FIGO 第二、第三、第四期卵巢上皮細胞癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌

主要目的在於確定相較於安慰劑，以 pazopanib（每日一劑 pazopanib 800 毫克持續 52 週）治療罹患 FIGO 第二、第三、第四期卵巢上皮細胞癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌，且腫瘤在接受第一線化療後並未惡化的女性，是否能延長無惡化存活期（PFS）。 次要目的在於以 GCIG 標準比較接受 pazopanib 或安慰劑治療之受試者的整體存活期（OS）、無惡化存活期、三年無惡化存活率，以及評估與比較兩組受試者的安全性、耐受性及生活品質。

Pazopanib

Pazopanib

Tablets

200/400

1. 主要評估指標：
 無惡化存活期（PFS）的定義為，從隨機分組到依據 RECIST 標準確定惡化，或因任何原因死亡的這段期間。

2. 次要評估指標：
 整體存活期(OS)；
 依據 GCIG 標準之無惡化存活期(PFS)；
 3 年無惡化存活率
 不良事件的發生頻率及嚴重性
 生活品質（以 EORTC QLQ-C30 併用 OV-28 單元及 EuroQOL EQ-5D 測量）。

主要納入條件：
1. 受試者在試驗相關檢查或評估之前，已先提供書面受試者同意書，且願意配合治療及追蹤。
注意：在受試者簽署受試者同意書前取得的例行臨床檢查結果（如血球計數、造影研究），可用於篩選或作為基準點資料，但這些程序必須依照計畫書規範進行。
2. 受試者年齡大於等於18歲
3. 受試者經組織學檢查確定罹患 FIGO 第 II-IV 卵巢上皮細胞癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌，腫瘤已廣泛切除，且至少完成五個療程的鉑-taxane 複合化療。注意：允許靜脈注射、腹膜內注射或術前鉑－taxane 複合化療；治療以一週為單位，每三週為一個週期。允許化療期間腫瘤減積手術；也允許第二次剖腹檢查，只要手術無關於試驗程序或並未顯示疾病惡化。
4. 隨機分組必須在接受最後一劑化療後 3－12 週內完成，而先前化療引起的重大毒性反應，必須完全消除。
5. 第一線化療期間及隨機分組前，都沒有證據顯示受試者的疾病有惡化情況，包括
-隨機分組前 6 週內的電腦斷層掃描或核磁共振攝影顯示，放射線檢查並未發現疾病有惡化跡象，且
-隨機分組前 6 週內的 CA-125 測量值顯示 CA-125 並未升高（依據 GCIG 標準），且
- 沒有其他臨床證據顯示疾病惡化。
6. 日常體能狀態狀態0 或 1
7. 可以吞嚥並接受口服藥物
8. 血液學、肝臟功能及腎臟功能正常，定義如表一：
表一
系統 實驗檢查值
血液學方面
嗜中性白血球計數  1.5 X 109/L
血紅素  9 g/dL (or 5.59 mmol/L)
血小板  100 X 109/L
凝血酶原時間(PT) or國際標準化比值(INR) 正常上限值之1.2倍
活化凝血活酵素時間(aPTT) 正常上限值之1.2倍
肝臟功能方面
血清膽紅素 正常上限值之1.5倍
天冬氨酸轉氨脢 及丙氨酸轉氨脢 正常上限值之2.5倍
腎臟功能方面
血清肌酸酐  1.5 mg/dL
或大於1.5 mg/dL
肌酸酐清除率估計值
 50 mL/min
蛋白尿 尿蛋白數值為0、微量或經尿液分析試驗得+1結果或24小時尿蛋白分析結果為小於1.0克
注意：病患應先進行尿液分析檢驗，若尿蛋白值大於等於2+，則須進行24小時尿蛋白檢查並且該數值若大於等於1.0克則該病患須被排除。
a. 在篩檢評估前七天內，受試者不可進行輸血。

9. 受試者必須符合下列條件：
沒有懷孕的可能性（即生理學上無法懷孕），包括下列女性
• 已接受子宮切除術
• 已接受雙側卵巢切除術
• 已接受雙側輸卵管結紮
• 已停經
未接受荷爾蒙替代療法（HRT）的患者，必須完全停經 1 年以上，且年齡在 45 歲以上，或如有疑慮，濾泡刺激荷爾蒙（FSH）濃度 >40 mIU/mL，且雌激素濃度 < 40pg/mL (<140 pmol/L)。
接受 HRT 且不確定停經狀態的受試者，如希望於本試驗期間持續使用 HRT，必須採用有效的避孕方式（說明如下）。否則，這些受試者必須在加入試驗前，停用 HRT ，以確定停經狀態。對於多數 HRT 而言，停用 HRT 後必須經過 2－4 週的清除期，才可確定停經狀態；清除期的長短取決於 HRT 的類型與劑量。女性受試者如經判斷未達更年期，則須採用以下定義之適當避孕方式。或，
可能懷孕者，包括在接受第一劑試驗治療前兩週內，血清驗孕檢查結果呈陰性的女性受試者，驗孕檢查時間應盡量接近第一劑治療時間，並同意採用適當的避孕方式。依據產品標示及醫師指示持續使用的情況下，GSK 可接受的避孕方法如下：
• 子宮內避孕器，且年失敗率記錄必須低於 1%。
• 女性受試者參與試驗前，唯一男性伴侶已接受輸精管結紮。
• 使用研究藥物前 14 天內、使用藥物期間及使用最後一劑研究藥物後至少 21 天內，完全停止性行為。
• 雙重屏障法（保險套搭配使用殺精凝膠、泡沫栓劑或薄膜；子宮帽加殺精劑；或男性保險套及子宮帽加殺精劑）。
哺乳中的女性受試者，應於服用第一劑試驗藥物前停止哺乳，且不應於治療期間，及服用最後一劑試驗藥物後 14 天內哺乳。
法國受試者：在法國，受試者必須為社會保險之保戶或為受益人，才能加入本試驗。
主要排除條件：
1. 受試者有（a）巨大腫瘤（如腹水造成腹部膨脹或必須穿刺引流；腸繫膜增厚；或經基準期的電腦斷層掃瞄(CT)或磁振掃瞄(MRI)確定，腫瘤達 2 公分以上），或（b）試驗主持人認為癌細胞有殘餘跡象，即將需要接受第二線治療
2. 如受試者目前或曾經罹患原發性子宮內膜癌，將無法參與本試驗，但符合下述所有條件的子宮內膜癌，則不在此限
 FIGO 分期 ≤ IB，且
 未侵犯淋巴血液系統，且
 無分化不良（亦即非第 3 級，或乳突漿液性或透明細胞）
3. 受試者有具臨床重要性的胃腸道異常，包括但不限於：
 吸收障礙症候群
 大量切除胃或小腸，可能影響試驗藥物的吸收（如短腸症候群）
 進行性胃潰瘍
 已知有疑似出血性之腔內轉移病灶
 發炎性腸道疾病
 潰瘍性結腸炎，或其他增加穿孔風險的胃腸道疾病
 曾經發生腹部瘻管、胃腸道穿孔或腹腔內膿腫。
4. 篩檢心電圖顯示受試者的校正後之QT間距延長大於480毫秒。
5. 受試者在隨機分組前 6 個月內，曾經發生下列心臟情況：
 心臟血管重建或支架手術
 心肌梗塞
 不穩定心絞痛
 出現症狀的周邊血管疾病
 依據紐約心臟學會（NYHA）之定義，第三或第四級充血性心衰竭
6. 受試者有控制不良之高血壓（定義為收縮壓（SBP）≥140mmHg，或舒張壓（DBP） ≥ 90mmHg）。
注意：允許受試者於加入試驗前，開始使用或調整降血壓藥物。篩檢期必須至少測量血壓兩次，間隔至少 24 小時。受試者每次血壓評估的平均 SBP／DBP 數值，必須 < 140／90mmHg，才具有試驗參與資格。
7. 受試者曾經在隨機分組前 6 個月內發生腦血管意外（包括暫時性缺血性中風）、肺栓塞或未經治療的深層靜脈栓塞（DVT）。
注意：若受試者最近發生 DVT，但接受抗凝血藥物治療達 6 週以上，則可參與本試驗。
8. 受試者在隨機分組前 28 日內，曾經接受重大手術（包括化療期間的腫瘤減積手術）或發生重大外傷，或在分組前 7 日內接受小型手術 （如移除人工血管），或有任何未癒合的傷口、骨折或潰瘍。
9. 證據顯示受試者有進行性出血或出血性體質。
10. 受試者在隨期分組前 6 週內曾經咳血。
11. 已知受試者有支氣管內轉移。
12. 受試者有任何嚴重或不穩定的醫學（如無法控制的感染症）、精神或其他疾病，可能影響受試者安全、提供告知後同意或配合試驗步驟。
13. 受試者在隨機分組前，曾經接受研究或抗血管內皮細胞生長因子受體(VEGF) 抗癌治療。註冊藥物的療程、給藥方式及劑量無法和研究藥物配合。
14. 已知受試者會對與 pazopanib 有化學關連的藥物，產生立即型或持發型過敏反應或特異體質。