台灣臨床試驗主持人資料庫|TPIDB

適應症

局部晚期無法切除或轉移性 HER2+ 胃或胃食道交接處腺癌

試驗目的

Phase 2 Primary Objectives: • To determine the recommended dose of paclitaxel when administered in combination with tucatinib, trastuzumab, and ramucirumab • To evaluate the safety and tolerability of tucatinib in combination with trastuzumab, ramucirumab, and paclitaxel Secondary Objectives: • To evaluate the preliminary activity of tucatinib in combination with trastuzumab, ramucirumab, and paclitaxel in subjects with previously treated locally-advanced unresectable or metastatic GEC that is HER2+ according to blood-based next generation sequencing (NGS) assay of circulating tumor DNA (ctDNA) • To evaluate the pharmacokinetics (PK) of tucatinib and the tucatinib metabolite ONT-993 • To evaluate the PK of paclitaxel and its metabolites in the presence and absence of tucatinib Phase 3 Primary Objective: • To compare the efficacy of tucatinib and trastuzumab versus placebo, in combination with ramucirumab and paclitaxel in subjects with previously treated, locally-advanced unresectable or metastatic HER2+ GEC Secondary Efficacy Objectives: • To evaluate the safety and tolerability of tucatinib in combination with trastuzumab, ramucirumab, and paclitaxel • To evaluate the anti-tumor activity of tucatinib in combination with ramucirumab and paclitaxel • To assess PROs by treatment arm

藥品名稱

Tablet

主成份

Tucatinib

劑型

Tablet

劑量

mg

評估指標

第 2 期
● 判定併用 Tucatinib、Trastuzumab 及 Ramucirumab 時，Paclitaxel 的建議劑量
● 評估 Tucatinib 併用 Trastuzumab、Ramucirumab 及 Paclitaxel 的安全性和耐受性

第 3 期
● 針對患有先前曾接受治療的局部晚期無法切除或轉移性 HER2+ GEC 的受試者，比較併用 Ramucirumab 及 Paclitaxel 時，Tucatinib 及 Trastuzumab 相對於安慰劑的療效

主要納入條件

主要納入條件
1.經組織學或細胞學檢查確診患有局部晚期無法切除或轉移性第二型人類表皮生長因子受體陽性 (human epidermal growth factor receptor 2 positive，HER2+) 胃或胃食道交接處腺癌
2.自最近一線全身性療法惡化以來的 HER2+ 疾病記錄如下：
a.第 2 期 Paclitaxel 劑量最佳化階段:
○在中央實驗室進行的血液式 NGS 分析法測得 HER2 擴增，或
○腫瘤組織檢體以IHC 及 ISH (IHC3+ 或 IHC2+/ISH+) 分析法測得 HER2 過量表現/擴增
b.第 2 期劑量擴展階段:
i.群組 2A：以在中央實驗室進行的血液式 NGS 分析法測得 HER2 擴增
ii.群組 2B：血液式 NGS 分析法未測出 HER2 擴增，但是腫瘤組織檢體以 IHC 及 ISH (IHC3+ 或 IHC2+/ISH+) 分析法測得 HER2 過量表現/擴增
c.第 3 期：以在中央實驗室進行的血液式 NGS 分析法測得 HER2 擴增
3.有先前以 HER2 為導向的抗體進行治療之病史
4.針對局部晚期無法切除或轉移性 GEC 進行第一線療法期間或之後為惡化性疾病
5.第 2 期：根據 RECIST 第 1.1 版患有可測量的疾病
第 3 期：根據 RECIST 第 1.1 版患有可測量或不可測量的疾病
6.做出同意時，年齡 ≥20 歲或依當地法規視為成年人
7.美國東岸癌症研究合作小組 (Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG) 體能狀態分數為 0 或 1
8.經試驗主持人認定有至少 3 個月的預期壽命

主要排除條件

主要納入條件
1.經組織學或細胞學檢查確診患有局部晚期無法切除或轉移性第二型人類表皮生長因子受體陽性 (human epidermal growth factor receptor 2 positive，HER2+) 胃或胃食道交接處腺癌
2.自最近一線全身性療法惡化以來的 HER2+ 疾病記錄如下：
a.第 2 期 Paclitaxel 劑量最佳化階段:
○在中央實驗室進行的血液式 NGS 分析法測得 HER2 擴增，或
○腫瘤組織檢體以IHC 及 ISH (IHC3+ 或 IHC2+/ISH+) 分析法測得 HER2 過量表現/擴增
b.第 2 期劑量擴展階段:
i.群組 2A：以在中央實驗室進行的血液式 NGS 分析法測得 HER2 擴增
ii.群組 2B：血液式 NGS 分析法未測出 HER2 擴增，但是腫瘤組織檢體以 IHC 及 ISH (IHC3+ 或 IHC2+/ISH+) 分析法測得 HER2 過量表現/擴增
c.第 3 期：以在中央實驗室進行的血液式 NGS 分析法測得 HER2 擴增
3.有先前以 HER2 為導向的抗體進行治療之病史
4.針對局部晚期無法切除或轉移性 GEC 進行第一線療法期間或之後為惡化性疾病
5.第 2 期：根據 RECIST 第 1.1 版患有可測量的疾病
第 3 期：根據 RECIST 第 1.1 版患有可測量或不可測量的疾病
6.做出同意時，年齡 ≥20 歲或依當地法規視為成年人
7.美國東岸癌症研究合作小組 (Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG) 體能狀態分數為 0 或 1
8.經試驗主持人認定有至少 3 個月的預期壽命

臨床試驗計畫

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