計劃書編號GS-US-577-6153
2023-03-02 - 2023-02-09
Phase III
尚未開始4
ICD-10C78.00
未明示側性肺續發性惡性腫瘤
ICD-10C78.01
右側肺續發性惡性腫瘤
ICD-10C78.02
左側肺續發性惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9197.0
肺之續發性惡性腫瘤
比較 Sacituzumab Govitecan 及 Docetaxel 用於罹患晚期或轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 且在接受含鉑化療及抗 PD 1/PD L1 免疫療法期間或之後病情惡化者的開放標籤、全球、多中心、隨機分配、第 3 期試驗
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試驗申請者
香港商吉立亞醫藥有限公司台灣分公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Gilead Sciences, Inc.
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 尚未開始
適應症
非小細胞肺癌
試驗目的
主要目標:
‧ 比較 sacituzumab govitecan (SG) 及 docetaxel 的整體存活期 (OS)。
次要目標:
比較 SG 及 docetaxel 在以下方面的效果：
‧ 無惡化存活期 (PFS) 由試驗主持人依實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 第 1.1 版評估。
‧ 客觀反應率 (ORR) 由試驗主持人依 RECIST 第 1.1 版評估。
‧ 反應持續時間 (DOR) 由試驗主持人依 RECIST 第 1.1 版評估。
‧ 疾病控制率 (DCR) 由試驗主持人依 RECIST 第 1.1 版評估。
‧ 安全性與耐受性。
‧ 使用非小細胞肺癌 (NSCLC) 症狀評估問卷 (NSCLC-SAQ) 評估生活品質 (QOL)。
探索性目標:
‧ 探討 SG 的藥物動力學 (PK) 特性及免疫原性。
‧ 使用 EQ 5D 3 等級量表 (EQ 5D 3L)；NSCLC SAQ；歐洲癌症治療與研究組織生活品質核心問卷第 3 版 (EORTC QLQ C30 v3)；患者嚴重程度整體印象 (PGIS) 及患者變化整體印象 (PGIC) 來評估疾病相關症狀和健康相關 QOL。
‧ 使用常見不良事件評價標準 (PRO-CTCAE) 的患者報告結果版本評估及比較治療相關症狀。
‧ 評估滋養細胞表面抗原 2 (Trop-2) 的腫瘤表現，作為 SG 反應的潛在預測性生物標記。
‧ 探討可能與 SG 治療反應有關的血液和腫瘤生物標記。
藥品名稱
Sacituzumab Govitecan
主成份
Sacituzumab Govitecan
劑型
Lyophilizate for Solution for Infusion
劑量
180
評估指標
OS 的定義是意向治療 (ITT) 分析集從隨機分配日到因任何原因死亡所經過的時間。
主要納入條件
患者必須在篩選/第 ?1 天符合以下全部納入條件，才有資格參與本試驗（不提供或不允許免除患者資格條件）：
1) 女性或男性患者，年滿 18 歲，能夠瞭解並提供書面知情同意。（台灣在 2023 年 1 月 1 日前，僅納入年滿 20 歲的受試者。）
2) 預期壽命為 3 個月以上
3) 納入時有病理學證據顯示罹患 NSCLC，且病歷記載證據顯示罹患第 4 期 NSCLC 疾病（依據美國癌症聯合委員會第 8 版 [American Joint Committee on Cancer, Eighth Edition]）。
4) 必須檢測 EGFR、ALK 和 PD-L1。建議檢測其他可行動基因體改變，且將依據當地標準照護及標靶治療可用性進行。
5) 必須在含鉑化療併用抗 PD-L1 抗體或循序接受含鉑化療和抗 PD-L1 抗體（任意順序）後已惡化。
‧ 註：包含先前針對第 3 期疾病，接受過含鉑化學放射線治療（不論是否搭配抗 PD-L1 抗體維持治療）的患者。若要認定為先前含鉑化療期間或之後已惡化，患者應在復發/轉移性情境下已接受過含鉑化療，或在治療第 3 期疾病的合併化學放射線療法，或術前或輔助治療中，所施用的最後一劑含鉑化療後 6 個月內疾病惡化。若要認定為先前抗 PD-L1 抗體治療期間或之後已惡化，患者應在復發/轉移性情境下已接受過此療法，或在治療第 3 期疾病的合併化學放射線療法後的「維持」治療期間疾病惡化。
a) 沒有可行動基因體改變的復發/轉移性患者，不允許其他治療。
b) 有 EGFR、ALK 或任何已知可行動基因體改變的患者，也必須已接受至少 1 種適合該基因體改變的已核准 TKI 治療。
c) 具有在接受晚期或轉移性 NSCLC 最近一次治療方案期間或之後疾病惡化的放射學記錄。
6) 由試驗主持人依據 RECIST 第 1.1 版評估，基於電腦斷層 (CT) 或核磁共振造影 (MRI) 之可量測病灶。位於先前放射照射部位的腫瘤病灶，若已證實在此病灶中惡化，則視為可量測。若試驗主持人認定可接受，可接受以篩選回診前 28 天內的先前影像做為篩選影像。
7) 美國東岸癌症研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數為 0 或 1。
8) 開始給予試驗藥物前 2 週?，在未輸血或給予生長因子支持的情況下，具有足夠的血球計數（血紅素 ? 9 g/dL、絕對嗜中性球數 ? 1500/mm3、血小板 ? 100,000/μL）。
9) 具有足夠的肝功能（膽紅素 ? 1.5 倍正常值上限 [ULN]、天門冬胺酸轉胺?和丙胺酸轉胺? ? 2.5 ULN，或若已知有肝轉移則 ? 5 ULN，以及血清白蛋白 ＞ 3 g/dL）。
‧ 註：試驗主持人應遵循當地臨床實務準則及/或施用藥物國家核准的 Docetaxel 仿單，評估患者參加試驗的資格條件。
10) 依據 Cockcroft-Gault 公式評估之肌酸酐清除率至少為 30 mL/min。
11) 男性患者和有生育能力的女性患者若進行異性間性行為，必須同意使用試驗計畫書指定的避孕方法。篩選/第 ?1 天時符合以下任何排除條件的患者，不符合進入本試驗的資格（不提供或不允許免除患者資格條件）：
1) 混合小細胞肺癌和 NSCLC 組織學。
2) 血清驗孕陽性或正在哺乳的女性。
3) 已知對試驗藥物、其代謝物或配方中的賦形劑過敏。
4) 需要持續接受或先前曾使用任何分別對於 SG 和 Docetaxel禁止的藥物治療。
5) 納入前 4 週內曾接受過抗癌生物製劑，或納入前 2 週內曾接受過化療、小分子標靶治療或放射線療法，且參加試驗時，尚未從不良事件復原（亦即，＞ 第 2 級認定為尚未復原）。患者如參加觀察性質的試驗，則可符合資格。
6) 尚未從先前施用藥物的不良事件復原（亦即，＞ 第 2 級認定為尚未復原）。
‧ 註：發生任何等級脫髮的患者為此條件之例外情況，且將符合試驗資格。
‧ 註：若患者接受過重大手術，在開始試驗藥物之前，必須已從介入治療的毒性及/或併發症充分復原。
7) 先前接受過以下任何治療：
a) 第 1 型拓樸異構?抑制劑。內含作用於第 1 型拓樸異構?之化療藥物的任何藥物，包括抗體藥物複合物 (ADC)。
b) 作用於 Trop-2 的療法。
c) Docetaxel 單一療法或與其他藥物之合併療法。
8) 第二種活動性惡性腫瘤
‧ 註：有惡性腫瘤病史而已完全治療，納入前 3 年內沒有活動性癌症證據的患者，或者已透過手術治癒腫瘤而復發風險低的患者（例如，非黑色素瘤皮膚癌、組織學確認完全切除之原位癌或類似情況）可進入試驗。
9) 符合僅採用根除性局部療法資格的 NSCLC。
10) 間發性肺病導致的臨床重度肺功能降低，包括但不限於任何既有的肺病（亦即，納入前 3 個月內肺栓塞、重度氣喘、重度慢性阻塞性肺病、限制性肺病、肋膜積水等）；侵襲肺部的任何自體免疫、結締組織或發炎性疾病（亦即，類風濕性關節炎、Sjogren 氏症候群、類肉瘤病等）；或先前肺部分切除。
11) 已知有活動性中樞神經系統 (CNS) 轉移和/或癌性腦膜炎。先前治療過腦轉移的患者，若納入前 CNS 病情穩定維持至少 4 週，且所有神經學症狀回復至基準點、沒有腦轉移新增或增大的證據，且使用每天 10 毫克以下 Prednisone 或等效藥物，可參加試驗。所有癌性腦膜炎患者，不論臨床穩定與否皆予排除。
12) 符合下列任一心臟疾病的條件：
a) 納入前 6 個月內有心肌梗塞或不穩定型心絞痛。
b) 具有嚴重心室性心律不整病史（亦即：心室心搏過速或心室纖維性顫動）、高惡性度房室傳導阻滯或其他需要抗心律不整藥物治療的心律不整（以抗心律不整藥物治療控制良好的心房纖維顫動除外）；QT 間期延長病史。
c) 紐約心臟學會第 III 級或更高級的鬱血性心臟衰竭或左心室射出分率小於 40%。
13) 納入前 6 個月內發生活動性慢性發炎性腸道疾病（潰瘍性結腸炎、克隆氏症）或胃腸道穿孔。
14) 需要抗生素的活動性嚴重感染。
15) HIV-1 或 HIV-2 抗體陽性伴隨可偵測到的病毒量，「或」服用可能干擾 SN-38 代謝的藥物。
16) B 型肝炎表面抗原陽性。B 型肝炎核心抗體檢測陽性的患者，將需要以定量聚合?鏈鎖反應檢測 B 型肝炎病毒 DNA，以確認活動性疾病。
17) C 型肝炎抗體陽性，且可偵測到 C 型肝炎病毒量。
18) 有其他同時發生的醫學或精神狀況，經試驗主持人認定，可能混淆試驗解讀或導致無法完成試驗程序和追蹤檢查。
1) 女性或男性患者，年滿 18 歲，能夠瞭解並提供書面知情同意。（台灣在 2023 年 1 月 1 日前，僅納入年滿 20 歲的受試者。）
2) 預期壽命為 3 個月以上
3) 納入時有病理學證據顯示罹患 NSCLC，且病歷記載證據顯示罹患第 4 期 NSCLC 疾病（依據美國癌症聯合委員會第 8 版 [American Joint Committee on Cancer, Eighth Edition]）。
4) 必須檢測 EGFR、ALK 和 PD-L1。建議檢測其他可行動基因體改變，且將依據當地標準照護及標靶治療可用性進行。
5) 必須在含鉑化療併用抗 PD-L1 抗體或循序接受含鉑化療和抗 PD-L1 抗體（任意順序）後已惡化。
‧ 註：包含先前針對第 3 期疾病，接受過含鉑化學放射線治療（不論是否搭配抗 PD-L1 抗體維持治療）的患者。若要認定為先前含鉑化療期間或之後已惡化，患者應在復發/轉移性情境下已接受過含鉑化療，或在治療第 3 期疾病的合併化學放射線療法，或術前或輔助治療中，所施用的最後一劑含鉑化療後 6 個月內疾病惡化。若要認定為先前抗 PD-L1 抗體治療期間或之後已惡化，患者應在復發/轉移性情境下已接受過此療法，或在治療第 3 期疾病的合併化學放射線療法後的「維持」治療期間疾病惡化。
a) 沒有可行動基因體改變的復發/轉移性患者，不允許其他治療。
b) 有 EGFR、ALK 或任何已知可行動基因體改變的患者，也必須已接受至少 1 種適合該基因體改變的已核准 TKI 治療。
c) 具有在接受晚期或轉移性 NSCLC 最近一次治療方案期間或之後疾病惡化的放射學記錄。
6) 由試驗主持人依據 RECIST 第 1.1 版評估，基於電腦斷層 (CT) 或核磁共振造影 (MRI) 之可量測病灶。位於先前放射照射部位的腫瘤病灶，若已證實在此病灶中惡化，則視為可量測。若試驗主持人認定可接受，可接受以篩選回診前 28 天內的先前影像做為篩選影像。
7) 美國東岸癌症研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數為 0 或 1。
8) 開始給予試驗藥物前 2 週?，在未輸血或給予生長因子支持的情況下，具有足夠的血球計數（血紅素 ? 9 g/dL、絕對嗜中性球數 ? 1500/mm3、血小板 ? 100,000/μL）。
9) 具有足夠的肝功能（膽紅素 ? 1.5 倍正常值上限 [ULN]、天門冬胺酸轉胺?和丙胺酸轉胺? ? 2.5 ULN，或若已知有肝轉移則 ? 5 ULN，以及血清白蛋白 ＞ 3 g/dL）。
‧ 註：試驗主持人應遵循當地臨床實務準則及/或施用藥物國家核准的 Docetaxel 仿單，評估患者參加試驗的資格條件。
10) 依據 Cockcroft-Gault 公式評估之肌酸酐清除率至少為 30 mL/min。
11) 男性患者和有生育能力的女性患者若進行異性間性行為，必須同意使用試驗計畫書指定的避孕方法。篩選/第 ?1 天時符合以下任何排除條件的患者，不符合進入本試驗的資格（不提供或不允許免除患者資格條件）：
1) 混合小細胞肺癌和 NSCLC 組織學。
2) 血清驗孕陽性或正在哺乳的女性。
3) 已知對試驗藥物、其代謝物或配方中的賦形劑過敏。
4) 需要持續接受或先前曾使用任何分別對於 SG 和 Docetaxel禁止的藥物治療。
5) 納入前 4 週內曾接受過抗癌生物製劑，或納入前 2 週內曾接受過化療、小分子標靶治療或放射線療法，且參加試驗時，尚未從不良事件復原（亦即，＞ 第 2 級認定為尚未復原）。患者如參加觀察性質的試驗，則可符合資格。
6) 尚未從先前施用藥物的不良事件復原（亦即，＞ 第 2 級認定為尚未復原）。
‧ 註：發生任何等級脫髮的患者為此條件之例外情況，且將符合試驗資格。
‧ 註：若患者接受過重大手術，在開始試驗藥物之前，必須已從介入治療的毒性及/或併發症充分復原。
7) 先前接受過以下任何治療：
a) 第 1 型拓樸異構?抑制劑。內含作用於第 1 型拓樸異構?之化療藥物的任何藥物，包括抗體藥物複合物 (ADC)。
b) 作用於 Trop-2 的療法。
c) Docetaxel 單一療法或與其他藥物之合併療法。
8) 第二種活動性惡性腫瘤
‧ 註：有惡性腫瘤病史而已完全治療，納入前 3 年內沒有活動性癌症證據的患者，或者已透過手術治癒腫瘤而復發風險低的患者（例如，非黑色素瘤皮膚癌、組織學確認完全切除之原位癌或類似情況）可進入試驗。
9) 符合僅採用根除性局部療法資格的 NSCLC。
10) 間發性肺病導致的臨床重度肺功能降低，包括但不限於任何既有的肺病（亦即，納入前 3 個月內肺栓塞、重度氣喘、重度慢性阻塞性肺病、限制性肺病、肋膜積水等）；侵襲肺部的任何自體免疫、結締組織或發炎性疾病（亦即，類風濕性關節炎、Sjogren 氏症候群、類肉瘤病等）；或先前肺部分切除。
11) 已知有活動性中樞神經系統 (CNS) 轉移和/或癌性腦膜炎。先前治療過腦轉移的患者，若納入前 CNS 病情穩定維持至少 4 週，且所有神經學症狀回復至基準點、沒有腦轉移新增或增大的證據，且使用每天 10 毫克以下 Prednisone 或等效藥物，可參加試驗。所有癌性腦膜炎患者，不論臨床穩定與否皆予排除。
12) 符合下列任一心臟疾病的條件：
a) 納入前 6 個月內有心肌梗塞或不穩定型心絞痛。
b) 具有嚴重心室性心律不整病史（亦即：心室心搏過速或心室纖維性顫動）、高惡性度房室傳導阻滯或其他需要抗心律不整藥物治療的心律不整（以抗心律不整藥物治療控制良好的心房纖維顫動除外）；QT 間期延長病史。
c) 紐約心臟學會第 III 級或更高級的鬱血性心臟衰竭或左心室射出分率小於 40%。
13) 納入前 6 個月內發生活動性慢性發炎性腸道疾病（潰瘍性結腸炎、克隆氏症）或胃腸道穿孔。
14) 需要抗生素的活動性嚴重感染。
15) HIV-1 或 HIV-2 抗體陽性伴隨可偵測到的病毒量，「或」服用可能干擾 SN-38 代謝的藥物。
16) B 型肝炎表面抗原陽性。B 型肝炎核心抗體檢測陽性的患者，將需要以定量聚合?鏈鎖反應檢測 B 型肝炎病毒 DNA，以確認活動性疾病。
17) C 型肝炎抗體陽性，且可偵測到 C 型肝炎病毒量。
18) 有其他同時發生的醫學或精神狀況，經試驗主持人認定，可能混淆試驗解讀或導致無法完成試驗程序和追蹤檢查。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
14 人
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全球人數
520 人
