2014-03-14 - 2020-07-22
Phase IV
終止收納6
試驗已結束1
ICD-10M05.70
未明示部位類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.711
右側肩部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.712
左側肩部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.719
未明示側性肩部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.721
右側肘部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.722
左側肘部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.729
未明示側性肘部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.731
右側腕部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.732
左側腕部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.739
未明示側性腕部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.741
右側手部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.742
左側手部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.749
未明示側性手部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.751
右側髖部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.752
左側髖部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.759
未明示側性髖部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.761
右側膝部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.762
左側膝部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.769
未明示側性膝部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.771
右側踝部及足部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.772
左側踝部及足部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.779
未明示側性踝部及足部類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.79
多部位類風濕性關節炎伴有類風濕因子，未侵及器官及系統
ICD-10M05.80
未明示部位之其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.811
右側肩部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.812
左側肩部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.819
未明示側性肩部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.821
右側肘部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.822
左側肘部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.829
未明示側性肘部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.831
右側腕部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.832
左側腕部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.839
未明示側性腕部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.841
右側手部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.842
左側手部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.849
未明示側性手部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.851
右側髖部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.852
左側髖部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.859
未明示側性髖部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.861
右側膝部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.862
左側膝部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.869
未明示側性膝部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.871
右側踝部及足部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.872
左側踝部及足部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.879
未明示側性踝部及足部其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.89
多部位其他類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M05.9
類風濕性關節炎伴有類風濕因子
ICD-10M06.00
未明示部位類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.011
右側肩部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.012
左側肩部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.019
未明示側性肩部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.021
右側肘部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.022
左側肘部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.029
未明示側性肘部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.031
右側腕部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.032
左側腕部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.039
未明示側性腕部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.041
右側手部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.042
左側手部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.049
未明示側性手部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.051
右側髖部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.052
左側髖部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.059
未明示側性髖部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.061
右側膝部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.062
左側膝部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.069
未明示側性膝部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.071
右側踝部及足部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.072
左側踝部及足部類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.079
未明示側性踝部及足部側類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.08
脊椎類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.09
多部位類風濕性關節炎未伴有類風濕因子
ICD-10M06.1
成年期發作之Still氏病
ICD-10M06.20
未明示部位類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.211
右側肩部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.212
左側肩部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.219
未明示側性肩部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.221
右側肘部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.222
左側肘部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.229
未明示側性肘部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.231
右側腕部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.232
左側腕部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.239
未明示側性腕部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.241
右側手部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.242
左側手部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.249
未明示側性手部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.251
右側髖部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.252
左側髖部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.259
未明示側性髖部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.261
右側膝部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.262
左側膝部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.269
未明示側性膝部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.271
右側踝部及足部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.272
左側踝部及足部類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.279
未明示側性踝部及足部側類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.28
脊椎類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.29
多部位類風濕性滑液囊炎
ICD-10M06.30
未明示部位類風濕性結節
ICD-10M06.311
右側肩部類風濕性結節
ICD-10M06.312
左側肩部類風濕性結節
ICD-10M06.319
未明示側性肩部類風濕性結節
ICD-10M06.321
右側肘部類風濕性結節
ICD-10M06.322
左側肘部類風濕性結節
ICD-10M06.329
未明示側性肘部類風濕性結節
ICD-10M06.331
右側腕部類風濕性結節
ICD-10M06.332
左側腕部類風濕性結節
ICD-10M06.339
未明示側性腕部類風濕性結節
ICD-10M06.341
右側手部類風濕性結節
ICD-10M06.342
左側手部類風濕性結節
ICD-10M06.349
未明示側性手部類風濕性結節
ICD-10M06.351
右側髖部類風濕性結節
ICD-10M06.352
左側髖部類風濕性結節
ICD-10M06.359
未明示側性髖部類風濕性結節
ICD-10M06.361
右側膝部類風濕性結節
ICD-10M06.362
左側膝部類風濕性結節
ICD-10M06.369
未明示側性膝部類風濕性結節
ICD-10M06.371
右側踝部及足部類風濕性結節
ICD-10M06.372
左側踝部及足部類風濕性結節
ICD-10M06.379
未明示側性踝部及足部側類風濕性結節
ICD-10M06.38
脊椎類風濕性結節
ICD-10M06.39
多部位類風濕性結節
ICD-10M06.80
未明示部位其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.811
右側肩部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.812
左側肩部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.819
未明示側性肩部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.821
右側肘部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.822
左側肘部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.829
未明示側性肘部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.831
右側腕部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.832
左側腕部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.839
未明示側性腕部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.841
右側手部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.842
左側手部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.849
未明示側性手部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.851
右側髖部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.852
左側髖部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.859
未明示側性髖部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.861
右側膝部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.862
左側膝部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.869
未明示側性膝部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.871
右側踝部及足部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.872
左側踝部及足部其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.879
未明示側性踝部及足部側其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.88
脊椎其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.89
多部位其他特定類風濕性關節炎
ICD-10M06.9
類風濕性關節炎
ICD-9714.0
類風濕性關節炎
評估兩種劑量的Tofacitinib與一種腫瘤壞死因子抑制劑 (TNFi) 用於類風濕性關節炎受試者的第 3B/4 期隨機分配安全性指標試驗
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
輝瑞大藥廠
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/19
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
試驗目的
藥品名稱
主成份
劑型
劑量
評估指標
主要納入條件
在受試者加入本試驗之前，應由試驗主持人試驗團隊中一位適當符合資格的成員審核並記錄受試者的資格。
受試者必須符合所有下列的納入條件才可以被選入本試驗：
1. 以親筆簽名且註明日期的受試者同意書為書面證據，表示受試者（或法定代理人）已瞭解本試驗的所有相關內容。
2. 必須至少達 50 歲或以上。
3. 患有中度至嚴重風濕性關節炎且單獨服用 methotrexate 無法獲得良好控制。
4. 行動時有大於等於處關節酸痛／疼痛以及大於等於處關節腫脹
5. 經中央實驗室分析C-reactive protein，以高敏感度檢測技術（hs-CRP）測量出大於等於 mg/dL 的C-reactive protein
6. 符合美國風濕病學會 (ACR) 1991 年之修訂後風濕性關節炎整體功能狀況的第一、第二或第三類標準，意即日常自我照顧之活動，包括穿衣、進食、沐浴、梳理和如業餘性（娛樂和／或休閒）以及職業性（工作、上學、家政）活動皆可由受試者自主，並同時有年齡及性別上差異。
第一級 - 可進行所有日常生活之活動 （自我照顧、職業性和業餘性）。
第二級 - 可進行日常生活之自我照顧和職業性活動，但只能進行有限的業餘性活動。
第三級 - 可進行日常生活之自我照顧活動，但只能進行有限的職業性和業餘性活動。
7. 在篩選訪視前持續服用 methotrexate 至少 4 個月，而且在基準訪視前每週穩定服用一劑 methotrexate 加上葉酸補充劑或活性葉酸至少 6 週。
Methotrexate 劑量不得低於 15 毫克／週，除非有記錄顯示受試者在 Methotrexate 超出該劑量時無法耐受或出現毒性。
在任何情況下皆不允許劑量高於 25 毫克／週。
葉酸劑量必須至少每週 5 毫克；活性葉酸劑量必須至少每週 2.5 毫克。
8. 在篩選時具有以下至少一項心血管風險因子：
現為吸煙者
確診為高血壓
高密度脂蛋白 (HDL) 小於 < 40 mg/dL
糖尿病
早發性心血管疾病 (CHD) 之家族病史；若記錄顯示曾有 55 歲以下之男性一等親或 65 歲以下之女性一等親罹患臨床早發性心血管疾病或猝死，即可視爲家族病史。
患有與風濕性關節炎相關之關節外疾病，其可包括結節、休格倫氏症、慢性疾病貧血和肺部病症
冠狀動脈疾病病史，包括曾進行血管再造手術、冠狀動脈血管繞道手術、心肌梗塞、心臟驟停、不穩定型心絞痛、急性冠狀動脈症候群
9. 受試者需願意且能夠配合排定之就診時程、治療計劃、實驗室檢測以及其它試驗程序。
10. 具有生育能力的男性與女性受試者必須同意在試驗期間以及服用最後一劑分配的治療藥物後至少 28 天內，使用高效果的避孕方法。根據試驗主持人的判定，該受試者若在生理上能夠生育並且性能力正常，則表示具有生育能力。
11. 具有生育能力的女性受試者之懷孕檢測必須呈陰性。
12. 不具有生育能力的女性受試者將應該至少符合以下標準之一：
接受過子宮切除術或雙側卵巢切除術；
醫學上已確診為卵巢衰竭或；
達到停經後狀態，其定義為：至少連續 12 個月未有正常月經且非其它疾病或生理原因所致；且卵泡刺激素 (FSH) 的血清濃度在停經後女性的實驗室參考範圍內。
13. 受試者在篩檢活動性肺結核或治療不當的肺結核感染（活動性或潛伏性）時結果必須呈陰性，其由以下項目證實：
a. 在篩選時進行的 QuantiFERON Gold®TM 試管內檢測呈陰性
受試者必須進行該項檢測，除非他／她已接受適當的活動性或潛伏性肺結核治療，或在篩選前 3 個月有記錄顯示他／她曾進行 QuantiFERON Gold®TM In-Tube 檢測且結果呈陰性。 結果呈陰性的結核菌素皮膚試驗 (TST)，意即硬結小於 < 5 公釐，但僅能夠在中央實驗室無法進行 QuantiFERON Gold® TM 試管內檢測或在進行至少兩次成功檢測後結果仍屬不定的情況下才可以該試驗替代。
我們強烈建議曾施打卡介苗 (BCG) 的受試者接受 QuantiFERON Gold®試管內檢測。
b. 篩選時，以胸腔放射線照相顯示沒有活動性肺結核 (TB) 感染，除非在篩選前 3 個月有記錄顯示曾進行該程序。
c. 無肺結核感染病史，並且有至少以下一項記錄：
受試者先前或現在患有潛伏性肺結核且無證據顯示活動性肺結核，同時必須正在接受或已完成潛伏性肺結核的適當療程（9 個月的isoniazid，其原發性多重抗藥性肺結核感染率小於 < 5%；或經世界衛生組織認可之替代方案），以及其針對活動性疾病的胸腔放射線照相結果呈陰性；胸腔放射線照相必須在篩選時進行，若有記錄顯示曾進行該程序，則必須為篩選前 3 個月&。
受試者先前患有活動性肺結核且目前無證據顯示活動性疾病，同時已完成活動性肺結核的適當療程（經世界衛生組織認可之多重藥物方案），以及其針對活動性疾病的胸腔放射線照相結果呈陰性；胸腔放射線照相必須在篩選時進行，若有記錄顯示曾進行該程序，則必須為篩選前 3 個月。
主要排除條件
符合以下任何一項的受試者將不被納入在本試驗，同時我們將記錄被排除於試驗的原因：
1. 受試者為直接參與試驗執行的試驗中心人員及其家庭成員、為試驗主持人以其他方式主管的試驗中心人員、或為直接參與試驗執行的輝瑞員工。
2. 被歸類為美國風濕病學會 1991 年之修訂後風濕性關節炎整體功能狀況之第四級的受試者（意即只能進行有限的日常自我照顧、職業性和業餘性活動）。
3. 懷孕女性；正在哺乳的女性；和具有生育能力但不願意或無法在試驗期間及服用最後一劑試驗藥物後至少 28 天內，使用本計畫書所述高效果避孕方法的男性和女性。
4. 受到感染或有感染病史的受試者：
a. 任何在基準訪視前 2 週出現之需要治療的感染。
b. 過去 6 個月內出現需要住院、注射抗微生物治療的感染，或由試驗主持人判定為具臨床意義的情況。
c. 在任何時候出現過人工關節感染，且該人工關節依然在體內。
d. 有復發型（不只 1 次發病）帶狀皰疹或散播型（單次發病）帶狀皰疹，或散播型（單次發病）單純皰疹。
e. 受試者將接受人類免疫缺陷病毒 (HIV) 篩檢。人類免疫缺陷病毒檢測呈陽性的受試者將被排除於本試驗外。
f. 受試者將接受 B 型肝炎感染篩檢。B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 檢測呈陰性但 B 型肝炎核心抗體 (HBcAb) 檢測呈陽性的受試者必須進一步接受 B 型肝炎表面抗體 (HBsAb) 檢測。若 HBsAb 呈陰性，該受試者將被排除於本試驗。
g. 受試者將接受 C 型肝炎病毒抗體 (HCV Ab) 篩檢。HCV Ab 呈陽性的受試者將進行反射式檢測C 型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA)。唯有 HCV Ab 或 HCV RNA 呈陰性的受試者可被允許納入本試驗。
h. 目前出現活動性肺結核感染或先前患有治療不當或無法記錄之活動性或潛伏性肺結核的受試者將被排除。
5. 目前罹患或曾經罹患任何惡性腫瘤的受試者（已經接受適當治療或切除的非轉移性基底細胞癌、皮膚鱗狀細胞癌或原位子宮頸癌除外）。
6. 出現任何未受控制且具臨床意義之實驗室異常或以下任何一項實驗室異常的受試者：
a. 造血疾病或血紅素小於 < 9 g/dL 的證據
b. 白血球計數小於 < 3.0 x 109/L（小於 < 3000/mm3）
c. 絕對淋巴球計數小於 < 0.5 x 109/L（小於 < 500/mm3）
d. 絕對嗜中性白血球計數小於 < 1.0 x 109/L（小於 < 1000/mm3）
e. 血小板計數小於 < 100 x 109/L（ 小於 < 100,000/mm3）
f. 丙胺酸轉胺脢 (ALT) 和 天門冬胺酸轉胺(AST) 大於正常值上限 (x ULN) 的 1.5 倍
g. 以 Cockcroft-Gault 公式預估之腎小球濾過率 (GFR) 小於 < 60 mL/min。
7. 本試驗開始前和／或在參與本試驗期間參與其它有試驗性藥物（第 1 至第 4 期），且在中止該試驗性化合物後 4 週或 5 個半衰期（以較長者為準）之試驗，除非有註明對於化合物類型的進一步限制。
8. 需要服用或曾接受任何禁止合併使用藥物的受試者，包括：
a. 曾在服用第一劑試驗藥物前 6 週，或治療期間的任何時候，或中止試驗藥物後 6 週接受活性或減毒活性疫苗的受試者。
b. 曾接受 tofacitinib 治療的受試者。
c. 在進入試驗時正在接受 MTX 以外的生物性或非生物性疾病調節抗風濕藥物或正處於抗瘧藥物所指定之清洗間隔的受試者。
d. 曾對 adalimumab（美國、波多黎各和加拿大）或 etanercept（所有其它國家）出現反應不佳、無法耐受、敏感或引起過敏反應的受試者，或被禁止使用adalimumab（美國、波多黎各和加拿大）或 etanercept（所有其它國家）的受試者。
e. 在進入試驗時正在接受皮質類固醇治療的受試者（相等於 每天 10 毫克 prednisone 的低劑量口服皮質類固醇除外）。
f. 需要接受細胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 之強效抑制劑、CYP3A4 之中度抑制劑和 CYP2C19 之強效抑制劑或強效 CYP 誘發劑之伴隨治療藥物的受試者。
9. 根據紐約心臟學會 (NYHA) 心臟功能分類系統，被歸類至第三級或第四級心臟衰竭的受試者。
10. 在進行 12 導程心電圖篩檢時出現具臨床意義異常且需要緊急治療的受試者（例如，急性心肌梗塞、嚴重急速性或緩慢性心律不整）或顯示嚴重的潛在性心臟疾病的受試者（例如，心肌病、嚴重先天性心臟病、所有導程的電壓低下）。
11. 在基準訪視前 1 個月經歷重大創傷或手術的受試者。
12. 罹患任何風濕免疫性疾病的受試者（風濕性關節炎和休格倫氏症候群除外）。
13. 有一等親患有遺傳性免疫缺陷的受試者。
14. 罹患淋巴球增生疾病（例如 EB 病毒 (Epstein Barr Virus，EBV) 相關之淋巴球增生疾病），具有淋巴瘤、白血病病史或顯示目前有淋巴疾病之徵兆與症狀的受試者。
15. 曾酗酒或濫用藥物，除非在服用第一劑試驗藥物前已經完全戒除達 6 個月以上。
16. 其它可能使試驗之參與或施與試驗藥物之風險升高或可能干擾試驗結果解讀，且由試驗主持人判斷會導致受試者不適合加入本試驗之嚴重急性或慢性醫學或精神病症或實驗室檢測數值異常。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
114 人
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全球人數
4000 人
