退化性關節炎knee osteoarthritis

主要目標： 第一期臨床試驗：評估UA001在退化性膝關節炎患者中的安全性和耐受性。 第二期臨床試驗：評估UA001在退化性膝關節炎患者中的療效。 次要目標： 第二期臨床試驗：評估UA001在退化性膝關節炎患者中的安全性和有效性。

N/A

羊水幹細胞(AFSCs)的細胞懸液

N/A

細胞/ml

1. 主要評估指標：
Phase I：不良事件(AEs)與嚴重不良事件(SAEs)的發生率
Phase II：在第24週，根據Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index(WOMAC)評分方式，評估目標膝關節上與基準起始值疼痛變化，
2. 次要評估指標：
(1) 療效：
I.受試者於接受治療後每次評估期訪視和長期追蹤期訪視其目標膝關節之WOMAC子分數和總分與基準起始值之變化
II.受試者於接受治療後每次評估期訪視和長期追蹤期訪視其目標膝關節之Visual Analogue Scale (VAS) 與基準起始值之變化
III.受試者於接受治療後每次評估期訪視和第52週訪視其SF-36生活質量(QoL)健康調查問卷其他領域得分和總分與基準起始值之變化
IV.第24週和第52週之受試者目標膝關節於MRI骨關節炎分數(MOAKS)與基準起始值之變化
V.第24週和第52週之受試者目標膝關節於Kellgren-Lawrence評分與基準起始值之變化
VI.評估期(第1日至第24週)、第24週至52週和整個試驗期(第1日至第52週)受試者服用Acetaminophen數量
VII.評估期(第1日至第24週)、第24週至52週和整個試驗期(第1日至第52週) 受試者服用Tramadol數量
VIII.在評估期(第1日至第24週，第24週至52週)，
IX.受試者接受治療後第一次服用Acetaminophen的時間
X.受試者接受治療後第一次服用Tramadol的時間
XI.第24週和第52週之受試者目標膝關節於間隙寬度(JSW)與基準起始值之變化
(2) 安全性:
I.不良事件(AEs)與嚴重不良事件(SAEs)的發生率
II.每次治療後生命徵象與血液檢查與基準起始值之變化
III.身體評估中不正常數值之百分比

1.納入條件：您必須符合以下所有條件，才能參加本試驗。
(1) 年齡在40歲<年齡≤80歲所有性別的成年人。
(2) 受試者於WOMAC疼痛評分≧7分
(3) 受試者之目標膝關節於Kellgren-Lawrence grading分級中為II或III級，且受試者不適合或不願意接受膝關節手術(包括全膝關節置換術)
(4) 受試者之目標膝關節於Visual Analogue Scale(VAS) 疼痛評分≧4分
(5) 受試者已穩定接受OA常規治療(例如:藥物鎮痛治療與物理治療)，且相關症狀持續超過3個月以上
(6) 血液常規檢查：
白血球計數(WBC)≧3,000/mm3
血小板計數(Platelet count)≧100,000/μL
凝血酶原時間(PT)與部份凝血活酶時間(APTT)≦正常值上限的1.5倍，國際標準化比值(INR) ≦正常值上限的1.2倍
(7) 肝功能指數中，血清總膽紅素(serum total bilirubin)≦正常值上限的1.5倍、天門冬胺酸氨基轉移酶(AST) ≦正常值上限的3倍、丙胺酸氨基轉移酶(ALT) ≦正常值上限的3倍
(8) 腎小球過濾率(eGFR)≧ 60/mL/min/1.73m2，由腎臟疾病飲食調整(MDRD)方程式186公式計算
(9) 完整了解且簽署受試者知情同意書

2.排除條件：您若符合以下任一個條件，將無法參加本試驗。
(1) 身體質量指數(BMI)＞35 kg/m2
(2) 罹患先天性或後天性骨骼畸形/錯位(內翻＞10º或外翻＞10º)
(3) 受試者罹患嚴重退化性膝關節炎，經醫師判斷與建議後願意接受手術治療(包括全膝關節置換術)
(4) 受試者在篩選期前6個月有接受任何手術或關節內注射(IA injection)
(5) 受試者在篩選期前1週內使用局部(作用於患肢膝關節) 或全身之免疫抑制劑、抗發炎藥物、類固醇、止痛劑、鴉片類藥物或duloxetine；服用長效類固醇(例如：dexamethasone)之受試者若於篩選期前2週內接受系統性治療將被排除此試驗。若受試者需預防血栓形成而常規使用低劑量Aspirin(≦100 mg/day)將不被排除此試驗
(6) 受試者任何一處膝關節產生自發性壞死
(7) 受試者下肢殘缺在ACR功能評分中為第IV級或受試者在無使用單臂/雙臂行走輔助裝置情況下無法行走(由CNS15390定義)
(8) 受試者之目標膝關節合併感染造成體液滲出、出血、韌帶不穩定、關節腫脹、肌肉或神經病變引起膝關節變形與畸形或除了骨關節炎以外之疾病
(9) 受試者罹患全身性感染或目標膝關節周圍急性感染
(10) 受試者注射部位周圍有任何顯著性皮膚病，並經計畫主持人評估後不適合進行關節內注射(IA injection)
(11) 受試者有幽閉恐懼症和/或不能進行核磁共振（MRI）檢查
(12) 受試者內有任何金屬植入物(例如：心臟節律器、人工瓣膜、顱內動脈血管夾或止血鉗)於磁場下(MRI)構成風險
(13) 受試者之目標膝關節曾接受手術治療，可能造成在影像研究中產生金屬偽影
(14) 受試者已知或可能對於研究藥物成分或急救藥物過敏
(15) 受試者患有良性或惡性腫瘤
(16) 受試者患有疾病或嚴重醫療情況：心血管疾病(例如：紐約心臟協會分級III或IV級)、肺部、代謝、腎臟、肝臟(例如：Child-Pugh分級C)、血液、精神狀況(例如：酗酒或藥物濫用)、當前嚴重感染、自體免疫疾病、過去病史、體檢結果或常規血液實驗室數值異常，經計畫主持人評估後可能或干擾試驗結果或對於受試者安全有影響
(17) 已知人類免疫缺乏病毒感染
(18) 受試者於篩選期前3個月內接受可能干擾本試驗之細胞毒性化學藥物、化療藥物或放射治療
(19) 受試者於篩選期前3個月內接受其他研究性治療
(20) 具有生育能力之女性受試者：
處於哺乳期；或
於資格審查期，懷孕測試結果陽性；或
從簽屬受試者知情同意書後拒絕採用至少2種避孕方式
(21) 具有生育能力之女性配偶/伴侶的男性受試者從簽屬受試者知情同意書後拒絕採用至少1種避孕方式
對於主要排除條件#20與#21可接受的節育方式包括：
服用口服、注射或植入荷爾蒙避孕方式
植入子宮內避孕器(IUD)或子宮內投藥系統(IUS)
屏障避孕方式：保險套或子宮帽