CTCAE v5) 判定為 ? 第 1 級，除非不良事件 (adverse event，AE) 為無臨床意義及/或在支持療法下穩定
7. 簽署同意書當天的年齡 ? 16 歲 (在臺灣只會收納至少 滿20 歲的受試者)
8. 美國東岸癌症研究合作小組體能狀態 (Eastern Cooperative Oncology Group performance status，ECOG PS) 為 0 或 1
9. 具有充足器官與骨髓功能，依據為在隨機分配前 10 天內符合所有下列實驗室標準：
a. 篩選實驗室檢體採集前 2 週內，在無顆粒性白血球群落刺激因子支持的情況下，嗜中性白血球絕對計數 ? 1500/微升 (? 1.5*109/公升)
b. 篩選實驗室檢體採集前 2 週內，在未接受輸血的情況下血小板 ? 100,000/微升 (? 1011/公升)
c. 篩選實驗室檢體採集前 2 週內，在未接受輸血的情況下血紅素 ?9 克/分公升 (?90 克/公升)
d. 丙胺酸轉胺? (alanine aminotransferase，ALT)、天門冬胺酸轉胺? (aspartate aminotransferase，AST) 及鹼性磷酸? (alkaline phosphatase，ALP) ? 3 倍正常值上限 (upper limit of normal，ULN)；如果您已證實有骨轉移，則為 鹼性磷酸? ? 5 倍正常值上限
e. 膽紅素 ? 1.5 倍正常值上限 (ULN)；已知患有吉伯特氏症 (Gilbert’s disease) 的受試者則為 ? 3 倍 正常值上限
f. 血清肌酸酐 ? 2.0 倍 正常值上限 或使用 Cockcroft-Gault 計算之肌酸酐清除率 ? 30 毫升/分鐘 (? 0.5 毫升/秒)
g. 尿蛋白/肌酸酐比 (urine protein/creatinine ratio，UPCR) ? 1 毫克/毫克
10. 隨機分配前 28 天內，必須正在接受甲狀腺素抑制療法，且促甲狀腺素 (thyroid-stimulating hormone，TSH) 必須低於參考範圍的下限，或低於 0.50 mIU/公升 (
1. 經組織學或細胞學確診患有 分化型甲狀腺癌，包括下列亞型 (註：將會接受先前的組織切片結果)：
a. 乳突甲狀腺癌 (papillary thyroid carcinoma，PTC) 包括 PTC 的組織學變異型，例如濾泡性變異型、長細胞、柱狀細胞、篩狀桑椹型、實體、嗜酸性、類瓦新氏 (Warthin like)、骨小樑、腫瘤帶有結節狀類筋膜炎基質、乳突癌的 Hürthle 細胞變異型、分化不佳
b. 濾泡型甲狀腺癌 (follicular thyroid carcinoma，FTC) 包括 FTC 的組織學變異型，例如 Hürthle 細胞、亮細胞、島型，以及分化不佳
2. 在隨機分配前 28 天內進行的電腦斷層掃描或磁振造影 (computed tomography/magnetic resonance imaging，CT/MRI) 上具有依據實體腫瘤反應評估標準 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST) 第 1.1 版的可測量疾病
3. 先前必須曾使用放射性碘-131 治療 分化型甲狀腺癌，或者經認定不符合接受該治療的資格
4. 先前必須曾使用下列至少一種以血管內皮生長因子受體為標靶的酪胺酸激?抑制劑 (tyrosine kinase inhibitor，TKI) 藥劑治療 分化型甲狀腺癌：Lenvatinib 或 Sorafenib。
(註：最多允許先前曾使用兩種以血管內皮生長因子受體為標靶的 TKI 藥劑，包括 (但不限於) Lenvatinib 及 Sorafenib。)
5. 開始下次的抗癌療法 (其可為本試驗中的治療) 前，在使用以 VEGFR 為標靶的 TKI 期間或之後，必須發生由試驗主持人依據 RECIST 第 1.1 版判定之有紀錄的放射影像顯示惡化
6. 由任何先前治療相關毒性恢復至基準期或依據常見不良事件評價標準第 5 版 (Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5，CTCAE v5) 判定為 ? 第 1 級，除非不良事件 (adverse event，AE) 為無臨床意義及/或在支持療法下穩定
7. 簽署同意書當天的年齡 ? 16 歲 (在臺灣只會收納至少 滿20 歲的受試者)
8. 美國東岸癌症研究合作小組體能狀態 (Eastern Cooperative Oncology Group performance status，ECOG PS) 為 0 或 1
9. 具有充足器官與骨髓功能，依據為在隨機分配前 10 天內符合所有下列實驗室標準：
a. 篩選實驗室檢體採集前 2 週內，在無顆粒性白血球群落刺激因子支持的情況下，嗜中性白血球絕對計數 ? 1500/微升 (? 1.5*109/公升)
b. 篩選實驗室檢體採集前 2 週內，在未接受輸血的情況下血小板 ? 100,000/微升 (? 1011/公升)
c. 篩選實驗室檢體採集前 2 週內，在未接受輸血的情況下血紅素 ?9 克/分公升 (?90 克/公升)
d. 丙胺酸轉胺? (alanine aminotransferase，ALT)、天門冬胺酸轉胺? (aspartate aminotransferase，AST) 及鹼性磷酸? (alkaline phosphatase，ALP) ? 3 倍正常值上限 (upper limit of normal，ULN)；如果您已證實有骨轉移，則為 鹼性磷酸? ? 5 倍正常值上限
e. 膽紅素 ? 1.5 倍正常值上限 (ULN)；已知患有吉伯特氏症 (Gilbert’s disease) 的受試者則為 ? 3 倍 正常值上限
f. 血清肌酸酐 ? 2.0 倍 正常值上限 或使用 Cockcroft-Gault 計算之肌酸酐清除率 ? 30 毫升/分鐘 (? 0.5 毫升/秒)
g. 尿蛋白/肌酸酐比 (urine protein/creatinine ratio，UPCR) ? 1 毫克/毫克
10. 隨機分配前 28 天內，必須正在接受甲狀腺素抑制療法，且促甲狀腺素 (thyroid-stimulating hormone，TSH) 必須低於參考範圍的下限，或低於 0.50 mIU/公升 (符合所有下列納入條件，才符合本試驗參加資格：
1. 經組織學或細胞學確診患有 分化型甲狀腺癌，包括下列亞型 (註：將會接受先前的組織切片結果)：
a. 乳突甲狀腺癌 (papillary thyroid carcinoma，PTC) 包括 PTC 的組織學變異型，例如濾泡性變異型、長細胞、柱狀細胞、篩狀桑椹型、實體、嗜酸性、類瓦新氏 (Warthin like)、骨小樑、腫瘤帶有結節狀類筋膜炎基質、乳突癌的 Hürthle 細胞變異型、分化不佳
b. 濾泡型甲狀腺癌 (follicular thyroid carcinoma，FTC) 包括 FTC 的組織學變異型，例如 Hürthle 細胞、亮細胞、島型，以及分化不佳
2. 在隨機分配前 28 天內進行的電腦斷層掃描或磁振造影 (computed tomography/magnetic resonance imaging，CT/MRI) 上具有依據實體腫瘤反應評估標準 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST) 第 1.1 版的可測量疾病
3. 先前必須曾使用放射性碘-131 治療 分化型甲狀腺癌，或者經認定不符合接受該治療的資格
4. 先前必須曾使用下列至少一種以血管內皮生長因子受體為標靶的酪胺酸激?抑制劑 (tyrosine kinase inhibitor，TKI) 藥劑治療 分化型甲狀腺癌：Lenvatinib 或 Sorafenib。
(註：最多允許先前曾使用兩種以血管內皮生長因子受體為標靶的 TKI 藥劑，包括 (但不限於) Lenvatinib 及 Sorafenib。)
5. 開始下次的抗癌療法 (其可為本試驗中的治療) 前，在使用以 VEGFR 為標靶的 TKI 期間或之後，必須發生由試驗主持人依據 RECIST 第 1.1 版判定之有紀錄的放射影像顯示惡化
6. 由任何先前治療相關毒性恢復至基準期或依據常見不良事件評價標準第 5 版 (Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5，CTCAE v5) 判定為 ? 第 1 級，除非不良事件 (adverse event，AE) 為無臨床意義及/或在支持療法下穩定
7. 簽署同意書當天的年齡 ? 16 歲 (在臺灣只會收納至少 滿20 歲的受試者)
8. 美國東岸癌症研究合作小組體能狀態 (Eastern Cooperative Oncology Group performance status，ECOG PS) 為 0 或 1
9. 具有充足器官與骨髓功能，依據為在隨機分配前 10 天內符合所有下列實驗室標準：
a. 篩選實驗室檢體採集前 2 週內，在無顆粒性白血球群落刺激因子支持的情況下，嗜中性白血球絕對計數 ? 1500/微升 (? 1.5*109/公升)
b. 篩選實驗室檢體採集前 2 週內，在未接受輸血的情況下血小板 ? 100,000/微升 (? 1011/公升)
c. 篩選實驗室檢體採集前 2 週內，在未接受輸血的情況下血紅素 ?9 克/分公升 (?90 克/公升)
d. 丙胺酸轉胺? (alanine aminotransferase，ALT)、天門冬胺酸轉胺? (aspartate aminotransferase，AST) 及鹼性磷酸? (alkaline phosphatase，ALP) ? 3 倍正常值上限 (upper limit of normal，ULN)；如果您已證實有骨轉移，則為 鹼性磷酸? ? 5 倍正常值上限
e. 膽紅素 ? 1.5 倍正常值上限 (ULN)；已知患有吉伯特氏症 (Gilbert’s disease) 的受試者則為 ? 3 倍 正常值上限
f. 血清肌酸酐 ? 2.0 倍 正常值上限 或使用 Cockcroft-Gault 計算之肌酸酐清除率 ? 30 毫升/分鐘 (? 0.5 毫升/秒)
g. 尿蛋白/肌酸酐比 (urine protein/creatinine ratio，UPCR) ? 1 毫克/毫克
10. 隨機分配前 28 天內，必須正在接受甲狀腺素抑制療法，且促甲狀腺素 (thyroid-stimulating hormone，TSH) 必須低於參考範圍的下限，或低於 0.50 mIU/公升 (
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
10 人
-
全球人數
400 人
