ALZHEIMER'S DISEASE 阿茲海默症

A Phase I, Open-Label Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Immunogenicity of the UBITh® AD Immunotherapeutic Vaccine (UB 311) in Patients with Mild to Moderate Alzheimer’s Disease

UBITh® 阿茲海默症疫苗 (UB 311)

Aβ1-14合成胜肽免疫原

注射劑

300 μg/0.5 mL

主要評估指標
– 與UBITh® 阿茲海默症疫苗 (UB 311)治療明確相關、極可能相關或可能相關的不良反應事件發生率
– UBITh® 阿茲海默症疫苗 (UB 311)之耐受性定義為患者待至試驗結束除以患者待至試驗結束或不良反應事件提前退出試驗之比例

次要評估指標
1) 從基值開始之Anti-Aβ1-14抗體力價變化。免疫原性將根據血清滴定Aβ免疫酵素分析法 (UBI® Aβ1-28 EIA)來檢測Anti-Aβ1-14抗體
2) 從基值開始之阿茲海默症認知功能評估 (ADAS-Cog) 改變程度
3) 從基值開始之簡易智能評估 (MMSE)改變程度
4) 從基值開始之阿茲海默症綜合試驗臨床醫師整體印象變化(ADCS-CGIC)改變程度

安全性評估指標
1) 生命徵象
2) 身體檢查
3) 實驗室參數檢測
4) 心電圖

1主要納入條件：
加入本試驗之患者應符合下列所有條件
1) 年齡介於50-80歲之男性或女性
2) 根據National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and Alzheimer’s Disease and Related Association (NINCDS-ADRDA)標準判定可能為阿茲海默症
3) 患者的簡易智能評估(MMSE)分數介於15至25分
4) 哈金斯氏量表評估分數< = 4分
5) 在基準期的時候經腦部核磁共振造影(MRI)檢查排除其他結構性異常所造成癡呆症
6) 患者得以在進入試驗前服用乙醯膽鹼酯脢(AChE)抑制劑、N-methyl-D-aspartate (NMDA)受體拮抗劑、麥角生物鹼及其衍生物以增進認知能力，但是在進入篩選期前這些藥物劑量需維持穩定達至少3個月
7) 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能表現狀態介於0-2分
8) 照顧者必須可以在每一次訪診時陪同病患前來接受評估
9) 患者及其照顧者在進入試驗前必須簽署受試者同意書
10) 患者的臨床失智評估(clinical dementia rating, CDR) 分數介於1至2分

主要排除條件：
患者若符合以下任一條件則不得參與本臨床試驗：
1) 在篩選期有下列異常實驗室檢查數據：
– 抗核抗體>1:80
– 類風溼因子呈陽性反應
– 血小板計數 < 150,000 或 > 500,000 mm3
– 白血球計數< 3000或> 10, 500 mm3
– 嗜中性白血球絕對計數< 1500 mm3
– 凝血酶原時間<10或>13 秒
– 活化部分凝血酶原時間<25或>35秒
2) 患者有嚴重性全身疾病，例如非穩定性心絞痛，過去3個月內有過心臟冠狀動脈疾病藥物異動， 6個月內有過心肌梗塞，心臟衰竭(根據New York Heart Association Functional Classification為3與4級)，嚴重性周圍血管疾病或在過去6個月內有過腦血管疾病
3) 肝功能不全，定義為肝臟酵素(AST或ALT)超過正常值上限3倍以上
4) 血清肌酸酐高於2 mg/dl
5) 血糖控制不佳，定義為糖化血紅蛋白(HbAlc)值高於8.5
6) 患者有活動性感染
7) 患者有自體免疫疾病史，例如薛格連氏症候群(Sjogren’s syndrome)，全身性紅斑狼瘡(SLE)，類風濕性關節炎(rheumatic arthritis)，多重性硬化症等
8) 經酵素免疫分析愛滋病病毒(HIV)，C型肝炎病毒(HCV)，B型肝炎表面抗原(HbsAg)呈陽性反應
9) 有全身過敏性反應病史；對任何疫苗有其他嚴重不良反應；或對藥物有過任何嚴重過敏性反應而需急診或住院等處置(例如：史蒂芬強森症候群，支氣管痙攣，或低血壓)
10) 婦女進入停經期未滿2年
11) 患者在進入前1個月內曾接受過任何試驗禁用藥物
12) 有證據顯示患者會因精神、醫療狀況或藥物濫用等問題而影響到參與本試驗的能力
13) 患者在過去2年內曾診斷出有任何癌症並接受過治療(非侵入性皮膚癌除外)
14) 患者在進入篩選前30天內曾使用任何研究用藥物
15) 患者在第2次訪診前3個月內患者曾接受過血液及血液製劑治療