計劃書編號CMHV370A12201
2021-11-01 - 2023-03-02
Phase II
召募中3
一項多中心、隨機分配、參與者及試驗主持人盲性、安慰劑對照、平行分組的籃式試驗，評估 MHV 370 用於修格連氏症候群或混合型結締組織疾病參與者的安全性、耐受性及療效
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試驗申請者
台灣諾華股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣諾華股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
修格連氏症候群或混合型結締組織疾病
試驗目的
本試驗旨在確立 MHV 370 用於修格連氏症候群 (SjS) 或混合型結締組織疾病 (MCTD) 的安全性、耐受性及療效。
藥品名稱
MHV370
主成份
MHV370
劑型
capsule, hard
劑量
100
評估指標
療效評估
SjS：
• ESSDAI、ESSPRI、FACIT-F、PhGA、唾液流速檢測、Schirmer 試驗
MCTD：
• PhGA、ESSDAI (僅關節和肺臟項目), FACIT-F、RCS、K-BILD、FVC、FEV、DLCO
藥效學評估
• 全血中在體外刺激後或未刺激的 B 細胞活化 (監測 CD69 表現量)。
• 全血中在體外刺激後的 TNF 分泌
藥物動力學評估
• 連續抽血採檢，分析 MHV370 濃度並計算 PK 參數 (如AUC、Cmax、Tmax 及其他項目)
主要安全性評估
• 不良事件監測
• 身體檢查
• 生命徵象
• 監測血液和尿液的實驗室指標
• 心電圖評估
• 額外的肝臟及腎臟安全性監測
• 懷孕及生育能力評估
其他評估項目
• 藥物日誌
• 干擾素特徵基因 (ISG) 表現
• 血清自體抗體
• 血清可溶性生物標記
• 轉錄體
• 蛋白質特性
• 甲褶鏡檢查 (僅適用於 MCTD)
• 運動引起的血氧飽和度下降 (僅適用於 MCTD)
SjS：
• ESSDAI、ESSPRI、FACIT-F、PhGA、唾液流速檢測、Schirmer 試驗
MCTD：
• PhGA、ESSDAI (僅關節和肺臟項目), FACIT-F、RCS、K-BILD、FVC、FEV、DLCO
藥效學評估
• 全血中在體外刺激後或未刺激的 B 細胞活化 (監測 CD69 表現量)。
• 全血中在體外刺激後的 TNF 分泌
藥物動力學評估
• 連續抽血採檢，分析 MHV370 濃度並計算 PK 參數 (如AUC、Cmax、Tmax 及其他項目)
主要安全性評估
• 不良事件監測
• 身體檢查
• 生命徵象
• 監測血液和尿液的實驗室指標
• 心電圖評估
• 額外的肝臟及腎臟安全性監測
• 懷孕及生育能力評估
其他評估項目
• 藥物日誌
• 干擾素特徵基因 (ISG) 表現
• 血清自體抗體
• 血清可溶性生物標記
• 轉錄體
• 蛋白質特性
• 甲褶鏡檢查 (僅適用於 MCTD)
• 運動引起的血氧飽和度下降 (僅適用於 MCTD)
主要納入條件
重要納入條件
SjS 及 MCTD：
• 篩選時年滿 18 歲至 75 歲的男性或女性參與者 (台灣僅納入 20 到 75 歲之間的受試者)
• 已完整接種當地核准的 COVID-19 疫苗，包括加強劑疫苗接種(如果當地有相關規定)
SjS：
• 篩選時，未刺激的整體唾液流速 > 0 mL/min
• 篩選時，抗 Ro/SSA 結果為陽性
• 篩選時，符合 2016 年美國風濕病學會 (ACR)/歐洲風濕病聯盟 (EULAR) 對修格連氏症候群的分類標準
• 篩選時，ESSDAI 的 8 項主要項目加權分數 ≥ 5 (生物學、血液學、關節、皮膚、腺體、淋巴結腫大、腎、全身)。參與者在其餘4個主要項目具有一項或以上者，可納入試驗；但這些項目的分數不計入受試資格評估，而是列入受試者的 ESSDAI 總分。
MCTD：
• 依改良版 Kahn 氏診斷標準，診斷為 MCTD
o 血清學標準：中央實驗室的抗 U1-RNP 血清抗體為陽性
o 雷諾氏現象
o 以下 4 項表徵中至少出現 2 項：i) 滑膜炎、ii) 肌炎、iii) 手指腫脹、vi) 間質性肺病
• 症狀重疊的患者，亦即符合 MCTD 以外的其他全身性自體免疫疾病診斷標準 (例如全身性紅斑狼瘡、硬皮症、皮肌炎/多發性肌炎、類風濕性關節炎或修格連氏症候群)，經試驗主持人判斷無重大器官侵犯 (例如狼瘡性腎炎)，則可納入試驗。
重要排除條件
SjS 及 MCTD：
• 基準點之前 6 個月內曾使用 抗B 細胞療法。基準點回診前 6-12 個月內曾接受 抗B 細胞療法的參與者，B 細胞計數應達到正常範圍
•基準點之前 3 個月內曾接受下列任一治療
• CTLA4-Fc 免疫球蛋白 (abatacept)
• 抗 TNF 單株抗體
• 靜脈注射免疫球蛋白
• 血漿分離術
• 靜脈注射或口服 cyclophosphamide
• 靜脈注射或口服 cyclosporine A
• 篩選時，全血球計數實驗室檢驗值如下：
• 血紅素濃度 <8 g/dL (< 5 mmol/L)
• 總白血球計數 < 2,000/μL (2 x 109/L)
• 血小板 < 50,000/μL (50 x 109/L)
• 嗜中性白血球計數 < 1,000/μL (1 x 109/L)
• 心血管疾病或心電圖檢查異常，顯示參與者有重大安全性風險。
• 懷孕或哺乳 (授乳) 的女性
• 有生育能力的女性，定義為生理上能夠懷孕的所有女性；除非使用高度有效的避孕方法，才可參加試驗。
SjS：
• 修格連氏症候群的症狀與其他造成主要病症的自體免疫疾病相重疊
• 已知必須定期使用的藥物，其主要副作用會導致口腔或眼睛乾澀
SjS 及 MCTD：
• 篩選時年滿 18 歲至 75 歲的男性或女性參與者 (台灣僅納入 20 到 75 歲之間的受試者)
• 已完整接種當地核准的 COVID-19 疫苗，包括加強劑疫苗接種(如果當地有相關規定)
SjS：
• 篩選時，未刺激的整體唾液流速 > 0 mL/min
• 篩選時，抗 Ro/SSA 結果為陽性
• 篩選時，符合 2016 年美國風濕病學會 (ACR)/歐洲風濕病聯盟 (EULAR) 對修格連氏症候群的分類標準
• 篩選時，ESSDAI 的 8 項主要項目加權分數 ≥ 5 (生物學、血液學、關節、皮膚、腺體、淋巴結腫大、腎、全身)。參與者在其餘4個主要項目具有一項或以上者，可納入試驗；但這些項目的分數不計入受試資格評估，而是列入受試者的 ESSDAI 總分。
MCTD：
• 依改良版 Kahn 氏診斷標準，診斷為 MCTD
o 血清學標準：中央實驗室的抗 U1-RNP 血清抗體為陽性
o 雷諾氏現象
o 以下 4 項表徵中至少出現 2 項：i) 滑膜炎、ii) 肌炎、iii) 手指腫脹、vi) 間質性肺病
• 症狀重疊的患者，亦即符合 MCTD 以外的其他全身性自體免疫疾病診斷標準 (例如全身性紅斑狼瘡、硬皮症、皮肌炎/多發性肌炎、類風濕性關節炎或修格連氏症候群)，經試驗主持人判斷無重大器官侵犯 (例如狼瘡性腎炎)，則可納入試驗。
重要排除條件
SjS 及 MCTD：
• 基準點之前 6 個月內曾使用 抗B 細胞療法。基準點回診前 6-12 個月內曾接受 抗B 細胞療法的參與者，B 細胞計數應達到正常範圍
•基準點之前 3 個月內曾接受下列任一治療
• CTLA4-Fc 免疫球蛋白 (abatacept)
• 抗 TNF 單株抗體
• 靜脈注射免疫球蛋白
• 血漿分離術
• 靜脈注射或口服 cyclophosphamide
• 靜脈注射或口服 cyclosporine A
• 篩選時，全血球計數實驗室檢驗值如下：
• 血紅素濃度 <8 g/dL (< 5 mmol/L)
• 總白血球計數 < 2,000/μL (2 x 109/L)
• 血小板 < 50,000/μL (50 x 109/L)
• 嗜中性白血球計數 < 1,000/μL (1 x 109/L)
• 心血管疾病或心電圖檢查異常，顯示參與者有重大安全性風險。
• 懷孕或哺乳 (授乳) 的女性
• 有生育能力的女性，定義為生理上能夠懷孕的所有女性；除非使用高度有效的避孕方法，才可參加試驗。
SjS：
• 修格連氏症候群的症狀與其他造成主要病症的自體免疫疾病相重疊
• 已知必須定期使用的藥物，其主要副作用會導致口腔或眼睛乾澀
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
7-14 人
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全球人數
60 人
