計劃書編號54767414MMY3009
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03234972
2017-11-15 - 2021-03-31
Phase III
終止收納2
ICD-10C90.00
多發性骨髓瘤，未達到緩解
一項針對復發型或難治型多發性骨髓瘤華人患者，比較Daratumumab、Bortezomib加上Dexamethasone (DVd)與Bortezomib加上Dexamethasone (Vd)的隨機分配、多中心、開放性、第3期試驗
-
試驗申請者
嬌生股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
嬌生股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
復發型或難治型多發性骨髓瘤患者
試驗目的
本試驗的主要目的為根據復發型或難治型多發性骨髓瘤(MM)華人受試者的無惡化存活期(PFS)，比較daratumumab併用Velcade (bortezomib)和dexamethasone (DVd)與Velcade併用dexamethasone (Vd)的療效。
藥品名稱
Daratumumab
主成份
Daratumumab
劑型
intravenous infusion
subcutaneous
subcutaneous
劑量
100
1800
1800
評估指標
主要結果指標
結果指標:無惡化存活期(PFS)
時程:自隨機分配日起直到疾病惡化(PD)或死亡為止，以先發生者為準(最長約4.5年)
說明:PFS係指自隨機分配日起直到PD(依照國際骨髓瘤工作小組[IMWG]標準)或死亡為止的期間，以先發生者為準。PD：下列其中之一比最低反應值提高百分之25(%)：血清M組成和尿液M組成(絕對增加幅度必須分別大於或等於[>=]每公合0.5克[g/dL]和>= 200mg/24小時)；只限於無可測量之血清與尿液M蛋白濃度的受試者：含和未含游離輕鏈(FLC)濃度差(絕對增加幅度必須> 10 mg/dL)；只限於無可測量之血清與尿液M蛋白濃度以及FLC濃度、骨髓漿細胞(PC)百分比(絕對百分比必須>= 10%)無可測量之疾病的受試者；明顯出現新骨病灶或軟組織漿細胞瘤、或原有骨病灶或軟組織漿細胞瘤的大小明顯增大；出現高血鈣症(修正後血清鈣> 11.5 mg/dL)。
次要結果指標
結果指標:至疾病惡化所需時間(TTP)
時程:自隨機分配日起直到首次有PD記錄證據之日為止(最長約4.5年)
說明:TTP係指自隨機分配日起直到首次有PD記錄證據之日為止的時間。按照IMWG標準之PD：下列其中之一比最低反應值提高百分之25 (%)：血清M組成和尿液M組成(絕對增加幅度必須分別>= 0.5 g/dL和>= 200 mg/24小時)；只限於無可測量之血清與尿液M蛋白濃度的受試者：含和未含FLC濃度差(絕對增加幅度必須大於[>] 10 mg/dL)；只限於無可測量之血清與尿液M蛋白濃度以及FLC濃度、骨髓PC百分比(絕對百分比必須>= 10%)無可測量之疾病的受試者；明顯出現新骨病灶或軟組織漿細胞瘤、或原有骨病灶或軟組織漿細胞瘤的大小明顯增大；出現高血鈣症(修正後血清鈣> 11.5 mg/dL)。
結果指標:整體反應率(ORR)
時程:最長約4.5年
說明:ORR係指在試驗或追蹤期間根據IMWG標準達到部分反應(PR)或更佳(嚴格完全反應[sCR]、完全反應[CR]、VGPR)的受試者百分比。PR：血清M蛋白下降>= 50%，24小時尿液M蛋白下降>= 90%或降到< 200 mg/24小時；若無法測得血清與尿液M蛋白，含和未含FLC濃度差減少>= 50%；若無法測得血清與尿液M蛋白，且血清游離輕鏈測定也無法測得，基期骨髓PC百分比>= 30%者的骨髓PC減少>= 50%；若基期出現軟組織漿細胞瘤，軟組織漿細胞瘤的大小減少>= 50%；VGPR：以免疫固定法測得血清與尿液M蛋白，或血清M蛋白減少>= 90.0%與尿液M蛋白< 100 mg/24小時；CR：免疫固定法的血清與尿液結果為陰性，軟組織漿細胞瘤消失且骨髓PC < 5.0%；sCR：CR加上正常FLC比值，且無單株PC。
結果指標:非常好部分反應(VGPR)或更佳之受試者百分比
時程:最長約4.5年
說明:VGPR或更佳的比率乃定義為試驗治療期間或之後根據IMWG標準達到VGPR和CR (包括sCR)的受試者百分比。IMWG之VGPR標準：以免疫固定法而非電泳法測得血清與尿液M組成，或血清M蛋白減少>= 90%加上尿液M蛋白< 100 mg/24小時；CR：免疫固定法的血清與尿液結果為陰性，未出現任何軟組織漿細胞瘤且骨髓PC < 5%；sCR：CR加上正常FLC比值，免疫組織化學染色法、免疫螢光法或2至4色流式細胞儀均顯示無單株PC。
結果指標:反應時間
時程:自隨機分配日起直到首次療效評估顯示受試者符合所有反應條件(PR或更佳之比率)為止(最長約4.5年)
說明:反應時間之定義，係指自隨機分配日起直到首次療效評估顯示受試者符合所有反應條件(PR或更佳之比率)為止的時間。PR：血清M蛋白下降>= 50%，24小時尿液M蛋白下降>= 90%或降到< 200 mg/24小時；若無法測得血清與尿液M蛋白，含和未含FLC濃度差減少>= 50%；若無法測得血清與尿液M蛋白，且血清游離輕鏈測定也無法測量得，基期骨髓PC百分比>= 30%者的骨髓PC減少>= 50%；若基期出現軟組織漿細胞瘤，軟組織漿細胞瘤的大小減少>= 50%；VGPR：以免疫固定法測得血清與尿液M蛋白，或血清M蛋白減少>= 90.0%與尿液M蛋白< 100 mg/24小時；CR：免疫固定法的血清與尿液結果為陰性，軟組織漿細胞瘤消失且骨髓PC < 5.0%；sCR：CR加上正常FLC比值，且無單株PC。
結果指標:反應持續時間
時程:自有最初反應記錄之日起(PR或更佳之比率)直到有最初PD證據記錄之日為止(最長約4.5年)
說明:反應持續時間的計算將按照IMWG標準之定義，從有最初反應記錄之日起(PR或更佳之比率)直到有最初PD記錄證據之日為止。IMWG之PR標準：血清M蛋白下降>= 50%，24小時尿液M蛋白下降>= 90%或降到< 200 mg/24小時，若無法測得血清與尿液M蛋白，則必須以含和未含FLC濃度差減少>= 50%取代M蛋白標準，若無法測得血清與尿液M蛋白，且血清游離輕鏈測定也無法測得，若基期骨髓漿細胞百分比>= 30%，則必須以骨髓PC減少>= 50%取代M蛋白標準；除了上述標準以外，若基期出現軟組織漿細胞瘤，軟組織漿細胞瘤的大小也必須減少>= 50%。
結果指標:整體存活期
時程:自隨機分配日起直到受試者死亡之日為止(最長約4.5年)
說明:整體存活時間的量測係從隨機分配日起直到受試者死亡之日為止。
結果指標:歐洲生活品質5面向5等級(EQ-5D-5L)效用分數相較於基期的變化
時程:基期到PD後第8週和第16週(最長約4.5年)
說明:EQ-5D-5L是一份有5個大項的問卷，評估包括行動力、自我照護、一般活動、疼痛/不適和焦慮/憂鬱在內等5個面向，加上一個落點範圍從0分(聯想健康狀態最差)到100分(聯想健康狀態最佳)的「今日健康」視覺類比量表。5面向評分是用來計算從零(0.0)到1 (1.0)的單一效用分數，數值愈高代表個人的整體健康狀態愈好。
結果指標:歐洲癌症研究與治療組織生活品質問卷(EORTC QLQ-C30)分數相較於基期的變化
時程:基期到PD後第8週和第16週(最長約4.5年)
說明:EORTC QLQ-C30是一份癌症專屬的健康相關生活品質(HRQoL)量測法，包括30個項目，產生5份功能性量表(身體功能性、角色功能性、情緒功能性、認知功能性、社會功能性)、1份整體健康狀態量表、3份症狀量表(疲倦、噁心與嘔吐、疼痛)、以及6個單項(呼吸困難、失眠、食慾不振、便秘、腹瀉和財務有困難)。回想期為1週(過去一週)。分數化為0到100的刻度。整體健康狀態量表的分數偏高代表生活品質較佳，功能性量表的分數偏高代表功能性較佳，症狀量表/項目的分數偏高代表有更多症狀學/問題。
結果指標:無惡化存活期(PFS)
時程:自隨機分配日起直到疾病惡化(PD)或死亡為止，以先發生者為準(最長約4.5年)
說明:PFS係指自隨機分配日起直到PD(依照國際骨髓瘤工作小組[IMWG]標準)或死亡為止的期間，以先發生者為準。PD：下列其中之一比最低反應值提高百分之25(%)：血清M組成和尿液M組成(絕對增加幅度必須分別大於或等於[>=]每公合0.5克[g/dL]和>= 200mg/24小時)；只限於無可測量之血清與尿液M蛋白濃度的受試者：含和未含游離輕鏈(FLC)濃度差(絕對增加幅度必須> 10 mg/dL)；只限於無可測量之血清與尿液M蛋白濃度以及FLC濃度、骨髓漿細胞(PC)百分比(絕對百分比必須>= 10%)無可測量之疾病的受試者；明顯出現新骨病灶或軟組織漿細胞瘤、或原有骨病灶或軟組織漿細胞瘤的大小明顯增大；出現高血鈣症(修正後血清鈣> 11.5 mg/dL)。
次要結果指標
結果指標:至疾病惡化所需時間(TTP)
時程:自隨機分配日起直到首次有PD記錄證據之日為止(最長約4.5年)
說明:TTP係指自隨機分配日起直到首次有PD記錄證據之日為止的時間。按照IMWG標準之PD：下列其中之一比最低反應值提高百分之25 (%)：血清M組成和尿液M組成(絕對增加幅度必須分別>= 0.5 g/dL和>= 200 mg/24小時)；只限於無可測量之血清與尿液M蛋白濃度的受試者：含和未含FLC濃度差(絕對增加幅度必須大於[>] 10 mg/dL)；只限於無可測量之血清與尿液M蛋白濃度以及FLC濃度、骨髓PC百分比(絕對百分比必須>= 10%)無可測量之疾病的受試者；明顯出現新骨病灶或軟組織漿細胞瘤、或原有骨病灶或軟組織漿細胞瘤的大小明顯增大；出現高血鈣症(修正後血清鈣> 11.5 mg/dL)。
結果指標:整體反應率(ORR)
時程:最長約4.5年
說明:ORR係指在試驗或追蹤期間根據IMWG標準達到部分反應(PR)或更佳(嚴格完全反應[sCR]、完全反應[CR]、VGPR)的受試者百分比。PR：血清M蛋白下降>= 50%，24小時尿液M蛋白下降>= 90%或降到< 200 mg/24小時；若無法測得血清與尿液M蛋白，含和未含FLC濃度差減少>= 50%；若無法測得血清與尿液M蛋白，且血清游離輕鏈測定也無法測得，基期骨髓PC百分比>= 30%者的骨髓PC減少>= 50%；若基期出現軟組織漿細胞瘤，軟組織漿細胞瘤的大小減少>= 50%；VGPR：以免疫固定法測得血清與尿液M蛋白，或血清M蛋白減少>= 90.0%與尿液M蛋白< 100 mg/24小時；CR：免疫固定法的血清與尿液結果為陰性，軟組織漿細胞瘤消失且骨髓PC < 5.0%；sCR：CR加上正常FLC比值，且無單株PC。
結果指標:非常好部分反應(VGPR)或更佳之受試者百分比
時程:最長約4.5年
說明:VGPR或更佳的比率乃定義為試驗治療期間或之後根據IMWG標準達到VGPR和CR (包括sCR)的受試者百分比。IMWG之VGPR標準：以免疫固定法而非電泳法測得血清與尿液M組成，或血清M蛋白減少>= 90%加上尿液M蛋白< 100 mg/24小時；CR：免疫固定法的血清與尿液結果為陰性，未出現任何軟組織漿細胞瘤且骨髓PC < 5%；sCR：CR加上正常FLC比值，免疫組織化學染色法、免疫螢光法或2至4色流式細胞儀均顯示無單株PC。
結果指標:反應時間
時程:自隨機分配日起直到首次療效評估顯示受試者符合所有反應條件(PR或更佳之比率)為止(最長約4.5年)
說明:反應時間之定義，係指自隨機分配日起直到首次療效評估顯示受試者符合所有反應條件(PR或更佳之比率)為止的時間。PR：血清M蛋白下降>= 50%，24小時尿液M蛋白下降>= 90%或降到< 200 mg/24小時；若無法測得血清與尿液M蛋白，含和未含FLC濃度差減少>= 50%；若無法測得血清與尿液M蛋白，且血清游離輕鏈測定也無法測量得，基期骨髓PC百分比>= 30%者的骨髓PC減少>= 50%；若基期出現軟組織漿細胞瘤，軟組織漿細胞瘤的大小減少>= 50%；VGPR：以免疫固定法測得血清與尿液M蛋白，或血清M蛋白減少>= 90.0%與尿液M蛋白< 100 mg/24小時；CR：免疫固定法的血清與尿液結果為陰性，軟組織漿細胞瘤消失且骨髓PC < 5.0%；sCR：CR加上正常FLC比值，且無單株PC。
結果指標:反應持續時間
時程:自有最初反應記錄之日起(PR或更佳之比率)直到有最初PD證據記錄之日為止(最長約4.5年)
說明:反應持續時間的計算將按照IMWG標準之定義，從有最初反應記錄之日起(PR或更佳之比率)直到有最初PD記錄證據之日為止。IMWG之PR標準：血清M蛋白下降>= 50%，24小時尿液M蛋白下降>= 90%或降到< 200 mg/24小時，若無法測得血清與尿液M蛋白，則必須以含和未含FLC濃度差減少>= 50%取代M蛋白標準，若無法測得血清與尿液M蛋白，且血清游離輕鏈測定也無法測得，若基期骨髓漿細胞百分比>= 30%，則必須以骨髓PC減少>= 50%取代M蛋白標準；除了上述標準以外，若基期出現軟組織漿細胞瘤，軟組織漿細胞瘤的大小也必須減少>= 50%。
結果指標:整體存活期
時程:自隨機分配日起直到受試者死亡之日為止(最長約4.5年)
說明:整體存活時間的量測係從隨機分配日起直到受試者死亡之日為止。
結果指標:歐洲生活品質5面向5等級(EQ-5D-5L)效用分數相較於基期的變化
時程:基期到PD後第8週和第16週(最長約4.5年)
說明:EQ-5D-5L是一份有5個大項的問卷，評估包括行動力、自我照護、一般活動、疼痛/不適和焦慮/憂鬱在內等5個面向，加上一個落點範圍從0分(聯想健康狀態最差)到100分(聯想健康狀態最佳)的「今日健康」視覺類比量表。5面向評分是用來計算從零(0.0)到1 (1.0)的單一效用分數，數值愈高代表個人的整體健康狀態愈好。
結果指標:歐洲癌症研究與治療組織生活品質問卷(EORTC QLQ-C30)分數相較於基期的變化
時程:基期到PD後第8週和第16週(最長約4.5年)
說明:EORTC QLQ-C30是一份癌症專屬的健康相關生活品質(HRQoL)量測法，包括30個項目，產生5份功能性量表(身體功能性、角色功能性、情緒功能性、認知功能性、社會功能性)、1份整體健康狀態量表、3份症狀量表(疲倦、噁心與嘔吐、疼痛)、以及6個單項(呼吸困難、失眠、食慾不振、便秘、腹瀉和財務有困難)。回想期為1週(過去一週)。分數化為0到100的刻度。整體健康狀態量表的分數偏高代表生活品質較佳，功能性量表的分數偏高代表功能性較佳，症狀量表/項目的分數偏高代表有更多症狀學/問題。
主要納入條件
納入條件：
- 多發性骨髓瘤(MM)記錄的定義標準：受試者骨髓中的單株漿細胞於病程中的某些時間點曾經大於或等於(>=) 10%，或者切片證實出現漿細胞瘤
- 至少接受過1次前線的MM療程
- 根據試驗主持人依照國際骨髓瘤工作小組(IMWG)標準之定義判定反應，於最後一次療程中或療程後有疾病惡化(PD)之記錄證據
- 至少對1次先前的療程達到反應(由試驗主持人依據IMWG標準判定屬於部分反應[PR]或更佳)
- 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態分數為0、1或2
- 多發性骨髓瘤(MM)記錄的定義標準：受試者骨髓中的單株漿細胞於病程中的某些時間點曾經大於或等於(>=) 10%，或者切片證實出現漿細胞瘤
- 至少接受過1次前線的MM療程
- 根據試驗主持人依照國際骨髓瘤工作小組(IMWG)標準之定義判定反應，於最後一次療程中或療程後有疾病惡化(PD)之記錄證據
- 至少對1次先前的療程達到反應(由試驗主持人依據IMWG標準判定屬於部分反應[PR]或更佳)
- 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態分數為0、1或2
主要排除條件
排除條件：
- 之前已接受daratumumab或其他抗CD38療法
- 屬於Velcade難治型或另一種蛋白酶體抑制劑(PI) (例如ixazomib及carfilzomib)難治型(亦即受試者的疾病在接受Velcade或另一種PI [例如ixazomib及carfilzomib等]療法期間或療法結束後60天內惡化)
- 對Velcade耐受不良(亦即Velcade治療期間因任何不良事件而中止)
- 預定在本試驗疾病惡化前接受幹細胞移植；亦即為了減少移植前的疾病負擔，這類受試者不宜納入
- 隨機分配日前3年內的癌症病史(MM除外)
- 之前已接受daratumumab或其他抗CD38療法
- 屬於Velcade難治型或另一種蛋白酶體抑制劑(PI) (例如ixazomib及carfilzomib)難治型(亦即受試者的疾病在接受Velcade或另一種PI [例如ixazomib及carfilzomib等]療法期間或療法結束後60天內惡化)
- 對Velcade耐受不良(亦即Velcade治療期間因任何不良事件而中止)
- 預定在本試驗疾病惡化前接受幹細胞移植；亦即為了減少移植前的疾病負擔，這類受試者不宜納入
- 隨機分配日前3年內的癌症病史(MM除外)
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
10 人
-
全球人數
210 人
