台灣臨床試驗主持人資料庫|TPIDB

適應症

無法切除之肝細胞癌(HCC)

試驗目的

本試驗係針對先前接受atezolizumab和bevacizumab治療時出現惡化的肝細胞癌(HCC)治療之HCC病患評估atezolizumab搭配lenvatinib或sorafenib相較於單獨使用lenvatinib或sorafenib的療效與安全性。 (詳細內容請參照本試驗計畫書及計畫中文摘要)

藥品名稱

注射液劑
膠囊劑

主成份

Atezolizumab
Lenvatinib mesilate

劑型

27D
130

劑量

1200mg/20ml
4mg

評估指標

評估atezolizumab搭配lenvatinib或sorafenib相較於單獨使用lenvatinib或sorafenib的療效
●整體存活期(OS)，定義為自隨機分配進入試驗至因任何原因死亡的時間

主要納入條件

納入條件：
註：法國的試驗中心應遵循試驗計畫書附錄11的納入條件。
納入試驗的病患必須符合以下條件：
●已簽署受試者同意書
●簽署受試者同意書時＞=18歲且=＜75歲
●由試驗主持人判斷能夠遵從試驗計畫書
●罹患局部晚期或轉移性和/或無法切除型HCC，經組織學/細胞學確診、或依美國肝臟疾病研究協會(AASLD)肝硬化病患標準在臨床上確診
-無肝硬化之病患，診斷時需要在組織學方面予以確認。HCC必須不適合施以根治性手術和/或局部區域治療、或在施以手術和/或局部區域治療後仍趨於惡化。
●先前接受atezolizumab搭配bevacizumab的HCC合併治療，經過至少連續4個治療週期和2次後續腫瘤評估後病情仍趨於惡化。要求至少有1次腫瘤評估顯示疾病穩定(SD)、部分反應(PR)或完全反應(CR)。
●至少有一個可測量(依照RECIST v1.1)、且先前未接受過局部治療的目標病灶(例如射頻燒灼術、經皮酒精注射或經皮醋酸注射、冷凍消融治療、高強度聚焦超音波、經動脈化學栓塞術、經動脈栓塞治療等等)，或如果目標病灶位於先前局部療法的範圍內，其後依照RECIST v1.1之標準仍趨於惡化
●ECOG體能狀態在隨機分配前7天內屬於0分或1分
●在隨機分配前7天內為Child-Pugh A級

(完整之納入條件請參照試驗計畫書)排除條件：
註：法國的試驗中心應遵循試驗計畫書附錄11的排除條件。
符合以下任一條件的病患，將不得參與試驗：
●症狀性、未接受治療或目前為進行性的中樞神經系統(CNS)轉移
CNS病灶已接受治療且無症狀的病患若符合下列所有條件，則可符合資格：
-根據RECIST v1.1評估之可測量疾病必須位於CNS之外。
-病患無顱內出血或脊椎出血病史。
-轉移部位侷限於小腦或小腦幕上區(即無中腦、橋腦、延腦或脊髓轉移)。
-從完成CNS導向治療至試驗治療開始前，於此期間沒有惡化的證據。
-病患於開始接受試驗治療前7天內未曾進行立體定位放射治療、14天內未曾進行全腦放射線療法、或28天內未曾進行神經外科切除術。
-目前無需使用皮質類固醇治療CNS疾病之病患。可接受穩定劑量之抗癲癇治療。
-於篩選時新偵測出CNS轉移之無症狀病患，於接受放射線療法或手術後符合試驗資格，不須重新進行篩選腦部掃描。
●曾有軟腦膜疾病病史
●有肝性腦病變病史已持續6個月，在3天內對治療無反應。
●已知罹患纖維板層HCC、肉瘤樣HCC或混合型膽道癌和HCC
●篩選前5年內患有HCC以外之其他惡性腫瘤病史，不包括轉移或死亡風險極輕微的惡性腫瘤
(例如，5年整體存活率[OS] ＞ 90%)，例如已適當治療的子宮頸原位癌、非黑色素瘤皮膚癌、局部攝護腺癌、乳管原位癌或第I期子宮癌
●病患先前在治療肝細胞癌時，接受任何酪胺酸激酶抑制劑(TKI)或程序性死亡配體-1 (PD-L1)/程序性死亡-1 (PD-1)抗體，或這類組合的藥物(不包括Atezolizumab (癌自禦®)搭配bevacizumab的組合)
●曾接受CD137促效劑或阻斷免疫檢查點療法，包括抗細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4 (CTLA-4)、抗PD-1以及抗PD-L1(atezolizumab以外)的治療性抗體
●在先前的肝細胞癌治療中主要因毒性或無法耐受而停用atezolizumab的病患不符合試驗資格
●病患等待接受肝臟移植

(完整之排除條件請參照試驗計畫書)

主要排除條件

納入條件：
註：法國的試驗中心應遵循試驗計畫書附錄11的納入條件。
納入試驗的病患必須符合以下條件：
●已簽署受試者同意書
●簽署受試者同意書時＞=18歲且=＜75歲
●由試驗主持人判斷能夠遵從試驗計畫書
●罹患局部晚期或轉移性和/或無法切除型HCC，經組織學/細胞學確診、或依美國肝臟疾病研究協會(AASLD)肝硬化病患標準在臨床上確診
-無肝硬化之病患，診斷時需要在組織學方面予以確認。HCC必須不適合施以根治性手術和/或局部區域治療、或在施以手術和/或局部區域治療後仍趨於惡化。
●先前接受atezolizumab搭配bevacizumab的HCC合併治療，經過至少連續4個治療週期和2次後續腫瘤評估後病情仍趨於惡化。要求至少有1次腫瘤評估顯示疾病穩定(SD)、部分反應(PR)或完全反應(CR)。
●至少有一個可測量(依照RECIST v1.1)、且先前未接受過局部治療的目標病灶(例如射頻燒灼術、經皮酒精注射或經皮醋酸注射、冷凍消融治療、高強度聚焦超音波、經動脈化學栓塞術、經動脈栓塞治療等等)，或如果目標病灶位於先前局部療法的範圍內，其後依照RECIST v1.1之標準仍趨於惡化
●ECOG體能狀態在隨機分配前7天內屬於0分或1分
●在隨機分配前7天內為Child-Pugh A級

(完整之納入條件請參照試驗計畫書)排除條件：
註：法國的試驗中心應遵循試驗計畫書附錄11的排除條件。
符合以下任一條件的病患，將不得參與試驗：
●症狀性、未接受治療或目前為進行性的中樞神經系統(CNS)轉移
CNS病灶已接受治療且無症狀的病患若符合下列所有條件，則可符合資格：
-根據RECIST v1.1評估之可測量疾病必須位於CNS之外。
-病患無顱內出血或脊椎出血病史。
-轉移部位侷限於小腦或小腦幕上區(即無中腦、橋腦、延腦或脊髓轉移)。
-從完成CNS導向治療至試驗治療開始前，於此期間沒有惡化的證據。
-病患於開始接受試驗治療前7天內未曾進行立體定位放射治療、14天內未曾進行全腦放射線療法、或28天內未曾進行神經外科切除術。
-目前無需使用皮質類固醇治療CNS疾病之病患。可接受穩定劑量之抗癲癇治療。
-於篩選時新偵測出CNS轉移之無症狀病患，於接受放射線療法或手術後符合試驗資格，不須重新進行篩選腦部掃描。
●曾有軟腦膜疾病病史
●有肝性腦病變病史已持續6個月，在3天內對治療無反應。
●已知罹患纖維板層HCC、肉瘤樣HCC或混合型膽道癌和HCC
●篩選前5年內患有HCC以外之其他惡性腫瘤病史，不包括轉移或死亡風險極輕微的惡性腫瘤
(例如，5年整體存活率[OS] ＞ 90%)，例如已適當治療的子宮頸原位癌、非黑色素瘤皮膚癌、局部攝護腺癌、乳管原位癌或第I期子宮癌
●病患先前在治療肝細胞癌時，接受任何酪胺酸激酶抑制劑(TKI)或程序性死亡配體-1 (PD-L1)/程序性死亡-1 (PD-1)抗體，或這類組合的藥物(不包括Atezolizumab (癌自禦®)搭配bevacizumab的組合)
●曾接受CD137促效劑或阻斷免疫檢查點療法，包括抗細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4 (CTLA-4)、抗PD-1以及抗PD-L1(atezolizumab以外)的治療性抗體
●在先前的肝細胞癌治療中主要因毒性或無法耐受而停用atezolizumab的病患不符合試驗資格
●病患等待接受肝臟移植

(完整之排除條件請參照試驗計畫書)

臨床試驗計畫

一項第III期、開放性的隨機分配試驗，針對先前接受過ATEZOLIZUMAB和BEVACIZUMAB治療之肝細胞癌，比較ATEZOLIZUMAB搭配LENVATINIB或SORAFENIB與單獨使用LENVATINIB或SORAFENIB

試驗主持人及試驗醫院

適應症