局部進展性或轉移性胃癌

Primary objective: To determine the clinical pharmacokinetics of the components of S-1 (FT, CDHP, Oxo), and its metabolite (5-FU) in patients with advanced gastric cancer in Taiwan Secondary objective: Safety profiles

TS-1 20mg/25mg

CDHP
FT
Oxo

powder

19.6/24.5
20/25
5.8/7.25

(1) 藥物動力學評估
 藥物動力學分析為評估於療程第1天收集血漿中S-1主成分(FT, CDHP, Oxo)及其代謝產物(5-
FU)之濃度。
藥物動力學之參數如下：
a). 利用血漿中藥物濃度對時間作圖所得之曲線下面積(AUC0→t and AUC 0→∞ or AUC 0→τ,ss) 表示
曝露在藥物下的程度
b). 利用藥物在血漿中最高濃度或達穩定狀態時的藥物血中最高濃度(Cmax or Cmax,ss) 表示曝露在藥物
下的速率及程度
c). 利用藥物達最高濃度所需時間或達穩定狀態時藥物血中最高濃度所需的時間(Tmax or Tmax,ss) 表示
曝露在藥物下的速率
d). 利用T1/2 or T1/2,ss 表示藥物排除半衰期

使用版本4.01或是更新版之WinNonlin Professional Version 4.01(Pharsight Corp, Mountain View, CA) 進行分析。

(2) 安全性評估
 所有關於安全性的分析將以安全性分析母體進行。
 針對所有連續性安全變數，將對每一個時間點作摘要性統計，例如平均值(means)、標準差
(standard errors)、中位數(median)及範圍(range)。

不良事件的發生率將依其嚴重程度及其與治療藥品間之關聯列成表格。不良事件的嚴重程度將依據
NCI-CTCAE V.4分級並報告，也將依據Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)總
結。

1.主要納入條件：
a.經組織學或細胞學證實之胃腺癌。
b.不可手術切除之局部進展性或復發/轉移性疾病。
c.若曾在治癒性手術後接受輔助性化療，則最後一次輔助性化療需距離進入試驗至少六個月。
d.良好的行為能力狀況(performance status of ECOG 0, 1, 2 )。
e.具有適當的血液檢驗結果：
血紅素 9 g/dL
中性球 * 1500/μL
血小板 * 100,000/μL
f.具有適當的器官功能：
總膽紅素(Total bilirubin)  1.5 倍正常值上限。
麩丙酮酸轉胺脢/麩草醋酸轉胺脢(ALT / AST) 2.5倍正常值上限(有肝轉移者須5.0倍正常值上限)。
肌酸酐(Creatinine)  正常值上限。
g.年齡滿20歲。
h.預期存活時間至少三個月。
i.可了解並願意簽署受試者同意書。

2.主要排除條件：
a.進入試驗前兩週內接受手術者。
b.進入試驗前四週內接受放射治療者。
c.除了治療與本試驗無關之疾病外，預定在試驗期間併用化學治療、放射治療或其他研究用藥者。
d.使用可能會與S-1產生交互作用的藥品：
sorivudine, uracil及dipyridamole
allopurinol
phenytoin
warfarin
flucytosine
e.有中樞神經系統轉移。
f.進入試驗前五年內曾患有其他惡性腫瘤者，但下列情況除外：已適當治療的非黑色素皮膚癌及零期子宮
頸癌。
g.合併有其他可能會因本試驗用藥而惡化之主要疾病：
使用抗生素無法控制之活躍性感染。
進入試驗前六個月內合併有心臟相關疾病，如心肌梗塞。
心律不整或充血性心衰竭。
間質性肺炎。
控制不佳之糖尿病。
h.需引流之肋膜積水、腹水及心包膜積水。
i.心智狀態不適合參加臨床試驗。
j.無法口服本試驗用藥。
k.已懷孕或正在哺乳的婦女。
l.具懷孕能力的婦女，除非同意使用有效的避孕措施。