KRAS G12C 突變晚期實體腫瘤患者

劑量遞增部分 • 評估 JDQ443 單一藥物，JDQ443 併用 TNO155，JDQ443 併用 tislelizumab，以及 JDQ443 併用 TNO155 和 tislelizumab 之安全性及耐受性，並確定最高耐受劑量及/或用於未來試驗的建議劑量和用法。 劑量擴展 • 評估 JDQ443 單一藥物，JDQ443 併用 TNO155，JDQ443 併用 tislelizumab，以及 JDQ443 併用 TNO155 和 tislelizumab 的整體治療反應率 (ORR)。

膠囊劑
錠劑
錠劑
注射劑

TNO155
JDQ443
Tislelizumab

130
110
110
270

5、10、50
50、100、200
10
100mg/10mL

療效評估
依 RECIST 1.1 版定義的最佳整體治療反應(BOR)、整體治療反應率(ORR)、治療反應持續時間(DOR)、疾病控制率(DCR)、無惡化存活期(PFS) 和整體存活期(OS)
藥物動力學評估
• JDQ443、TNO155 及/或spartalizumab 的濃度和PK 參數。
• Spartalizumab 的抗藥抗體發生率
主要安全性評估
• 不良事件及嚴重不良事件的發生率和嚴重度，包括實驗室檢驗值、心電圖和生命徵象的變化。
• 各治療組的中斷用藥、減少劑量頻率和劑量強度。
• 劑量限制毒性 (DLT) 的發生率和嚴重度(僅劑量遞增部分)

劑量遞增：
• 罹患晚期(轉移性或無法手術切除)、KRAS G12C 突變實體腫瘤的患者，接受過標準治療，或是無法耐受或不適合
接受已核准的治療。
劑量擴展：
• 罹患晚期(轉移性或無法手術切除)、KRAS G12C 突變非小細胞肺癌的患者，已接受第二線或第三線治療，且先前
接受過含鉑化療和免疫檢查點抑制劑療法，除非患者無法接受此類治療。
• 罹患晚期(轉移性或無法手術切除)、KRAS G12C 突變非小細胞肺癌的患者，已接受第三線或第四線治療，且先前
接受過含鉑化療和免疫檢查點抑制劑療法，除非患者無法接受此類治療，隨後接受單一藥物的直接KRAS G12C 抑制劑作為下一線治療，並在試驗治療的第1 天起的6 個月內停藥。
• 罹患晚期(轉移性或無法手術切除)、KRAS G12C 突變的大腸直腸癌的患者，接受過標準治療，包括含fluropyrimidine、oxaliplatin 及irinotecan 化療，除非患者無法接受此類治療。
所有患者：
• ECOG 體能狀態為0 或1 分。
• 必須有一處疾病部位可進行組織切片，且依據試驗機構的組織切片準則及要求，適合接受腫瘤組織切片。

• 腫瘤帶有的致病突變已有核准標靶療法，但KRAS G12C
突變除外。
• 單一藥物劑量遞增組的患者和劑量擴展部分組別的患者，
先前不得接受過KRAS G12C 抑制劑治療。
• 劑量擴增部分JDQ443 單一藥物以及JDQ443 加TNO155
擴增群體的NSCLC 患者，先前不得接受過SHP2 或SOS1
抑制劑治療。
• 未經治療的腦轉移(適用於腦轉移組別以外的所有患者)、
有症狀的腦轉移(適用於所有患者)，或已知發生軟腦膜疾
病(適用於所有患者)，篩選時具臨床意義的心臟疾病或風
險因子。
• 篩選時骨髓、肝功能或腎功能不全