巴金森病

對攜帶GBA突變的早期PD病患，判定52週期間投予第1部分中選定之每日口服劑量時，GZ/SAR402671相較於安慰劑的療效。

GZ/SAR402671

GZ/SAR402671

cap

4, 8 or 15

停藥狀態下進行之MDS-UPDRS第II + III部分分數自基礎期至第52週的變化。

納入條件
1. 確診為PD的男性或女性受試者(至少具有下列徵兆其中兩個：靜止性震顫、姿勢不穩、運動不能/運動減慢和肌肉僵硬)，以及GBA突變異基因型的帶原者。附註：若病患具有不在列表中的GBA突變，一定要詢問以判定病患的資格。或
2. 帶有GBA-PD相關已知序列變異型，同時確診為PD的病患(至少具有下列徵兆其中兩個：靜止性震顫、姿勢不穩、運動不能/運動減慢或肌肉僵硬)，必須也確診為快速動眼睡眠行為障礙症(RBD)，並曾藉由多頻道睡眠紀錄或RBD篩選問卷加以確認。
3.簽署受試者同意書時年齡≥ 18歲至70歲(含) (僅適用日本病患：簽署受試者同意書時年齡≥ 20歲至70歲(含)。附註：日本病患代表只在日本納入且居住在日本的病患。
4. 具有PD症狀≥ 2年。
5. 基礎期時Hoehn和Yahr (H&Y)的PD分期≤第2期；對於使用穩定劑量PD藥物的病患，分期應在「用藥」狀態下進行。
6. 若使用levodopa或其他任何PD藥物(如多巴胺促進劑等)，該藥物療程在隨機分配前必須維持穩定至少30天(rasagiline則為至少60天)。
7. 願意配合、能夠吞服口服藥物且能夠完成試驗的所有層面，並且經試驗主持人認定能夠獨立完成。
8. 病患願意在接受第一劑GZ/SAR402671投藥前72小時內以及整個治療期間(第1部分和第2部分階段2及階段3)不攝取葡萄柚、葡萄柚汁或含葡萄柚製品。
9.能夠提供已簽署的書面受試者同意書。

排除條件：
1. 因藥物及/或毒素而引起之帕金森氏症。
2. 攜帶有LRRK2 G2019S突變的病患。
3. 患有高雪氏症(GD)的病患，定義為有臨床徵兆和症狀(亦即肝脾腫大、血球減少症、骨骼疾病)及/或符合GD之顯著葡糖腦苷脂酶(GCase)活性缺失。
4. MoCA分數< 20分。
5. 病患過去曾有腦深層電刺激的手術史。
6. 病患未使用顯影劑的基礎期MRI顯示有結構異常，可能為PD相關徵兆和症狀的起因。
7.經試驗主持人認定，理學檢查、醫療病史或實驗室評估中可能干擾試驗相關程序的任何醫療病況及/或臨床相關發現(例如：心臟衰竭、低鉀血症等)。這包括無法安全進行常規LP的情況，例如禁止腰椎疾病、出血傾向或臨床上顯著之凝血病變或血小板減少症。
8.目前正在參與另一項試驗性介入試驗。
9.目前正在接受抗凝血劑治療(例如：coumadin、肝素)而可能無法安全完成LP。
10.試驗納入前3個月內或5個半衰期內(以較長者為準)使用試驗性藥品(IMP)，包括ambroxol。
11. 具有重度鬱症，測量方式為Beck憂鬱症量表第二版(BDI-II) > 28，及/或篩選檢查前1年內有重大情感障礙的病史。
12.第一次篩選回診前一年內曾有藥物及/或酒精濫用的記錄。
13.對DAT掃描的已知過敏(不論是對活性物質ioflupane I-123或任何賦形劑過敏)。
14.病患有性生活且不願意在試驗期間與最後一個劑量給藥日後最長90天內使用2種避孕方式。
15.病患已排定在試驗期間住院，包括接受選擇性手術。
16.試驗主持人認定病患無法遵從試驗要求。這包括試驗主持人基於語言問題或心智發展不足，而認定為可能無法在試驗期間遵從規定或無法配合的任何病患。
17.使受試者不得參加本試驗的任何國家相關特別規定。
18.身為試驗主持人或任何協同主持人、研究助理、藥師、試驗協調員、其他人員或親屬，而直接參與試驗執行相關的任何病患。
19.對GZ/SAR402671或任何賦形劑成份的已知過敏。