Metastatic Castration Resistent Prostate Cancer not pretreated with Chemotherapy

證明尚未使用化學治療之癌轉移並對荷爾蒙療法具抗藥性的前列腺癌病患(mCRPC)，使用Prednisone合併不同劑量Cabazitaxel 25 mg/m2 (A組) 和20 mg/m2 (B組)，相較於Prednisone合併Docetaxel (C組)之整體存活時間(OS)是否較優。

XRP6258

Cabazitaxel

靜脈注射液

15ml/vial, contains 60mg

主要評估指標：
整體存活期定義為自隨機分配之日起至任何原因引起死亡為止的這段時間。
次要評估指標：
● 無惡化存活期定義為自隨機分配之日起至首次記錄到下列任一事件(1)之日為止的這段時間。
 符合RECIST1.1版定義的放射線腫瘤惡化(請參見計畫書附錄B)，
 PSA惡化，
 疼痛惡化，
 或任何原因引起的死亡。
● 出現腫瘤無惡化存活期的時間定義為自隨機分配之日起至首次記錄到下列任一事件之日為止的這段時間。
 符合RECIST1.1版定義的放射線腫瘤惡化，
 死亡。
● 可測量病灶之病患的腫瘤反應(RECIST1.1版)。
● PSA反應定義為自基期以來PSA的值降低至少50%，時間維持了至少3週。PSA反應持續的時間定義為第1次評估是否達到反應標準，至第1次記錄到PSA惡化為止的這段時間。在決定這個評估指標時，若12週內PSA出現早期增加但隨後降低者，不予考慮。
● PSA無惡化存活期定義為自隨機分配之日起，至首次記錄到PSA惡化或至任何原因引起死亡之日為止的這段時間(以先發生者為準)。PSA惡化定義為比最低值至少增加25%且在至少1週後有以第2次測量值確認者。在決定這個評估指標時，若12週內PSA出現早期增加但隨後降低者，不予考慮。
● 疼痛反應定義為比基期疼痛強度(PPI)得分降低2分且止痛得分(AS)並未增加、或止痛得分降低至少50%且PPI得分未增加者，兩者任一必須維持至少3週。在決定這個評估指標時，若12週內PPI或AS出現早期增加但隨後降低者，不予考慮。
● 疼痛無惡化存活期定義為自隨機分配之日起至首次記錄到疼痛惡化或任何原因引起的死亡之日為止的這段時間(以先發生者為準)。疼痛惡化，是指連續2次彼此間隔3週的診視觀察到的PPI中位數相較於其最低值出現≥ 1分的增加或連續2次彼此間隔3週的診視觀察到的止痛得分平均值相較於基期得分出現≥ 25%的增加或需要局部緩解的放射療法者。在決定這個評估指標時，若12週內PPI或AS出現早期增加但隨後降低者，不予考慮。
● 出現SRE的時間定義為自隨機分配之日起至定義為SRE的事件首次出現或任何原因引起的死亡出現之日為止的這段時間。
● 使用取自FACT P自基期以來得分出現的變化，來評估健康相關生活品質(HRQL)。
安全性：
● 根據MedDRA (醫療法規辭典)定義的種類、根據NCI CTCAE 4.03版定義的發生率與嚴重性、以及治療顯現的不良事件嚴重性與相關性進行評估。
● 根據NCI CTCAE 4.03版評估實驗室異常檢驗值。

納入條件：
I 01. 患有以組織學或細胞學確認的前列腺癌。
I 02. 患有轉移型疾病。
I 03. 接受荷爾蒙治療或進行手術去勢治療後疾病仍惡化，至少有出現下列一種情況：
a. 可測量的病灶增加(RECIST 1.1)，及/或
b. 出現與前列腺癌惡化情形一致的新病灶，包括骨骼掃描發現的新病灶(若疾病的惡化是根據骨骼掃描進行診斷，則需連續2次骨骼掃描均發現≥ 2處新病灶)及/或
c. 前列腺特異抗原(PSA)值升高，定義為連續2次升高超出上次最低參考值。每次的測量必須至少相隔1週以上。納入試驗時的PSA值至少必須為2 ng/ml。
I 04. 透過睪丸切除術及/或促黃體激素釋放激素(LHRH)致效劑/或拮抗劑併用或無併用抗雄性素(antiandrogen)，達成有效去勢(血清睪固酮濃度≤ 0.50 ng/mL)。
a. 若病患曾接受過LHRH致效劑或拮抗劑的治療(亦即：未接受過睪丸切除術)，即應繼續該項治療。
b. 若病患開始了雄性素完整阻斷療法之治療、或在增加抗雄性素之後出現PSA反應(定義為PSA出現任何程度的減少持續至少3個月)，則應在進行隨機分配前即停止之前的抗雄性素療法：bicalutamide與nilutamide至少應在6週前停藥，flutamide、megestrol acetate以及任何其他荷爾蒙治療至少應於4週前停藥。
排除條件
方法方面：
E 01. 之前針對前列腺癌接受過化學治療 (estramustine以及於> 3年前完成的術後輔助/術前輔助治療除外)。只要病患之前沒有接受過化學治療，則之前接受過sipuleucel-T免疫療法仍可加入本研究。
E 02. 進行隨機分配前的28天內曾接受estramustine、放射線療或手術治療。在進入試驗前可以使用過biphosphonate。
E 03. 之前接受過骨髓覆蓋> 30%的同位素療法、全骨盆放射療法或放射療法。
E 04. 隨機分配時，因之前接受化學治療，而出現任何大於1級(美國國家癌症研究所常用術語標準[NCI CTCAE] 4.03版)不良反應事件(不包括禿髮與列於某些排除標準項目者)。
E 05. 未滿18歲。
E 06. 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)功能表現量表得分> 2。
E 07. 有腦部轉移、無法控制的脊髓壓迫、或癌性腦膜炎之病史，或在腦部或軟腦膜出現新的病灶。
E 08. 之前罹患過惡性腫瘤。如已接受適當治療的皮膚基底細胞癌或皮膚鱗狀細胞癌或表淺性膀胱癌(pTis、pTa與pT1)的患者，以及任何已完成化療時間 > 5年且無癌的時間達 > 5年，則不包括在內。
E 09. 隨機分配前30天內，曾參與另一項臨床試驗且同時接受試驗性藥物的治療。
E 10. 納入試驗前6個月內曾出現下列任一情況：心肌梗塞、嚴重/不穩定型心絞痛、冠狀動脈/周邊動脈繞道手術、NYHA第III級或第IV級鬱血性心臟衰竭、中風或短暫性腦缺血發作。
E 11. 隨機分配前3個月內曾出現下列任一情況：對治療出現抗藥性的胃潰瘍、糜爛性的食道炎或胃炎、腸道感染或發炎、憩室炎、肺栓塞、或其他無法控制的血栓事件。
E 12. 患有後天免疫不全症候群(與AIDS相關之疾病)或已知患有需要接受抗反轉錄病毒(antiretroviral)治療的愛滋病(HIV disease)。
E 13. 患有任何會影響病患參與本試驗之能力或會影響試驗結果判讀的嚴重急性或慢性醫療情況，或是病患無法遵照試驗程序。
E 14. 在納入試驗前，未簽署人體試驗委員會(IRB)核准的受試者同意書，並在其上註明日期。
E 15. 病患具有生育能力，且不同意在試驗治療期間使用可接受且有效的避孕方式。所謂「有效的避孕方式」，將根據試驗醫師的判斷來決定。
於英國境內納入試驗的病患，其伴侶(除非已經手術結紮、進入更年期或基於其他原因不可能懷孕)應使用下列所述有效的避孕方式：口服避孕藥或子宮內避孕器。
化療方面
E 16. 有對docetaxel或polysorbate 80過敏的病史。
E 17. 器官與骨髓功能不足，以下列為依據：
a. 血紅素< 10.0 g/dL
b. 絕對嗜中性白血球計數< 1.5 x 109/L
c. 血小板計數< 100 x 109/L
d. 天門冬胺酸轉胺酶(AST/SGOT)及/或丙胺酸轉氨酶(ALT/SGPT) > 1.5 倍正常值上限(ULN)
e. 總膽紅素> 1.0 倍正常值上限(ULN)
f. 血清肌酸酐> 1.5 倍正常值上限(ULN)。若肌酸酐為1.0 - 1.5 倍正常值上限(ULN)，肌酸酐清除率將使用CKD-EPI公式計算；肌酸酐除率< 60 mL/min的病患將排除於試驗之外(計算公式請參見計畫書附錄A)。
E 18. 患有皮質類固醇治療的禁忌症。
E 19. 患有> 2級的症狀性周邊神經病變(美國國家癌症研究所常用術語標準[NCI CTCAE] 4.03版)。