hypophosphatasia

整體目的： 整體試驗目的係評估ENB-0040用於罹患低磷酸酯酶症(HPP)之5歲(含)以下嬰兒與孩童的安全性、療效與藥物動力學。 主要目的： 判定以下項目： • 就所有接受治療的病患而言，ENB-0040治療對於HPP之骨骼臨床表徵的影響，測量方式係採用定性X光攝影整體印象變化量表(RGI-C)來進行X光片評估 • 進行數次皮下(SC)注射ENB-0040對於所有接受治療病患的安全性與耐受性 次要目的： 評估以下項目：  相對於年齡相仿的歷史對照組，納入試驗時不需靠機器呼吸，且接受ENB-0040 治療後仍存活且脫 離呼吸器者的百分比 • ENB-0040治療對於所有接受治療病患之呼吸功能的影響，測量方式係根據呼吸器使用情形、呼吸支持系統使用時間(包括使用呼吸器時間或給予氧氣時間)、呼吸器速率或氧氣量、呼吸器壓力與吸入體內的含氧量(FiO2) • ENB-0040治療對於所有接受治療病患之身體發育的影響，測量方式係根據體重、身長、臂距、頭圍與胸圍 • ENB-0040治療對於所有接受治療病患在牙齒掉落情況上的影響 • ENB-0040的藥物動力學(PK)特性  ENB-0040 對於血漿無機焦磷酸鹽(PPi)與血漿磷酸比哆醛(PLP)的影響  ENB-0040 對於血清副甲狀腺素(PTH)的影響 探索性目的： 針對下列項目評估ENB-0040的影響：  依據病患年齡及功能性能力，採用Bayley 嬰兒/學步兒發展量表第三版(Bayley-III)與Peabody 動 作發展量表第二版(PDMS–2)及(或) Bruininks-Oseretsky 動作精練度測驗第二版(BOT-2)評估粗動 作、精細動作和認知發展情況  採用Enobia 開發的粗動作重要事件檢核表(gross motor milestone checklist)，記錄粗動作發展情況

ENB-0040

ENB-0040

皮下注射

40 及 100

療效：
 HPP 骨骼臨床表徵的X 光片變化，係採用定性RGI-C (X 光攝影整體印象變化)量表來進行X 光
片評估
• 脫離呼吸器的存活率與呼吸功能
o 若基期時需靠機器呼吸：呼吸器使用情形、呼吸支持系統時間(包括使用呼吸器或補充氧
氣的時間)、呼吸器速率或氧氣量、呼吸器壓力與吸入體內的含氧量(FiO2)
o 若基期時不需靠機器呼吸：後續呼吸輔助需求與程度
• 生長與發展
o 人體測量數據，包括身長、體重、臂距、頭圍與胸圍
o 動作與(或)認知發展(Bayley 嬰兒/學步兒發展量表第三版[Bayley-III]、Peabody 動作發展
量表第二版[PDMS-2]及(或) Bruininks-Oseretsky 動作精練度測驗第二版[BOT-2]，依據病患在檢測時的年齡及功能性能力)
o 粗動作重要事件檢核表
• 牙齒評估，以評估牙齒掉落情形

藥效學：
• 血漿中的PPi與PLP
• 血清中的PTH

安全性：
• 不良事件(AEs)
• 注射相關反應(IARs)
• 身體理學檢查
• 生命徵象(心跳速率、血壓、呼吸速率與體溫)
• 實驗室檢測(化學分析、血液分析、尿液分析、25 (氫氧基(OH))維生素D，以及尿中鈣質與肌酐酸比例)
• 腎臟超音波
• 眼底鏡檢查
• 抗ENB-0040抗體檢測
• 併用藥物/療法
• 營養評估，以確認熱量與鈣質攝取量

藥物動力學(PK)：
• ENB-0040在血清中的作用情況

其他：
• 組織非特異性鹼性磷酸酶(TNSALP)基因突變分析(若無法取得先前於經認證過的實驗室進行的
檢測結果)

1. 納入條件
病患必須符合所有下列條件，方可納入本試驗：
• 父母或法定監護人必須在進行任何試驗程序之前提供書面知情同意書，並必須願意遵循所有試
驗規定的程序
• 具有HPP診斷記錄，其診斷係由下列病症確認：
o 總血清鹼性磷酸酶(ALP)低於其年齡應有的正常下限值
o 血漿磷酸比哆醛 (Plasma PLP)高於正常上限值(除非病患因痙攣發作正接受維生素
B6(pyridoxine)治療)
o HPP的X光片證據，其特徵為：
 呈外張狀且磨損的骨幹端(metaphyses)
 嚴重廣泛性骨質不足
 生長板變寬
 X光出現透光線或硬化區域(Areas of radiolucency or sclerosis)
o 具有下列2種(含)以上的HPP相關檢查結果：
 曾經有或目前有：
o 非創傷型出生後骨折
o 骨折延遲癒合
 腎鈣質沉積症或曾有血清鈣質增加的記錄
 功能性頭骨骨縫過早癒合
 呼吸系統損傷或佝僂胸變形(rachitic chest deformity)
 維生素B6依賴性痙攣發作
 發育不良
• 年滿6個月以前出現症狀
• 妊娠期37週(含)以下出生的早產兒，實際年齡或調整後年齡須為5歲(含)以下
• 依試驗主持人及(或)Enobia 判斷，其他病情穩定

2. 排除條件
若病患符合下列任一排除條件，將會被排除而無法納入試驗：
• 依試驗主持人及(或)Enobia判斷，具有令其無法參加試驗的臨床重大疾病
• 血清鈣質或磷酸鹽濃度低於正常範圍
• 血清25 (OH)維生素D濃度低於20 ng/mL
• 現有證據顯示罹患可治型佝僂病
• 曾接受雙磷酸鹽類藥物治療
• ENB-0040治療開始前的1個月內，曾接受某種試驗藥物治療
• 目前正參與針對HPP之新型試驗藥物、儀器或治療的任何其他試驗(例如骨髓移植)