計劃書編號GO41854
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04513925
試驗執行中
2020-10-01 - 2027-12-31
Phase III
尚未開始1
召募中2
ICD-10C34.90
未明示側性支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.91
右側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.92
左側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C7A.090
支氣管及肺惡性類癌
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9162.9
支氣管及肺惡性腫瘤
評估ATEZOLIZUMAB併用TIRAGOLUMAB相較於DURVALUMAB用於患有局部晚期、無法切除、第三期非小細胞肺癌且在合併含鉑化放療後無惡化之患者的一項第三期、開放性、隨機分配試驗(SKYSCRAPER-03)
-
試驗申請者
羅氏大藥廠股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
羅氏大藥廠股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
含鉑化放療後無惡化之局部晚期、無法切除、第三期非小細胞肺癌患者
試驗目的
本試驗將會評估Atezolizumab併用Tiragolumab鞏固維持治療相較於Durvalumab用於患有局部晚期、無法切除、第三期非小細胞肺癌(NSCLC)並已接受兩個週期合併含鉑化放療(CRT)且無放射線影像顯示疾病惡化之患者的療效與安全性。
藥品名稱
注射劑
主成份
tiragolumab
劑型
270
劑量
600mg
評估指標
本試驗的主要療效目的乃是根據下列指標，評估Atezolizumab併用Tiragolumab相較於Durvalumab用於ITT和PD-L1陽性族群的療效：
獨立審查機構(IRF)評估之隨機分配後的無惡化存活期(PFS)，其定義為自隨機分配至首次出現疾病惡化歷經的時間(IRF依實體腫瘤反應評估標準第1.1版(RECIST 1.1版)判定)，或任何原因之死亡事件(以較早發生者為準)
本試驗之次要療效目的乃是根據下列指標，評估Atezolizumab併用Tiragolumab相較於Durvalumab用於ITT和PD-L1陽性族群的療效：
隨機分配後之整體存活期(OS)，定義為自隨機分配至因任何原因死亡的時間。
試驗主持人評估之隨機分配後的PFS，其定義為自隨機分配至首次出現疾病惡化(由試驗主持人依RECIST 1.1版判定)，或任何原因之死亡事件經歷的時間(以較早發生者為準)
經證實整體反應率(ORR)，其定義為具經證實之客觀反應(亦即連續兩次相隔4週達到完全反應(CR)或部分反應(PR))的患者比例(由IRF和試驗主持人依RECIST 1.1版判定)具經證實之ORR患者的反應期間(DOR)，其定義為從第一次記錄到產生客觀反應直到疾病惡化(由IRF和試驗主持人依RECIST 1.1版判定)，或任何原因之死亡事件所經歷的時間(以較早發生者為準)
•12個月、18個月和24個月時的PFS率，其定義為分別在第12個月、18個月和24個月時未發生疾病惡化(由IRF和試驗主持人依RECIST 1.1版判定)或任何原因之死亡事件的患者比例。12個月、24個月、36個月和48個月時的OS率，其定義為分別在第12個月、24個月、36個月和48個月未發生任何原因之死亡事件的患者比例至死亡或遠端轉移所經歷的時間(TTDM)，其定義為從隨機分配日至首日遠端轉移或無遠端轉移但死亡的時間。依歐洲癌症研究與治療組織(EORTC)生活品質問卷30項核心問卷(QLQ-C30)評量之患者報告生理功能和整體健康狀態(GHS)，以及使用EORTC生活品質肺癌單元(QLQ-LC13)評量之患者報告咳嗽、呼吸困難(多項目子量表)和胸痛的肺癌症狀經證實惡化所經歷的時間(TTCD)。
獨立審查機構(IRF)評估之隨機分配後的無惡化存活期(PFS)，其定義為自隨機分配至首次出現疾病惡化歷經的時間(IRF依實體腫瘤反應評估標準第1.1版(RECIST 1.1版)判定)，或任何原因之死亡事件(以較早發生者為準)
本試驗之次要療效目的乃是根據下列指標，評估Atezolizumab併用Tiragolumab相較於Durvalumab用於ITT和PD-L1陽性族群的療效：
隨機分配後之整體存活期(OS)，定義為自隨機分配至因任何原因死亡的時間。
試驗主持人評估之隨機分配後的PFS，其定義為自隨機分配至首次出現疾病惡化(由試驗主持人依RECIST 1.1版判定)，或任何原因之死亡事件經歷的時間(以較早發生者為準)
經證實整體反應率(ORR)，其定義為具經證實之客觀反應(亦即連續兩次相隔4週達到完全反應(CR)或部分反應(PR))的患者比例(由IRF和試驗主持人依RECIST 1.1版判定)具經證實之ORR患者的反應期間(DOR)，其定義為從第一次記錄到產生客觀反應直到疾病惡化(由IRF和試驗主持人依RECIST 1.1版判定)，或任何原因之死亡事件所經歷的時間(以較早發生者為準)
•12個月、18個月和24個月時的PFS率，其定義為分別在第12個月、18個月和24個月時未發生疾病惡化(由IRF和試驗主持人依RECIST 1.1版判定)或任何原因之死亡事件的患者比例。12個月、24個月、36個月和48個月時的OS率，其定義為分別在第12個月、24個月、36個月和48個月未發生任何原因之死亡事件的患者比例至死亡或遠端轉移所經歷的時間(TTDM)，其定義為從隨機分配日至首日遠端轉移或無遠端轉移但死亡的時間。依歐洲癌症研究與治療組織(EORTC)生活品質問卷30項核心問卷(QLQ-C30)評量之患者報告生理功能和整體健康狀態(GHS)，以及使用EORTC生活品質肺癌單元(QLQ-LC13)評量之患者報告咳嗽、呼吸困難(多項目子量表)和胸痛的肺癌症狀經證實惡化所經歷的時間(TTCD)。
主要納入條件
納入試驗的患者必須符合以下條件：
已簽署受試者同意書
簽署受試者同意書時年齡≧18歲
能夠遵從試驗計畫書，包括願意持續參與治療後追蹤期
美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態為0或1
患有組織學或細胞學紀錄之局部晚期、無法切除的NSCLC鱗狀或非鱗狀組織之第三期NSCLC
為分期而進行之全身性正子造影掃描(PET)-電腦斷層(CT)掃描(從顱骨到大腿中段)，需在第一劑合併CRT之前且在42天內完成
需已接受至少兩個週期之含鉑藥物的化學治療並合併RT (cCRT)，此等治療必須在試驗隨機分配前1至42天內完成
cCRT的RT治療中，以強度調控RT (建議)或3D弧形技術給予的放射線總劑量必須為60 (±10%) Gy (即54 Gy至66 Gy)。在合併含鉑CRT期間或之後無惡化。依據試驗性Ventana PD-L1 (SP263) CDx測定法判定，且具代表性之腫瘤組織的中央檢測紀錄，先前取得之留存腫瘤組織或在第一劑cCRT前自切片新採集之組織具有腫瘤PD-L1表現
確認有具代表性之福馬林固定的石蠟包埋(FFPE)腫瘤檢體組織塊(建議)，或至少15 - -20片未染色的連續切片，且附有相關的病理報告
預期壽命 >/= 12週
良好的血液及末端器官功能
篩選時，人類免疫缺乏病毒(HIV)檢測結果為陰性
篩選時，B型肝炎表面抗原(HBsAg)檢測結果呈陰性
篩選時，B型肝炎表面抗原(HBsAb)檢測結果陽性
篩選時，C型肝炎病毒(HCV)抗體檢測結果呈陰性，或篩選時，HCV抗體檢測結果呈陽性，而隨後之HCV RNA檢測結果呈陰性
具生育能力的女性：同意持續禁慾(不進行異性間性行為)或使用避孕法
男性：同意持續禁慾(不進行異性間性行為)或使用保險套，且同意不捐贈精子。
已簽署受試者同意書
簽署受試者同意書時年齡≧18歲
能夠遵從試驗計畫書，包括願意持續參與治療後追蹤期
美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態為0或1
患有組織學或細胞學紀錄之局部晚期、無法切除的NSCLC鱗狀或非鱗狀組織之第三期NSCLC
為分期而進行之全身性正子造影掃描(PET)-電腦斷層(CT)掃描(從顱骨到大腿中段)，需在第一劑合併CRT之前且在42天內完成
需已接受至少兩個週期之含鉑藥物的化學治療並合併RT (cCRT)，此等治療必須在試驗隨機分配前1至42天內完成
cCRT的RT治療中，以強度調控RT (建議)或3D弧形技術給予的放射線總劑量必須為60 (±10%) Gy (即54 Gy至66 Gy)。在合併含鉑CRT期間或之後無惡化。依據試驗性Ventana PD-L1 (SP263) CDx測定法判定，且具代表性之腫瘤組織的中央檢測紀錄，先前取得之留存腫瘤組織或在第一劑cCRT前自切片新採集之組織具有腫瘤PD-L1表現
確認有具代表性之福馬林固定的石蠟包埋(FFPE)腫瘤檢體組織塊(建議)，或至少15 - -20片未染色的連續切片，且附有相關的病理報告
預期壽命 >/= 12週
良好的血液及末端器官功能
篩選時，人類免疫缺乏病毒(HIV)檢測結果為陰性
篩選時，B型肝炎表面抗原(HBsAg)檢測結果呈陰性
篩選時，B型肝炎表面抗原(HBsAb)檢測結果陽性
篩選時，C型肝炎病毒(HCV)抗體檢測結果呈陰性，或篩選時，HCV抗體檢測結果呈陽性，而隨後之HCV RNA檢測結果呈陰性
具生育能力的女性：同意持續禁慾(不進行異性間性行為)或使用避孕法
男性：同意持續禁慾(不進行異性間性行為)或使用保險套，且同意不捐贈精子。
主要排除條件
符合以下任一條件的病患，將不得參與試驗：
先前有任何NSCLC病史
已知NSCLC中具有EGFR基因突變或ALK融合致癌基因的患者將排除於試驗之外
若出現胸膜積水，必須符合下列條件以排除惡性浸潤的情況(無法治癒的T4疾病)
有任何第四期疾病的證據
同時納入另一項臨床試驗，除非該試驗為觀察性(非介入性)臨床試驗或介入性試驗的追蹤期
因局部晚期NSCLC接受系列性CRT治療
在隨機分配前，於確定性合併CRT期間或之後惡化的局部晚期NSCLC患者
先前cCRT導致之任何>第2級的未緩解毒性
先前cCRT導致之≧第2級肺炎
併用任何癌症化學治療、免疫治療、生物或荷爾蒙療法
未獲得控制或有症狀的高鈣血症(游離鈣> 1.5 mmol/L、鈣> 12 mg/dL或校正後鈣高於正常值上限(ULN))
目前或曾經患有自體免疫疾病或免疫不全，包括但不限於重症肌無力、肌炎、自體免疫肝炎、全身性紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病、抗磷脂質抗體症候群、韋格納肉芽腫、薛格連氏(Sjögren)症候群、格林-巴利(Guillain-Barré)症候群、或多發性硬化症
特發性肺纖維化、組織化肺炎(例如閉鎖性細支氣管炎)、藥物性肺炎或特發性肺炎病史，或篩選時胸部CT掃描顯示活性肺炎跡象
活性肺結核
已知有具臨床意義的肝臟疾病，包括發作中病毒性、酒精性或其他肝炎、肝硬化、和遺傳性肝臟疾病，或目前有酒精濫用的情況
開始試驗治療前3個月內曾發生重大心血管疾病(例如紐約心臟學會定義之第II級以上心臟疾病、心肌梗塞或腦血管意外)、不穩定型心律不整或不穩定型心絞痛
展開試驗治療前4週內曾接受診斷以外的重大手術，或預期於試驗期間需要進行重大手術
篩選前5年內患有NSCLC以外之其他惡性腫瘤病史
展開試驗治療前4週內罹患嚴重感染，包括但不限於因感染併發症、菌血症或嚴重肺炎住院
展開試驗治療前2週內曾接受治癒性口服或靜脈輸注(IV)抗生素
過去曾接受過異體幹細胞或實體器官移植
具有任何其他疾病、代謝功能障礙、身體檢查結果或臨床實驗室結果，而會導致禁止使用試驗藥物、可能影響結果判讀、或可能導致病患出現治療造成之併發症的高風險
展開試驗治療前4週內曾接受活性減毒疫苗，或者預期需要在試驗治療期間或最後一劑試驗治療後5個月內接受此類疫苗
正在接受B型肝炎病毒(HBV)或C型肝炎病毒(HCV)抗病毒治療
篩選時，EBV病毒蛋白衣抗原IgM檢測結果陽性
開始進行試驗治療前28天內接受研究性療程治療
先前接受CD137促效劑或免疫檢查點阻斷療程，包括抗細胞毒性T淋巴球相關蛋白4、抗TIGIT、抗PD-1以及抗PD-L1治療性抗體
先前在接受免疫檢查點阻斷劑以外的任何免疫治療藥物時，有任何≧第3級之免疫調節不良事件或任何未緩解之>第1級的免疫調節不良事件
展開試驗治療前4週內或5個藥物排除半衰期內(以時間較長者為準)，曾接受全身性免疫刺激藥物(包括但不限於干擾素[IFN]和介白素-2 [IL-2])的治療
展開試驗治療前2週內，曾接受全身性免疫抑制藥物(包括但不僅限於皮質類固醇、cyclophosphamide、azathioprine、methotrexate、thalidomide與抗腫瘤壞死因子-α [anti-TNF-α]藥物)，或者預期需要在試驗治療期間接受全身性免疫抑制藥物
對嵌合性或人型化抗體或融合蛋白質出現嚴重過敏或全身性過敏反應病史
已知對中國倉鼠卵巢(CHO)細胞製劑或Tiragolumab或Atezolizumab或Durvalumab製劑中任何成分過敏
懷孕或哺乳，或計畫在試驗治療期間、或最後一劑Tiragolumab給藥後90天內、最後一劑Atezolizumab給藥後5個月內或最後一劑Durvalumab給藥後3個月內受孕
根據試驗主持人意見，任何可能會影響試驗藥物評估或患者安全性或試驗結果解讀的情況
先前有任何NSCLC病史
已知NSCLC中具有EGFR基因突變或ALK融合致癌基因的患者將排除於試驗之外
若出現胸膜積水，必須符合下列條件以排除惡性浸潤的情況(無法治癒的T4疾病)
有任何第四期疾病的證據
同時納入另一項臨床試驗，除非該試驗為觀察性(非介入性)臨床試驗或介入性試驗的追蹤期
因局部晚期NSCLC接受系列性CRT治療
在隨機分配前，於確定性合併CRT期間或之後惡化的局部晚期NSCLC患者
先前cCRT導致之任何>第2級的未緩解毒性
先前cCRT導致之≧第2級肺炎
併用任何癌症化學治療、免疫治療、生物或荷爾蒙療法
未獲得控制或有症狀的高鈣血症(游離鈣> 1.5 mmol/L、鈣> 12 mg/dL或校正後鈣高於正常值上限(ULN))
目前或曾經患有自體免疫疾病或免疫不全，包括但不限於重症肌無力、肌炎、自體免疫肝炎、全身性紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病、抗磷脂質抗體症候群、韋格納肉芽腫、薛格連氏(Sjögren)症候群、格林-巴利(Guillain-Barré)症候群、或多發性硬化症
特發性肺纖維化、組織化肺炎(例如閉鎖性細支氣管炎)、藥物性肺炎或特發性肺炎病史，或篩選時胸部CT掃描顯示活性肺炎跡象
活性肺結核
已知有具臨床意義的肝臟疾病，包括發作中病毒性、酒精性或其他肝炎、肝硬化、和遺傳性肝臟疾病，或目前有酒精濫用的情況
開始試驗治療前3個月內曾發生重大心血管疾病(例如紐約心臟學會定義之第II級以上心臟疾病、心肌梗塞或腦血管意外)、不穩定型心律不整或不穩定型心絞痛
展開試驗治療前4週內曾接受診斷以外的重大手術，或預期於試驗期間需要進行重大手術
篩選前5年內患有NSCLC以外之其他惡性腫瘤病史
展開試驗治療前4週內罹患嚴重感染，包括但不限於因感染併發症、菌血症或嚴重肺炎住院
展開試驗治療前2週內曾接受治癒性口服或靜脈輸注(IV)抗生素
過去曾接受過異體幹細胞或實體器官移植
具有任何其他疾病、代謝功能障礙、身體檢查結果或臨床實驗室結果，而會導致禁止使用試驗藥物、可能影響結果判讀、或可能導致病患出現治療造成之併發症的高風險
展開試驗治療前4週內曾接受活性減毒疫苗，或者預期需要在試驗治療期間或最後一劑試驗治療後5個月內接受此類疫苗
正在接受B型肝炎病毒(HBV)或C型肝炎病毒(HCV)抗病毒治療
篩選時，EBV病毒蛋白衣抗原IgM檢測結果陽性
開始進行試驗治療前28天內接受研究性療程治療
先前接受CD137促效劑或免疫檢查點阻斷療程，包括抗細胞毒性T淋巴球相關蛋白4、抗TIGIT、抗PD-1以及抗PD-L1治療性抗體
先前在接受免疫檢查點阻斷劑以外的任何免疫治療藥物時，有任何≧第3級之免疫調節不良事件或任何未緩解之>第1級的免疫調節不良事件
展開試驗治療前4週內或5個藥物排除半衰期內(以時間較長者為準)，曾接受全身性免疫刺激藥物(包括但不限於干擾素[IFN]和介白素-2 [IL-2])的治療
展開試驗治療前2週內，曾接受全身性免疫抑制藥物(包括但不僅限於皮質類固醇、cyclophosphamide、azathioprine、methotrexate、thalidomide與抗腫瘤壞死因子-α [anti-TNF-α]藥物)，或者預期需要在試驗治療期間接受全身性免疫抑制藥物
對嵌合性或人型化抗體或融合蛋白質出現嚴重過敏或全身性過敏反應病史
已知對中國倉鼠卵巢(CHO)細胞製劑或Tiragolumab或Atezolizumab或Durvalumab製劑中任何成分過敏
懷孕或哺乳，或計畫在試驗治療期間、或最後一劑Tiragolumab給藥後90天內、最後一劑Atezolizumab給藥後5個月內或最後一劑Durvalumab給藥後3個月內受孕
根據試驗主持人意見，任何可能會影響試驗藥物評估或患者安全性或試驗結果解讀的情況
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
20 人
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全球人數
800 人
