計劃書編號GR40398
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03622593
試驗已結束
2018-11-01 - 2023-12-31
Phase III
終止收納3
ICD-10 E11.311
第二型糖尿病，伴有糖尿病的視網膜病變，伴有黃斑部水腫
第三期、多中心、隨機分配、雙盲、活性對照試驗，評估FARICIMAB (RO6867461)用於糖尿病黃斑部水腫病患的療效與安全性 (RHINE)
-
試驗申請者
羅氏大藥廠股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
羅氏大藥廠股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
糖尿病黃斑部水腫(DME)
試驗目的
此試驗目的為評估RO6867461每八週給藥一次(Q8W)以及個人化治療間隔(PTI)治療方法，相比於aflibercept (Eylea®)單獨治療，對於糖尿病黃斑部水腫(DME)患者的療效、安全性及藥物動力學。
藥品名稱
IVT
IVT
IVT
主成份
Aflibercept
FARICIMAB (RO6867461)
FARICIMAB (RO6867461)
劑型
IVT
IVT
IVT
劑量
Vial
Vial
Vial
評估指標
•BCVA在一年時與基期之間的變化(利用 ETDRS視力表以4公尺為起始距離進行測量所得)
•第52週的ETDRS DRSS上相較於基期的DRS改善程度>=2級的病人比例
•隨著時間，ETDRS DRSS上相較於基期的DRS改善程度>=2級的病人比例
•BCVA隨著時間與基期之間差距增加>=15、>=10、>=5或>=0個字母的病人比例
•BCVA隨著時間與基期之間差距避免減少=15、>=10、>=5或>0個字母的病人比例
•眼部不良事件的發生率及嚴重度
•第52週的ETDRS DRSS上相較於基期的DRS改善程度>=2級的病人比例
•隨著時間，ETDRS DRSS上相較於基期的DRS改善程度>=2級的病人比例
•BCVA隨著時間與基期之間差距增加>=15、>=10、>=5或>=0個字母的病人比例
•BCVA隨著時間與基期之間差距避免減少=15、>=10、>=5或>0個字母的病人比例
•眼部不良事件的發生率及嚴重度
主要納入條件
納入條件
進入試驗的病患必須符合下列納入條件。
一般納入條件
進入試驗的病患必須符合下列一般納入條件：
願意且有能力簽署知情同意書
此外，美國境內試驗中心的病患必須提供醫療保險可攜性及責任法的授權，其他國家則依據
適用的各國法律而定。
年齡≥ 18 歲
依據美國糖尿病學會或世界衛生組織的定義，明確診斷出有糖尿病(第 1 型或第 2 型)，以及
– 目前為了治療糖尿病而定期使用胰島素
及/或
– 目前為了治療糖尿病而定期使用口服降血糖藥物
在第 1 天回診日期前 2 個月內的糖化血色素(HbA1c)≤ 10%
有能力且願意進行所有預定回診及評估
具生育能力的女性：同意在治療期間以及最後一劑試驗治療後至少 3 個月內維持禁慾(避免異性
性行為)或使用可接受的避孕方法
若女性已有月經來潮且未達停經狀態(連續≥12 個月沒有月經且未發現其他非更年期造成停
經的原因)，並且未接受手術結紮(移除卵巢及/或子宮)，即認定為具有生育能力。具有生育
能力的定義可以依據當地指引或需求來修正。
下列為可以接受的避孕方法：雙側輸卵管結紮、男性絕育；抑制排卵的荷爾蒙避孕藥、釋放
荷爾蒙的子宮內避孕器；含銅子宮內避孕器；含有或未含殺精劑的男性或女性保險套；以及
含有殺精劑的子宮帽、隔膜或海綿
應依據臨床試驗期間以及病患的偏好與一般生活型態評估禁慾的可靠性。若通常非性活躍的
病患變成性活躍時，病患及其伴侶必須遵從此試驗的避孕要求。
在中國國家食品藥品監督管理局認可的試驗中心於中國延伸期招募的病患：現居於中國、香港
或台灣的居民
試驗眼的眼部納入條件
進入試驗的病患的試驗眼必須符合下列的眼部納入條件：
在篩選時，因糖尿病黃斑部水腫所造成包含中央窩在內的黃斑部增厚，以 Spectralis 頻域光學
同調斷層掃描(Spectralis SD-OCT)測得中心視網膜厚度(CST) ≥325 微米(μm)，或是以 Cirrus
SD-OCT 或 Topcon SD-OCT 測得≥315 μm
在第 1 天時，利用糖尿病視網膜病變早期治療研究(ETDRS)程序以 4 公尺為測試起始距離(其他
細節請參閱最佳矯正視力[BCVA]手冊)測得 BCVA 為 73 到 25 個字母，包含 73 及 25 (約相當於
史奈倫視力表[Snellen]的 20/40 到 20/320)
眼介質足夠清澈且瞳孔擴張足以獲得高品質的彩色眼底攝影(CFPs) (包括 ETDRS 7 修正視野
或 4 廣角視野足以進行糖尿病視網膜病變分級以及視網膜評估)以及其他造影方式。
進入試驗的病患必須符合下列納入條件。
一般納入條件
進入試驗的病患必須符合下列一般納入條件：
願意且有能力簽署知情同意書
此外，美國境內試驗中心的病患必須提供醫療保險可攜性及責任法的授權，其他國家則依據
適用的各國法律而定。
年齡≥ 18 歲
依據美國糖尿病學會或世界衛生組織的定義，明確診斷出有糖尿病(第 1 型或第 2 型)，以及
– 目前為了治療糖尿病而定期使用胰島素
及/或
– 目前為了治療糖尿病而定期使用口服降血糖藥物
在第 1 天回診日期前 2 個月內的糖化血色素(HbA1c)≤ 10%
有能力且願意進行所有預定回診及評估
具生育能力的女性：同意在治療期間以及最後一劑試驗治療後至少 3 個月內維持禁慾(避免異性
性行為)或使用可接受的避孕方法
若女性已有月經來潮且未達停經狀態(連續≥12 個月沒有月經且未發現其他非更年期造成停
經的原因)，並且未接受手術結紮(移除卵巢及/或子宮)，即認定為具有生育能力。具有生育
能力的定義可以依據當地指引或需求來修正。
下列為可以接受的避孕方法：雙側輸卵管結紮、男性絕育；抑制排卵的荷爾蒙避孕藥、釋放
荷爾蒙的子宮內避孕器；含銅子宮內避孕器；含有或未含殺精劑的男性或女性保險套；以及
含有殺精劑的子宮帽、隔膜或海綿
應依據臨床試驗期間以及病患的偏好與一般生活型態評估禁慾的可靠性。若通常非性活躍的
病患變成性活躍時，病患及其伴侶必須遵從此試驗的避孕要求。
在中國國家食品藥品監督管理局認可的試驗中心於中國延伸期招募的病患：現居於中國、香港
或台灣的居民
試驗眼的眼部納入條件
進入試驗的病患的試驗眼必須符合下列的眼部納入條件：
在篩選時，因糖尿病黃斑部水腫所造成包含中央窩在內的黃斑部增厚，以 Spectralis 頻域光學
同調斷層掃描(Spectralis SD-OCT)測得中心視網膜厚度(CST) ≥325 微米(μm)，或是以 Cirrus
SD-OCT 或 Topcon SD-OCT 測得≥315 μm
在第 1 天時，利用糖尿病視網膜病變早期治療研究(ETDRS)程序以 4 公尺為測試起始距離(其他
細節請參閱最佳矯正視力[BCVA]手冊)測得 BCVA 為 73 到 25 個字母，包含 73 及 25 (約相當於
史奈倫視力表[Snellen]的 20/40 到 20/320)
眼介質足夠清澈且瞳孔擴張足以獲得高品質的彩色眼底攝影(CFPs) (包括 ETDRS 7 修正視野
或 4 廣角視野足以進行糖尿病視網膜病變分級以及視網膜評估)以及其他造影方式。
主要排除條件
排除條件
符合下列任一排除條件的病患將被排除於試驗之外。
一般排除條件
符合下列任一一般排除條件的病患將被排除於試驗之外：
目前未接受糖尿病治療，或之前未接受治療但在第 1 天前的 3 個月內開始以口服抗糖尿病藥物
或胰島素治療的病人
曾因 aflibercept 的活性成分及任一賦形劑、螢光素、或任何試驗藥物相關的必要成分(例如：殺
菌劑、麻醉劑等等；其他細節請參閱藥局手冊)發生過敏反應且無法治療
曾對生物製劑發生過嚴重過敏反應，或已知對 RO6867461 任一成分、aflibercept 注射液、試
驗治療步驟、散瞳劑、或病患在試驗中使用的任一麻醉劑及殺菌劑等過敏
在過去 12 個月內有活性癌症，除了已經過適當治療的子宮頸原位癌、非黑色素瘤的皮膚癌，以
及格里森指數< 6 且前列腺特異性抗原穩定> 12 個月的前列腺癌。
疑似或活動性全身性感染的全身性治療
可能可以接受正在使用預防性抗生素治療，但須與醫療監測員討論。
在第 1 天前 6 個月內有需要腎臟移植、血液透析、或腹膜透析的腎臟衰竭，或預期在試驗中任
何時候需要血液透析或腹膜透析
依據試驗醫師的意見，過去曾有其他疾病、其他非糖尿病的代謝功能障礙、身體檢查結果或臨
床檢驗結果，導致合理懷疑禁止使用 RO6867461 或 aflibercept、或可能影響試驗結果解釋，
或是讓病患有治療併發症的高風險
未受控制的血壓(定義為病患靜止時的收縮壓> 180 mmHg 以及/或舒張壓> 100 mmHg)
若病患的最初測量值超過這些數值，可在同一天稍晚或篩選期間的另一天取得第二次測量
值。若病患是利用高血壓藥物來控制血壓，則病患必須在第 1 天前持續服用相同藥物達至少
30 天。
在第 1 天前 6 個月內發生腦血管意外或心肌梗塞
懷孕或正在哺乳，或是計畫在試驗期間受孕
具生育能力女性在開始試驗治療前 28 天內的尿液懷孕檢測結果必須為陰性。若尿液懷孕檢
測結果為陽性，必須以血清懷孕檢測加以確認。
在第 1 天前 3 個月內參加以任何藥物或裝置(除了維他命及礦物質以外)進行治療的試驗性臨床
試驗
在第 1 天前 3 個月內或 5 個半衰期內曾接受全身性促血管生成治療，例如針對周邊血管或冠狀
動脈缺血(例如肢體缺血或心肌梗塞)的含 VEGF 治療
無法遵從試驗程序或追蹤程序
需要持續使用第 4.4.2 章節禁用治療中所述的任何藥物及治療
試驗眼的眼部排除條件
符合下列任何一個試驗眼排除條件的病患將被排除於試驗之外：
試驗眼有高風險增殖性糖尿病視網膜病變(PDR)，根據下列任一高風險 PDR 的公認標準而定：
– 任何玻璃體或視網膜前出血
– 在臨床檢查或 CFPs 上，相當於散瞳狀態時 ETDRS 7 視野內的視網膜新生血管≥視神經盤
區域的 1/2
– 在臨床檢查時，視神經盤的血管新生區域≥ 1/3
試驗眼有牽引性視網膜剝離、視網膜前纖維化，或是涉及中央窩或破壞黃斑部結構的視網膜上
增生膜
活動性眼睛發紅
未受控制的青光眼
曾有視網膜剝離或黃斑部裂孔(第 3 或 4 級)
無水晶體或植入前房人工水晶體
在第 1 天前 3 個月內接受過玻璃體內注射(IVT)抗 VEGF 治療(適用於試驗眼曾接受過玻璃體內
注射抗 VEGF 藥物治療的病患)，或試驗眼曾在第 1 天前接受任何 IVT 抗 VEGF 藥物(適用於未
曾接受過治療的病患)
在第 1 天前 3 個月內以全視網膜雷射凝固術(PRP)進行治療
在第 1 天前 3 個月內接受過黃斑部雷射(局部或柵狀)
在第 1 天前 3 個月內曾接受白內障手術或是因白內障手術的併發症而以類固醇或雅鉻(YAG)雷
射後囊切開術來進行治療
任何其他眼內手術(例如眼角膜移植、青光眼過濾手術、玻璃體切除手術、眼角膜植入，或放射
治療)
在第 1 天前 6 個月內曾以 IVT 或眼周(結膜下)注射皮質類固醇進行治療
在第 1 天前 6 個月內曾使用任何醫用眼內植入物，包括傲迪適®
(Ozurdex®
)
在第 1 天前任何時間曾使用 Iluvien®植入物
正在治療可能導致黃斑部水腫的其他視網膜疾病
另一眼(非試驗眼)的眼部排除條件
符合下列另一眼(非試驗眼)排除條件的病患將被排除於試驗之外：
以下列其中之一方式確認非試驗眼沒有功能：
– BCVA 僅能辨識手部動作或更差
– 無實體的非試驗眼(也就是單眼)
雙眼的排除條件
任一眼符合以下排除條件的病患，將被排除於試驗之外：
任一眼之前曾接受過 RO6867461 玻璃體內注射
任一眼曾發生自發性或免疫引發的葡萄膜炎
在第 1 天時，任一眼有活動性的眼睛發炎或是疑似或活動性眼部或眼周感染
同時發生的眼睛疾病排除條件
符合下列與同時發生的眼睛疾病有關的排除條件的病患，將被排除於試驗之外：
任何目前或曾經有 DME 以外的眼部疾病，而可能干擾試驗眼的黃斑部評估或是影響中央視力
(例如脈絡膜新生血管、老年性黃斑部病變、視網膜靜脈阻塞、葡萄膜炎、類血管狀破裂症、組
織胞漿菌病、活動性或非活動性的巨細胞病毒、病理性近視、視網膜剝離、黃斑部牽引、黃斑
部裂孔，以及其他)
依據試驗醫師的意見，有現正或預期可能會令試驗眼因為 DME 以外原因而造成不可逆視覺喪
失的任何現有眼睛疾病(例如中央窩萎縮、中央窩纖維化、色素異常、濃厚的中央窩下硬性滲出
物、或是其他非視網膜疾病)
符合下列任一排除條件的病患將被排除於試驗之外。
一般排除條件
符合下列任一一般排除條件的病患將被排除於試驗之外：
目前未接受糖尿病治療，或之前未接受治療但在第 1 天前的 3 個月內開始以口服抗糖尿病藥物
或胰島素治療的病人
曾因 aflibercept 的活性成分及任一賦形劑、螢光素、或任何試驗藥物相關的必要成分(例如：殺
菌劑、麻醉劑等等；其他細節請參閱藥局手冊)發生過敏反應且無法治療
曾對生物製劑發生過嚴重過敏反應，或已知對 RO6867461 任一成分、aflibercept 注射液、試
驗治療步驟、散瞳劑、或病患在試驗中使用的任一麻醉劑及殺菌劑等過敏
在過去 12 個月內有活性癌症，除了已經過適當治療的子宮頸原位癌、非黑色素瘤的皮膚癌，以
及格里森指數< 6 且前列腺特異性抗原穩定> 12 個月的前列腺癌。
疑似或活動性全身性感染的全身性治療
可能可以接受正在使用預防性抗生素治療，但須與醫療監測員討論。
在第 1 天前 6 個月內有需要腎臟移植、血液透析、或腹膜透析的腎臟衰竭，或預期在試驗中任
何時候需要血液透析或腹膜透析
依據試驗醫師的意見，過去曾有其他疾病、其他非糖尿病的代謝功能障礙、身體檢查結果或臨
床檢驗結果，導致合理懷疑禁止使用 RO6867461 或 aflibercept、或可能影響試驗結果解釋，
或是讓病患有治療併發症的高風險
未受控制的血壓(定義為病患靜止時的收縮壓> 180 mmHg 以及/或舒張壓> 100 mmHg)
若病患的最初測量值超過這些數值，可在同一天稍晚或篩選期間的另一天取得第二次測量
值。若病患是利用高血壓藥物來控制血壓，則病患必須在第 1 天前持續服用相同藥物達至少
30 天。
在第 1 天前 6 個月內發生腦血管意外或心肌梗塞
懷孕或正在哺乳，或是計畫在試驗期間受孕
具生育能力女性在開始試驗治療前 28 天內的尿液懷孕檢測結果必須為陰性。若尿液懷孕檢
測結果為陽性，必須以血清懷孕檢測加以確認。
在第 1 天前 3 個月內參加以任何藥物或裝置(除了維他命及礦物質以外)進行治療的試驗性臨床
試驗
在第 1 天前 3 個月內或 5 個半衰期內曾接受全身性促血管生成治療，例如針對周邊血管或冠狀
動脈缺血(例如肢體缺血或心肌梗塞)的含 VEGF 治療
無法遵從試驗程序或追蹤程序
需要持續使用第 4.4.2 章節禁用治療中所述的任何藥物及治療
試驗眼的眼部排除條件
符合下列任何一個試驗眼排除條件的病患將被排除於試驗之外：
試驗眼有高風險增殖性糖尿病視網膜病變(PDR)，根據下列任一高風險 PDR 的公認標準而定：
– 任何玻璃體或視網膜前出血
– 在臨床檢查或 CFPs 上，相當於散瞳狀態時 ETDRS 7 視野內的視網膜新生血管≥視神經盤
區域的 1/2
– 在臨床檢查時，視神經盤的血管新生區域≥ 1/3
試驗眼有牽引性視網膜剝離、視網膜前纖維化，或是涉及中央窩或破壞黃斑部結構的視網膜上
增生膜
活動性眼睛發紅
未受控制的青光眼
曾有視網膜剝離或黃斑部裂孔(第 3 或 4 級)
無水晶體或植入前房人工水晶體
在第 1 天前 3 個月內接受過玻璃體內注射(IVT)抗 VEGF 治療(適用於試驗眼曾接受過玻璃體內
注射抗 VEGF 藥物治療的病患)，或試驗眼曾在第 1 天前接受任何 IVT 抗 VEGF 藥物(適用於未
曾接受過治療的病患)
在第 1 天前 3 個月內以全視網膜雷射凝固術(PRP)進行治療
在第 1 天前 3 個月內接受過黃斑部雷射(局部或柵狀)
在第 1 天前 3 個月內曾接受白內障手術或是因白內障手術的併發症而以類固醇或雅鉻(YAG)雷
射後囊切開術來進行治療
任何其他眼內手術(例如眼角膜移植、青光眼過濾手術、玻璃體切除手術、眼角膜植入，或放射
治療)
在第 1 天前 6 個月內曾以 IVT 或眼周(結膜下)注射皮質類固醇進行治療
在第 1 天前 6 個月內曾使用任何醫用眼內植入物，包括傲迪適®
(Ozurdex®
)
在第 1 天前任何時間曾使用 Iluvien®植入物
正在治療可能導致黃斑部水腫的其他視網膜疾病
另一眼(非試驗眼)的眼部排除條件
符合下列另一眼(非試驗眼)排除條件的病患將被排除於試驗之外：
以下列其中之一方式確認非試驗眼沒有功能：
– BCVA 僅能辨識手部動作或更差
– 無實體的非試驗眼(也就是單眼)
雙眼的排除條件
任一眼符合以下排除條件的病患，將被排除於試驗之外：
任一眼之前曾接受過 RO6867461 玻璃體內注射
任一眼曾發生自發性或免疫引發的葡萄膜炎
在第 1 天時，任一眼有活動性的眼睛發炎或是疑似或活動性眼部或眼周感染
同時發生的眼睛疾病排除條件
符合下列與同時發生的眼睛疾病有關的排除條件的病患，將被排除於試驗之外：
任何目前或曾經有 DME 以外的眼部疾病，而可能干擾試驗眼的黃斑部評估或是影響中央視力
(例如脈絡膜新生血管、老年性黃斑部病變、視網膜靜脈阻塞、葡萄膜炎、類血管狀破裂症、組
織胞漿菌病、活動性或非活動性的巨細胞病毒、病理性近視、視網膜剝離、黃斑部牽引、黃斑
部裂孔，以及其他)
依據試驗醫師的意見，有現正或預期可能會令試驗眼因為 DME 以外原因而造成不可逆視覺喪
失的任何現有眼睛疾病(例如中央窩萎縮、中央窩纖維化、色素異常、濃厚的中央窩下硬性滲出
物、或是其他非視網膜疾病)
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
24 人
-
全球人數
900 人
