台灣臨床試驗主持人資料庫|TPIDB

適應症

嚴重嗜酸性白血球型氣喘

試驗目的

主要目標：評估benralizumab 用於氣喘未獲控制的兒童與青少年病患氣喘急性發作的療效次要目標： •評估benralizumab 用於氣喘控制與症狀的效果 •分析benralizumab 的藥物動力學和免疫原性 •評估benralizumab 對氣喘相關健康生活品質的影響 •評估benralizumab 對肺功能的影響(FEV1) •敘述試驗DB 治療期間所通報的氣喘急性發作事件

藥品名稱

注射液劑

主成份

Benralizumab

劑型

27D

劑量

-

評估指標

到首次氣喘急性發作的時間定義為需要以下條件的氣喘急性發作：
•使用全身性皮脂類固醇(或暫時增加穩定的口服皮脂類固醇背景劑量)為期至少3 天；單劑注射型皮質類固醇將視為等效於3 天的全身性皮脂類固醇療程，或
•因為需要全身性皮脂類固醇的氣喘而需要掛急診(如上所述)，或
•因為氣喘而住院

主要納入條件

知情同意
1. 能夠提供同意(簽署未成年受試者同意書)以參與本試驗，包括配合受試者同意書(ICF)和本試驗計畫書列出的要求和限制。病患的照護者必須能夠就病患在試驗參與方面，提供書面知情同意。知情同意和未成年受試者同意書必須在任何試驗特定程序之前完成。
2. 病患和照護者(如適用)必須願意且能夠回答受試者同意書、未成年受試者同意書和臨床試驗計畫書(CSP)中所列的問卷，這是試驗程序的一部分。
年齡與性別
3. 男性或女性病患簽署未成年受試者同意書時年齡為≥ 6歲至＜ 18歲及其照護者簽署同意書。
病患類型與疾病特徵
4. 依地區準則(即美國國家衛生院[NIH]、全球氣喘創議組織[GINA]、美國胸腔學會[ATS]、歐洲呼吸學會[ERS]等)之定義，第1次回診前至少12個月以上診斷出嗜酸性白血球型氣喘的病患。
5. 病患被診斷為患有嚴重氣喘，第1次回診前由臨床單位評估和處置≥ 6個月。
6. 病患有下列惡化史
•第1次回診前12個月內發生≥ 3次氣喘惡化(定義為需要使用全身性皮質類固醇和/或住院)，或、
•第1次回診前2年內每年發生2次氣喘惡化(定義為需要使用全身性皮質類固醇和/或住院)，加上具有下列任一種或多種情形：
-目前穩定使用口服型皮質類固醇(OCS)維持藥物，第1次回診前使用至少3個月，或、
-第1次回診前一年內發生的2次惡化中，至少1次導致住院。
7. 第1次回診前至少6個月以來，病患依全球氣喘創議組織準則/當地準則/仿單規定所述接受完整記錄、穩定的高劑量吸入型皮質類固醇(ICS)以及至少1種額外的控制藥物(如LABA、LTRA、LAMA或theophylline)以治療氣喘。
8. 與氣喘相關、性質屬於嗜酸性白血球型的嗜酸性呼吸道發炎，其表現為在篩選期間周邊血液嗜酸性白血球計數≥ 300 cells/μL，或血液嗜酸性白血球計數為150至299 cells/μL並有第1次回診前2年內支氣管肺泡灌洗(BAL)、痰液或支氣管切片中有嗜酸性白血球上升的紀錄。
9. 根據兒童氣喘症狀-觀察者通報(PASO)或氣喘每日日誌，篩選期間氣喘維持藥物的遵囑性≥ 70%。
10. 整個篩選期間完成至少70%的每日兒童氣喘症狀-觀察者通報或氣喘每日日誌填寫，且隨機分配前14天中完成至少50%的兒童氣喘症狀-觀察者通報或氣喘每日日誌填寫。
11. 使用支氣管擴張劑前(Pre-BD)的用力呼氣一秒量(FEV1)必須≤ 95%正常值百分比(PN)，或使用支氣管擴張劑前的用力呼氣一秒量/用力肺活量(FVC)比值必須＜ 0.85。篩選期間平均使用支氣管擴張劑前的用力呼氣一秒量數值增加≥ 25%的病患，將被認定為篩選失敗。
12. 氣喘控制問卷的訪談者填寫版本(ACQ-IA) ≥ 1.5且在篩選和第2a次回診之間無具意義的改善(氣喘控制問卷的訪談者填寫版本變化≤ -0.5)。
體重
13. 體重≥15 kg。
生殖
14. 根據試驗主持人判斷，有性生活且具生育能力的女性(FOCBP)必須承諾在試驗期間以及最後一劑試驗藥品(IP)後12週內，持續且正確使用高度有效且可接受的避孕方式(由試驗主持人確認)。高度有效的避孕方式(持續且正確使用時每年失敗率可達到低於1%者)包括：
-抑制排卵的複方(含有雌激素和黃體素)荷爾蒙避孕劑，有口服、陰道內、或經皮等劑型
-只含黃體素、可抑制排卵的荷爾蒙避孕劑，有口服、注射或植入等劑型
-子宮內避孕器
-子宮內荷爾蒙釋放系統
-雙側輸卵管結紮
-禁慾，即禁止發生異性間性行為(必須依據臨床試驗期間和病患偏好及平時的生活型態，評估禁慾的可靠性)
-性伴侶輸精管已結紮，前提是該伴侶是具生育能力的女性試驗病患唯一的性伴侶，且輸精管結紮的伴侶已接受醫療評估證實手術成功。

主要排除條件

知情同意
1. 能夠提供同意(簽署未成年受試者同意書)以參與本試驗，包括配合受試者同意書(ICF)和本試驗計畫書列出的要求和限制。病患的照護者必須能夠就病患在試驗參與方面，提供書面知情同意。知情同意和未成年受試者同意書必須在任何試驗特定程序之前完成。
2. 病患和照護者(如適用)必須願意且能夠回答受試者同意書、未成年受試者同意書和臨床試驗計畫書(CSP)中所列的問卷，這是試驗程序的一部分。
年齡與性別
3. 男性或女性病患簽署未成年受試者同意書時年齡為≥ 6歲至＜ 18歲及其照護者簽署同意書。
病患類型與疾病特徵
4. 依地區準則(即美國國家衛生院[NIH]、全球氣喘創議組織[GINA]、美國胸腔學會[ATS]、歐洲呼吸學會[ERS]等)之定義，第1次回診前至少12個月以上診斷出嗜酸性白血球型氣喘的病患。
5. 病患被診斷為患有嚴重氣喘，第1次回診前由臨床單位評估和處置≥ 6個月。
6. 病患有下列惡化史
•第1次回診前12個月內發生≥ 3次氣喘惡化(定義為需要使用全身性皮質類固醇和/或住院)，或、
•第1次回診前2年內每年發生2次氣喘惡化(定義為需要使用全身性皮質類固醇和/或住院)，加上具有下列任一種或多種情形：
-目前穩定使用口服型皮質類固醇(OCS)維持藥物，第1次回診前使用至少3個月，或、
-第1次回診前一年內發生的2次惡化中，至少1次導致住院。
7. 第1次回診前至少6個月以來，病患依全球氣喘創議組織準則/當地準則/仿單規定所述接受完整記錄、穩定的高劑量吸入型皮質類固醇(ICS)以及至少1種額外的控制藥物(如LABA、LTRA、LAMA或theophylline)以治療氣喘。
8. 與氣喘相關、性質屬於嗜酸性白血球型的嗜酸性呼吸道發炎，其表現為在篩選期間周邊血液嗜酸性白血球計數≥ 300 cells/μL，或血液嗜酸性白血球計數為150至299 cells/μL並有第1次回診前2年內支氣管肺泡灌洗(BAL)、痰液或支氣管切片中有嗜酸性白血球上升的紀錄。
9. 根據兒童氣喘症狀-觀察者通報(PASO)或氣喘每日日誌，篩選期間氣喘維持藥物的遵囑性≥ 70%。
10. 整個篩選期間完成至少70%的每日兒童氣喘症狀-觀察者通報或氣喘每日日誌填寫，且隨機分配前14天中完成至少50%的兒童氣喘症狀-觀察者通報或氣喘每日日誌填寫。
11. 使用支氣管擴張劑前(Pre-BD)的用力呼氣一秒量(FEV1)必須≤ 95%正常值百分比(PN)，或使用支氣管擴張劑前的用力呼氣一秒量/用力肺活量(FVC)比值必須＜ 0.85。篩選期間平均使用支氣管擴張劑前的用力呼氣一秒量數值增加≥ 25%的病患，將被認定為篩選失敗。
12. 氣喘控制問卷的訪談者填寫版本(ACQ-IA) ≥ 1.5且在篩選和第2a次回診之間無具意義的改善(氣喘控制問卷的訪談者填寫版本變化≤ -0.5)。
體重
13. 體重≥15 kg。
生殖
14. 根據試驗主持人判斷，有性生活且具生育能力的女性(FOCBP)必須承諾在試驗期間以及最後一劑試驗藥品(IP)後12週內，持續且正確使用高度有效且可接受的避孕方式(由試驗主持人確認)。高度有效的避孕方式(持續且正確使用時每年失敗率可達到低於1%者)包括：
-抑制排卵的複方(含有雌激素和黃體素)荷爾蒙避孕劑，有口服、陰道內、或經皮等劑型
-只含黃體素、可抑制排卵的荷爾蒙避孕劑，有口服、注射或植入等劑型
-子宮內避孕器
-子宮內荷爾蒙釋放系統
-雙側輸卵管結紮
-禁慾，即禁止發生異性間性行為(必須依據臨床試驗期間和病患偏好及平時的生活型態，評估禁慾的可靠性)
-性伴侶輸精管已結紮，前提是該伴侶是具生育能力的女性試驗病患唯一的性伴侶，且輸精管結紮的伴侶已接受醫療評估證實手術成功。

臨床試驗計畫

一項多中心、隨機分配、雙盲、平行分組、安慰劑對照、到首次氣喘急性發作的時間的第III 期試驗，Benralizumab 用於嗜酸性白血球型嚴重氣喘兒童病患的療效與安全性(DOMINICA)

試驗主持人及試驗醫院

適應症