急性腎損傷 (AKI)

這是一項第 IIa 期試驗，針對重大心血管手術後有急性腎損傷 (AKI) 風險的患者，評估 TIN816 相對於安慰劑之安全性、耐受性及療效。

N/A

TIN816

N/A

70 mg/vial

主要目標：針對具有 AKI 高風險且進行重大心血管手術的患者，評估 TIN816 相對於安慰劑，對於血清肌酸酐濃度的作用
• 評估指標：(直到試驗第 6 天 [含]) 最高血清肌酸酐與基準點的比值

重要納入條件
•參加試驗之前，必須先完成受試者同意書簽署
一、參與者必須能夠與試驗主持人良好溝通，瞭解試驗的要求並確實配合。
二、篩選時年滿 45 歲以上的男性和女性患者
三、參加試驗的參與者，體重必須達 50 公斤且不超過 150 公斤，身體質量指數 (BMI) 必須低於 40。BMI = 體重 (kg) / [身高 (m)]2
•篩選時，生命徵象應以坐姿或平躺的姿勢測量，且介於下列範圍內：
a. 體溫介於 35.0-37.5 °C 之間
b. 血壓 (收縮壓 100-160 mmHg，舒張壓 < 100 mmHg)
c. 依據試驗主持人評估，脈搏穩定 (每分鐘 50-100 次)，不論是否使用藥物。
若生命徵象超出這些範圍，試驗主持人可取得額外兩組讀數，亦即最多三次連續評估。至少最後一個讀數必須在前述範圍內，認定參與者符合試驗資格。
•腎功能穩定，相較於過去 6 個月內取得的數值，篩選回診時經當地實驗室使用標準分析方法取得的血清肌酸酐 (SCr) 已知並未增加 ≥25%，且經醫師判斷，在手術前的基準點無急性腎損傷 (任何階段)。
a.對於年齡 ≥45 歲到 ≤64 歲：
篩選時 eGFR <60 mL/min/1.73m2 (依慢性腎病流行病學合作研究 (CKD-EPI 2021) 公式計算)。
b.對於年齡 ≥65 歲到 ≤74 歲：
篩選時 eGFR <55 mL/min/1.73m2 (使用 CKD-EPI 2021 公式)，或 eGFR ≥55-59 mL/min/1.73m2 (使用 CKD-EPI 2021 公式) 且 UACR ≥30 mg/g
c.對於年齡 ≥75 歲：
篩選時 eGFR <49 mL/min/1.73m2 (使用 CKD-EPI 2021 公式)，或 eGFR ≥49-59 mL/min/1.73m2 (使用 CKD-EPI 2021 公式) 且 UACR ≥30 mg/g
•預期心肺繞道 (CPB) 時間 ≥1 小時的非緊急開胸重大 CPB 手術，由下列任何選項定義：
a. 合併冠狀動脈繞道手術 (CABG) 與一項以上心臟瓣膜的手術 (瓣膜手術)
b. 超過一項心臟瓣膜的手術 (瓣膜手術)
c. 主動脈根部或升主動脈手術，或合併主動脈瓣膜手術
d. 主動脈根部或升主動脈，合併 CABG 及/或瓣膜手術
註 1：若僅進行 CABG 或單瓣膜手術，參與者必須具有至少一項額外的 AKI 危險因子：
1.藥物依賴型糖尿病，定義為心臟手術住院前之第一型或第二型糖尿病
2.白蛋白尿，定義為篩選時尿液白蛋白對肌酸酐比值 ≥ 30 mg/g (≥ 3.39 mg/mmol)，或尿液白蛋白排出量 ≥ 30 mg/24 h
3.篩選時年齡 ≥70 歲
4.有充血性心臟衰竭住院的病史
註 2：透過小切口開胸術進行的微創心臟手術 (MICS) 符合開胸介入治療的定義，進行 MICS 的患者若 CPB 時間 ≥ 1 小時且符合納入條件 #8，則可納入試驗
註 3：經導管主動脈瓣膜植入 (TAVI) 或經導管主動脈瓣膜置換 (TAVR)，僅在與納入條件 #8 定義的手術合併進行時，才允許納入

重要納入條件
•篩選時 eGFR <15 mL/min/1.73 m2 (使用 CKD-EPI 2021 公式計算)
•目前或篩選前 3 個月內任何時間，曾接受腎臟替代療法 (RRT)，或在心臟手術後不久即安排開始 RRT。。
•篩選時具有出血風險，或因篩選在第 -1 日之前進行，而在手術前發現有出血風險。試驗主持人在判斷時，應考量參與者的醫療病史，及/或有無以下病症的臨床或實驗室證據：
•伴隨疑似或確認出血疾病的出血病史，或經試驗主持人認定有其他任何出血的高風險
•血小板減少：血小板計數 <100x109/L
•血小板功能障礙病史：例如 ADP 誘導之血小板凝集低於 60%
•具有凝血因子缺乏的病史，包括但不限於纖維蛋白原 ≤ 2.5 g/L 或溫韋伯氏因子 (von Willebrand factor, vWf) ≤ 50 IU/dL
•心肺繞道 (CPB) 持續時間 <60 分鐘
•依據主刀外科醫師評估，在手術結束時發生活動性出血的患者
•用藥前四週內，或當地法規要求的更長時間內，捐血或失血 >450 mL 的血液或 > 200 mL 的血漿
•預定進行不使用 CPB 或以低溫停止心跳的心臟手術，或預定僅進行 TAVI 或 TAVR，或不使用體外循環機的單一血管微創直接冠狀動脈繞道 (MIDCAB) 手術，或植入左心室輔助裝置 (LVAD)
•在心臟手術前 ≤ 30 天內新植入支架，或在手術後 48 小時內出現任何病症，而需要重新開始 P2Y12 抑制劑療法