計劃書編號WO42758
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04929223
試驗執行中
2023-03-01 - 2027-12-31
其他
尚未開始3
ICD-10C18.9
結腸惡性腫瘤
ICD-10C7A.029
未明示部位大腸惡性類癌
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9153.9
結腸惡性腫瘤
一項第I/Ib期全球性、多中心、開放性、傘狀試驗，用以評估標靶療法對轉移性大腸直腸癌病患子族群的安全性與療效(INTRINSIC)
-
試驗申請者
羅氏大藥廠股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
羅氏大藥廠股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
轉移性大腸直腸癌
試驗目的
本試驗將針對使用體細胞變異與潛在預測性生物標記選定的多種療法，評估它們對轉移性大腸直腸癌(mCRC)病患的療效與安全性。
(詳細內容請參照本試驗計畫書及計畫中文摘要)
藥品名稱
注射液劑
注射劑
錠劑
注射劑
錠劑
注射劑
注射劑
注射劑
注射劑
注射劑
注射劑
錠劑
注射劑
錠劑
注射劑
注射劑
注射劑
注射劑
注射劑
主成份
Atezolizumab
Tiragolumab
Inavolisib
Bevacizumab
RO7435846(GDC-6036)
Cetuximab
Fluorouracil
folinic acid(Calcium Folinate)
Oxaliplatin
Irinotecan
Tiragolumab
Inavolisib
Bevacizumab
RO7435846(GDC-6036)
Cetuximab
Fluorouracil
folinic acid(Calcium Folinate)
Oxaliplatin
Irinotecan
劑型
IV
IV
Tablet
IV
Tablet
IV
IV
IV
IV
IV
IV
Tablet
IV
Tablet
IV
IV
IV
IV
IV
劑量
1200mg/20ml
600mg/10ml
3mg/tablet；9mg/tablet
400mg/16ml
25mg/tablet ; 100mg/tablet ; 200mg/tablet
100mg/20ml
1000mg/20ml
100mg/10ml
100mg/20ml
100mg/5ml
600mg/10ml
3mg/tablet；9mg/tablet
400mg/16ml
25mg/tablet ; 100mg/tablet ; 200mg/tablet
100mg/20ml
1000mg/20ml
100mg/10ml
100mg/20ml
100mg/5ml
評估指標
•Inavo + Cetux治療組：評估inavolisib與cetuximab併用之下，對PIK3CA突變且未偵測到RAS (KRAS、NRAS)或BRAF V600E突變之CRC的療效
•Inavo + Bev治療組：評估inavolisib與bevacizumab併用之下，對PIK3CA突變、RAS (KRAS、NRAS)突變之CRC的療效
•Atezo + Tira + Bev以及Atezo + Tira治療組：評估atezolizumab與tiragolumab併用，以及併用或不併用bevacizumab之下，對MSI-H CRC的療效
•Atezo + SY-5609治療組：評估atezolizumab與SY-5609併用之下，對BRAF V600E突變之CRC的療效
•Diva + Cetux + FOLFOX治療組：評估divarasib與cetuximab及FOLFOX併用之下，對KRAS G12C突變之CRC的療效
•Diva + Cetux治療組：評估divarasib與cetuximab併用之下，對KRAS G12C突變之CRC的療效
•Diva + Cetux + FOLFIRI治療組：評估divarasib與cetuximab及FOLFIRI併用之下，對KRAS G12C突變之CRC的療效
•Diva + Bev + FOLFOX治療組：評估divarasib與bevacizumab及FOLFOX併用之下，對KRAS G12C突變之CRC的療效
•Diva + Bev + FOLFIRI治療組：評估divarasib與bevacizumab及FOLFIRI併用之下，對KRAS G12C突變之CRC的療效
(詳細內容請參照本試驗計畫書及計畫中文摘要)
•Inavo + Bev治療組：評估inavolisib與bevacizumab併用之下，對PIK3CA突變、RAS (KRAS、NRAS)突變之CRC的療效
•Atezo + Tira + Bev以及Atezo + Tira治療組：評估atezolizumab與tiragolumab併用，以及併用或不併用bevacizumab之下，對MSI-H CRC的療效
•Atezo + SY-5609治療組：評估atezolizumab與SY-5609併用之下，對BRAF V600E突變之CRC的療效
•Diva + Cetux + FOLFOX治療組：評估divarasib與cetuximab及FOLFOX併用之下，對KRAS G12C突變之CRC的療效
•Diva + Cetux治療組：評估divarasib與cetuximab併用之下，對KRAS G12C突變之CRC的療效
•Diva + Cetux + FOLFIRI治療組：評估divarasib與cetuximab及FOLFIRI併用之下，對KRAS G12C突變之CRC的療效
•Diva + Bev + FOLFOX治療組：評估divarasib與bevacizumab及FOLFOX併用之下，對KRAS G12C突變之CRC的療效
•Diva + Bev + FOLFIRI治療組：評估divarasib與bevacizumab及FOLFIRI併用之下，對KRAS G12C突變之CRC的療效
(詳細內容請參照本試驗計畫書及計畫中文摘要)
主要納入條件
篩選之納入條件
病患必須符合下列所有進入試驗的條件：
‧ 已簽署群組專屬的受試者同意書
註：接受中央評估生物標記狀態的病患，已簽署NGS生物標記資格受試者同意書，且已簽署群組專屬受試者同意書
‧ 生物標記資格(依據群組專屬定義)是於美國病理學會(CAP)/臨床實驗室改善修正案(CLIA)認證或具同等級認證的診斷實驗室，使用已認證的檢測法判定，其依據為：
在簽署群組專屬受試者同意書之前完成先前檢測結果，且可取得該檢測結果的完整報告
或
篩選之前或篩選期間，或者於開始新抗癌療法之前(如果是於治療中止後再次納入)產生的血液FoundationOne Liquid CDx生物標記資格檢測結果。臨床效能試驗正在評估FoundationOneR Liquid CDx檢測法之臨床效能，該檢測作為臨床試驗分析法，用於目前試驗中以研究使用不同藥物併用以治療CRC病患。
‧ 簽署受試者同意書時年齡＞= 18歲
‧ 美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態=＜ 1
‧ 預期餘命＞= 3個月，由試驗主持人判定
‧ 經組織學方法確認為源自大腸或直腸的腺癌
‧ 轉移性疾病(美國癌症聯合委員會第7版分類為第IV期)
‧ 先前接受的轉移性疾病療法：請參閱各群組專屬章節，因為先前療法的條件可能有所不同。
‧ 由試驗主持人判斷能夠遵從本項試驗之試驗計畫書
‧ 依據RECIST第1.1版判定為可測量疾病(至少一個目標病灶)
曾接受放療的病灶只有在該部位自放療以來已有明確資料顯示疾病惡化時，方可視為可測量疾病。
‧ 將採集所有病患基期時的腫瘤組織檢體，建議以留存組織塊或在試驗開始時進行切片的形式，供探索性生物標記研究使用
如果無法取得留存腫瘤組織檢體，並且認為切片不可行，將由試驗主持人決定資格。醫療監測員視需要提供建議。
(完整之排除條件及各群組專屬排除條件請參照試驗計畫書)
病患必須符合下列所有進入試驗的條件：
‧ 已簽署群組專屬的受試者同意書
註：接受中央評估生物標記狀態的病患，已簽署NGS生物標記資格受試者同意書，且已簽署群組專屬受試者同意書
‧ 生物標記資格(依據群組專屬定義)是於美國病理學會(CAP)/臨床實驗室改善修正案(CLIA)認證或具同等級認證的診斷實驗室，使用已認證的檢測法判定，其依據為：
在簽署群組專屬受試者同意書之前完成先前檢測結果，且可取得該檢測結果的完整報告
或
篩選之前或篩選期間，或者於開始新抗癌療法之前(如果是於治療中止後再次納入)產生的血液FoundationOne Liquid CDx生物標記資格檢測結果。臨床效能試驗正在評估FoundationOneR Liquid CDx檢測法之臨床效能，該檢測作為臨床試驗分析法，用於目前試驗中以研究使用不同藥物併用以治療CRC病患。
‧ 簽署受試者同意書時年齡＞= 18歲
‧ 美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態=＜ 1
‧ 預期餘命＞= 3個月，由試驗主持人判定
‧ 經組織學方法確認為源自大腸或直腸的腺癌
‧ 轉移性疾病(美國癌症聯合委員會第7版分類為第IV期)
‧ 先前接受的轉移性疾病療法：請參閱各群組專屬章節，因為先前療法的條件可能有所不同。
‧ 由試驗主持人判斷能夠遵從本項試驗之試驗計畫書
‧ 依據RECIST第1.1版判定為可測量疾病(至少一個目標病灶)
曾接受放療的病灶只有在該部位自放療以來已有明確資料顯示疾病惡化時，方可視為可測量疾病。
‧ 將採集所有病患基期時的腫瘤組織檢體，建議以留存組織塊或在試驗開始時進行切片的形式，供探索性生物標記研究使用
如果無法取得留存腫瘤組織檢體，並且認為切片不可行，將由試驗主持人決定資格。醫療監測員視需要提供建議。
(完整之排除條件及各群組專屬排除條件請參照試驗計畫書)
主要排除條件
(完整之納入條件及各群組專屬納入條件請參照試驗計畫書)排除條件
符合以下任一條件的病患，將不得參與試驗任一群組：
‧ 目前正參與或被納入其他介入性臨床試驗
參與介入性臨床試驗追蹤期的病患，則具參與試驗資格。
‧ 開始試驗治療之前2週或5個半衰期(以較短者為準)內，接受任何全身性抗癌治療
‧ 開始進行試驗治療前28天內接受試驗性療程治療
註：若於中止試驗治療後再次納入不同群組，開始新的試驗治療之時間點(即第1週期第1天)，可能與先前試驗治療的最後一劑相距不到28天。
‧ 懷孕中或正在哺餵母乳，或有意在試驗期間受孕，且如以下各專屬章節所列。
具生育能力女性在開始試驗治療前14天內的血清懷孕檢測結果必須為陰性。
‧ 同時有嚴重的醫療病況或其病史，或臨床實驗室檢測結果異常，經試驗主持人判斷會使病患無法安全參與及完成本試驗，或干擾試驗資料之判讀能力
‧ 在試驗治療開始之前的4週內發生嚴重感染，包括但不限於，因感染、菌血症或嚴重肺炎併發症而住院，或試驗主持人認為可能影響病患安全性的任何活性感染
‧ 開始進行試驗治療前尚未從任何手術中完全緩解，以至於在判斷試驗治療安全性或療效時有遭到妨礙之虞
‧ 未受控制的胸腔積液、心包積液或須反覆進行引流程序的腹水(每月一次或更加頻繁)
允許使用引流導管(例如PleurXR)。
‧ 未受控制的腫瘤相關疼痛
需要使用止痛藥的病患於進入試驗時必須為穩定療程。可接受緩和性放療的症狀性病灶(例如：骨轉移或轉移引起神經夾擊)應在納入前進行治療。病患應從放射影響中恢復。未有最短復原期的規定。
對於進一步生長可能引起功能缺陷或頑固性疼痛的無症狀轉移性病灶(例如：目前未伴隨脊髓壓迫的硬膜外轉移)，應評估在納入試驗前進行局部區域性治療(若適用)。
‧ 未受控制的高鈣血症(離子鈣＞ 1.5 mmol/L、鈣＞ 12 mg/dL，或校正後血清鈣＜＞ ULN)，或需要繼續使用雙磷酸鹽療法或denosumab治療的症狀性高鈣血症
‧ 有臨床顯著意義的活性肝病，包括病毒性肝炎或其他肝炎、目前有酒精濫用或肝硬化的情形
(完整之排除條件及各群組專屬排除條件請參照試驗計畫書)
符合以下任一條件的病患，將不得參與試驗任一群組：
‧ 目前正參與或被納入其他介入性臨床試驗
參與介入性臨床試驗追蹤期的病患，則具參與試驗資格。
‧ 開始試驗治療之前2週或5個半衰期(以較短者為準)內，接受任何全身性抗癌治療
‧ 開始進行試驗治療前28天內接受試驗性療程治療
註：若於中止試驗治療後再次納入不同群組，開始新的試驗治療之時間點(即第1週期第1天)，可能與先前試驗治療的最後一劑相距不到28天。
‧ 懷孕中或正在哺餵母乳，或有意在試驗期間受孕，且如以下各專屬章節所列。
具生育能力女性在開始試驗治療前14天內的血清懷孕檢測結果必須為陰性。
‧ 同時有嚴重的醫療病況或其病史，或臨床實驗室檢測結果異常，經試驗主持人判斷會使病患無法安全參與及完成本試驗，或干擾試驗資料之判讀能力
‧ 在試驗治療開始之前的4週內發生嚴重感染，包括但不限於，因感染、菌血症或嚴重肺炎併發症而住院，或試驗主持人認為可能影響病患安全性的任何活性感染
‧ 開始進行試驗治療前尚未從任何手術中完全緩解，以至於在判斷試驗治療安全性或療效時有遭到妨礙之虞
‧ 未受控制的胸腔積液、心包積液或須反覆進行引流程序的腹水(每月一次或更加頻繁)
允許使用引流導管(例如PleurXR)。
‧ 未受控制的腫瘤相關疼痛
需要使用止痛藥的病患於進入試驗時必須為穩定療程。可接受緩和性放療的症狀性病灶(例如：骨轉移或轉移引起神經夾擊)應在納入前進行治療。病患應從放射影響中恢復。未有最短復原期的規定。
對於進一步生長可能引起功能缺陷或頑固性疼痛的無症狀轉移性病灶(例如：目前未伴隨脊髓壓迫的硬膜外轉移)，應評估在納入試驗前進行局部區域性治療(若適用)。
‧ 未受控制的高鈣血症(離子鈣＞ 1.5 mmol/L、鈣＞ 12 mg/dL，或校正後血清鈣＜＞ ULN)，或需要繼續使用雙磷酸鹽療法或denosumab治療的症狀性高鈣血症
‧ 有臨床顯著意義的活性肝病，包括病毒性肝炎或其他肝炎、目前有酒精濫用或肝硬化的情形
(完整之排除條件及各群組專屬排除條件請參照試驗計畫書)
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
30 人
-
全球人數
422 人
