2015-07-01 - 2020-12-31
Phase III
終止收納7
ICD-10C34
支氣管及肺惡性腫瘤
ICD-9162.9
支氣管及肺惡性腫瘤
一項針對第一線治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者 (NSCLC)，評估 MEDI4736 與 Tremelimumab 合併療法或 MEDI4736 單一療法相較於標準含鉑化療的第三期、隨機分配、開放標示、多中心之全球試驗 (MYSTIC)
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試驗申請者
臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
N/A
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
Audit
無
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
16 終止收納
Audit
CRO
適應症
試驗目的
藥品名稱
主成份
Tremelimumab
劑型
Humanized anti-CTLA-4 mAb
劑量
20
評估指標
依據實體腫瘤反應評估標準(RECIST 1.1)，由盲性獨立中央審查委員會 (BICR) 評估之無惡化存活期 (PFS)。
整體存活期 (OS)
2.次要療效變數：
PD-L1 1%陽性(PD-L1 positive1%)患者和所有患者的 OS
依據 RECIST 1.1 版，由BICR評估PD-L1 1%陽性(PD-L1 positive1%)患者和所有患者的 PFS
依據 RECIST 1.1 版，由BICR評估PD-L1 25%陽性(PD-L1 positive25%) NSCLC、PD-L1 1%陽性(PD-L1 positive1%) NSCLC和所有患者的 ORR、DoR、APF12
根據當地標準臨床實務評估PD-L1 25%陽性(PD-L1 positive25%) NSCLC、PD-L1 1%陽性(PD-L1 positive1%) NSCLC和所有患者的 PFS2
依據 RECIST 1.1 版，由BICR評估PD-L1 25%陽性(PD-L1 positive25%) NSCLC、PD-L1 1%陽性(PD-L1 positive1%) NSCLC和所有患者的 PFS和ORR
PD-L1 25%陽性(PD-L1 positive25%) NSCLC、PD-L1 1%陽性(PD-L1 positive1%) NSCLC和所有患者的 OS
EORTC QLQ-C30
EORTC QLQ-LC13
也將評估世界衛生組織 (WHO)/美東癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態變化。
血中 MEDI4736 與 tremelimumab 濃度；以及非分區藥物動力學 (PK) 參數，如峰值濃度與谷值 (資料許可時；稀疏取樣法)
是否出現 MEDI4736 與 tremelimumab 的抗藥物抗體 (ADAs)
3.安全性變數：
不良事件 (AEs)、身體檢查、實驗室檢驗結果、生命徵象
主要納入條件
任何納入試驗的患者都應符合下列條件：
1. 篩選時年滿 18 歲以上。(台灣地區為年滿20歲以上)
2. 進行任何試驗計畫書相關程序，包含篩選評估之前，取得患者/法定代理人簽署的受試者同意書與任何當地規定的授權書。
3. 經確診第四期非小細胞肺癌 (NSCLC)且不適合接受治癒手術或放射療法 。
4. 患者腫瘤必須沒有表皮生長因子受體 (EGFR) 感受性突變，以及間變性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因重排。
5. 先前未接受化療或其他全身性治療的晚期或轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC)。先前已接受含鉑輔助性、前導性或決定性化療的晚期患者，如果自最後一次治療至疾病惡化大於 6 個月以上，則符合資格。
6. 所有患者必須能夠在篩選期間採集新鮮腫瘤切片，或可提供納入前 3 個月的腫瘤檢體以供分析進行確認腫瘤計畫性細胞死亡配體-1 (PD-L1)狀態。
7. 世界衛生組織 (WHO)/美東癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態在納入時為 0 或 1。
8. 至少 1 個未曾接受放射線治療的病灶，基期時可藉由電腦斷層(CT)掃描或核磁共振造影 (MRI) 適合精確重複測量之方法，測得最長直徑 ≥ 10 公釐。
9. 先前未接受過免疫調節治療，包括但不限於抗細胞毒性T淋巴細胞抗原-4 (抗CTLA-4)、抗計畫性細胞死亡-1 (抗PD-1)、抗計畫性細胞死亡配體-1 (抗PD-L1)，以及抗計畫性細胞死亡配體-2 (anti-PD-L2) 抗體；治療性抗癌疫苗除外。
10. 經檢測判定器官與骨髓功能良好。
11. 已有證據進入更年期，或停經前女性患者的尿液或血清驗孕結果為陰性。年紀超過50歲，無其他醫學因素至少停經12個月者，視為進入更年期。
排除條件：
若有下列任何情況者，不能參加本試驗
1. 參與試驗規劃與執行 (適用於阿斯特捷利康員工或試驗機構員工)。
2. 同時參加其他臨床試驗，除非該試驗為觀察性 (非介入性) 臨床試驗或為介入性試驗的追蹤期。
3. 組織學顯示混合小細胞肺癌與非小細胞肺癌肉瘤樣性變異。
4. 目前正接受任何化療、試驗藥物、生物製劑或荷爾蒙療法治療癌症。可接受目前正用荷爾蒙療法治療非癌症相關的病症 (例如荷爾蒙補充療法)。
5. 隨機分配前 4 週內，骨髓接受放射線治療面積超過 30%，或大範圍放射線照射。
6. 接受第一劑試驗藥物前 28 天內，進行過重大手術 (由試驗主持人定義) 。
7. 曾接受異體器官移植。
8. 開始試驗藥物前 3 年內，目前患有或先前確診自體免疫或發炎性病症 。
9. 受試者的狀況經試驗主持人認定可能干擾試驗藥物評估、或患者安全性或試驗結果判讀，包括但不受限於持續或活性感染、有症狀的鬱血性心臟衰竭、控制不良的高血壓、不穩定型心絞痛、心律不整、間質性肺病；或精神疾病/社交情況可能妨礙配合試驗規定、實質增加 durvalumab 或 tremelimumab 所不良事件的風險，或影響患者簽署書面受試者同意書的能力。
10. 對含鉑 (cisplatin（順鉑） 或 carboplatin（卡鉑）) 雙重化療有醫療禁忌
11. 有其他原發性惡性腫瘤病史。
12. 具軟腦脊膜癌病史。
13. 有腦部轉移或脊髓壓迫現象，除非試驗開始治療前至少14天患者狀況穩定（無症狀、無新的或新興的腦部轉移）且不需類固醇藥物。接受放療和／或手術的腦轉移患者，必須待治療後4週，且隨機分組前必須由影像確認疾病是否穩定。疑似腦部轉移的患者在進入試驗前應於篩選期進行腦部 電腦斷層(CT)/核磁共振造影 (MRI)。
14. 採用 Fridericia 公式依心跳速率校正之平均 QT 間期 (QTcF) ≥470毫秒。
15. 患有原發性免疫不全病史。
16. 活性感染 (active infection) ，包括結核病（臨床評估）、 B 型肝炎、C 型肝炎，或人類免疫不全病毒 (HIV) 、HIV-1或HIV-2抗體為陽性。活性B型肝炎病毒 (HBV) 之定義為B 型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 呈現陽性。若患者過去曾經感染過HBV或HBV感染已緩解 (定義為帶有B型肝炎核心抗體，但無HBsAg) 則可被接受。若患者帶有C 型肝炎病毒 (HCV) 但以聚合酶鏈鎖反應檢測HCV核糖核酸 (RNA)為陰性，則可被接受。
17. 第一劑 durvalumab 或 tremelimumab 前 14 天內，目前或先前使用免疫抑制藥物。
18. 第一劑試驗藥物前 30 天內接種的活性、減毒疫苗。
19. 懷孕或哺乳的女性患者；或從篩選至 durvalumab + tremelimumab 合併療法最後一劑後 180 天，或 durvalumab 單一療法最後一劑後 90 天，具生育能力而不願意使用有效避孕方法的男性或女性患者。
20. 已知對試驗藥物或任何賦形劑（指藥品主成分以外的成分，包括著色劑、甜味劑、抗氧化劑等，其目的為使藥品維持安定度及色澤或口味較佳）或其他擬人化單株抗體過敏。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
54 人
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全球人數
810 人
