台灣臨床試驗主持人資料庫|TPIDB

適應症

非典型溶血性尿毒症候群

試驗目的

本試驗設計為多中心、單組、開放標記試驗，以證明每日口服兩次LNP023 (iptacopan) 200 mg 用於未曾接受補體抑制劑治療(含抗C5 抗體) 之非典型溶血性尿毒症候群(aHUS) 成人患者的療效及安全性。本試驗將評估iptacopan 對於aHUS 相關療效評估的影響，包括血液和腎臟參數、透析需求、慢性腎病(CKD) 分期的變化以及有關倦怠及生活品質的患者自評結果(PRO)。本試驗將成為開發iptacopan 用於治療aHUS 患者的關鍵試驗。

藥品名稱

膠囊劑

主成份

LNP023

劑型

130

劑量

U (UNIT)

評估指標

療效評估
• 在 26 週的核心治療期內，未使用血漿置換術/血漿灌注術及抗C5 抗體即達到血栓性微血管病變(TMA) 反應。
• TMA 完全反應的定義為(1) 血小板計數(血小板計數≥150 x 109/L) 和乳酸脫氫酶(LDH) (低於ULN) 的血液學正常化，以及(2) 腎功能改善(血清肌酸酐自基準點的降幅達25% 以上)，每次測量值均符合上述條件，維持至少四週以上。
• 達到血栓性微血管病變(TMA) 反應的時間
• 血液學參數(血小板、乳酸脫氫酶[LDH]、血紅素) 自基準點的變化
• 不再需要接受透析(為此TMA 事件進行) 的受試者比例
• 估計腎絲球過濾率(eGFR) 相較於基準點的變化，以及依據eGFR 類別相較於基準點的CKD 分期(1-5) 變化
• 慢性疾病治療功能性評估–倦怠項目(FACIT-Fatigue)、患者整體印象– 嚴重度(PGIS)、五面向、五層級歐洲生活品質問卷(EQ-5D-5L) 以及第2 版36 題式健康調查量表(SF-36 v2) 患者自評結果自基準點的變化
藥物動力學評估
在第 7、28、56 和182 天收集所有受試者的藥物動力學(PK) 檢體(用藥前和用藥後2 小時)。
將在特定部位進行PK 子試驗(包括在第14 天進行額外的12 小時完整PK 特性)，以探討非典型溶血性尿毒症候群(aHUS) 患者子群體(最多8 名成人受試者) 的iptacopan 暴露量。
主要安全性評估
• 不良事件 (AE) 監測
• 生命徵象
• 實驗室評估 (血液及尿液)
• 心電圖檢查 (ECG)
• 懷孕及生育能力評估
• 生殖激素及甲狀腺素監測

主要納入條件

• 年齡≥ 18 歲的男性和女性患者，證據顯示罹患活動性血栓性微血管病變 (TMA)，包括血小板減少症、溶血和腎損傷證據，依據實驗室檢驗結果如下：
• 篩選期間的血小板計數<150x109/L，以及
• 篩選期間的乳酸脫氫酶(LDH) ≥1.5 x 正常值上限(ULN)，且血紅素濃度≤ 年齡和性別的正常值下限(LLN)，以及
• 篩選期間的血清肌酸酐≥ULN，伴隨腎功能急性惡化(需要透析的急性腎損傷患者可參加試驗)
• 開始試驗治療前，患者必須先施打奈瑟氏腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis)及肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae) 疫苗。未曾施打此疫苗或需追加疫苗的患者，應在首次使用試驗藥物前至少2 週依當地法規施打疫苗。開始iptacopan 治療之前未接種疫苗的患者，應在接種疫苗之前和接種至少2 週後，接受預防性抗生素注射。
• 未曾施打流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae) 疫苗的患者，應依據當地法規施打可用的疫苗，以預防感染。應在首次使用試驗藥物前至少2 週施打疫苗。
• 對於曾接受腎臟移植的患者，(a) 在目前腎臟移植之前有非典型溶血性尿毒症候群(aHUS) 病史，或(b) 如果在目前的移植前沒有非典型溶血性尿毒症候群(aHUS) 病史，若經試驗主持人排除其他與aHUS 無關之造成血栓性微血管病變(TMA) 的原因，尤其是移植排斥，則移植後患者可納入試驗，不需變更免疫抑制療法，請見第5.2 節的排除條件14。如果在移植後需要調整免疫抑制療法 (例如鈣調磷酸酶抑制劑[CNI] 或哺乳動物rapamycin 作用目標抑制劑[mTORi])，必須有調整後發生TMA 持續至少4 天的證據。

主要排除條件

• 年齡≥ 18 歲的男性和女性患者，證據顯示罹患活動性血栓性微血管病變 (TMA)，包括血小板減少症、溶血和腎損傷證據，依據實驗室檢驗結果如下：
• 篩選期間的血小板計數<150x109/L，以及
• 篩選期間的乳酸脫氫酶(LDH) ≥1.5 x 正常值上限(ULN)，且血紅素濃度≤ 年齡和性別的正常值下限(LLN)，以及
• 篩選期間的血清肌酸酐≥ULN，伴隨腎功能急性惡化(需要透析的急性腎損傷患者可參加試驗)
• 開始試驗治療前，患者必須先施打奈瑟氏腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis)及肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae) 疫苗。未曾施打此疫苗或需追加疫苗的患者，應在首次使用試驗藥物前至少2 週依當地法規施打疫苗。開始iptacopan 治療之前未接種疫苗的患者，應在接種疫苗之前和接種至少2 週後，接受預防性抗生素注射。
• 未曾施打流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae) 疫苗的患者，應依據當地法規施打可用的疫苗，以預防感染。應在首次使用試驗藥物前至少2 週施打疫苗。
• 對於曾接受腎臟移植的患者，(a) 在目前腎臟移植之前有非典型溶血性尿毒症候群(aHUS) 病史，或(b) 如果在目前的移植前沒有非典型溶血性尿毒症候群(aHUS) 病史，若經試驗主持人排除其他與aHUS 無關之造成血栓性微血管病變(TMA) 的原因，尤其是移植排斥，則移植後患者可納入試驗，不需變更免疫抑制療法，請見第5.2 節的排除條件14。如果在移植後需要調整免疫抑制療法 (例如鈣調磷酸酶抑制劑[CNI] 或哺乳動物rapamycin 作用目標抑制劑[mTORi])，必須有調整後發生TMA 持續至少4 天的證據。

臨床試驗計畫

一項多中心、單組、開放標記試驗，評估每日口服兩次LNP023 用於未曾接受補體抑制劑治療之非典型溶血性尿毒症候群(aHUS)成年患者的療效及安全性

試驗主持人及試驗醫院

適應症