計劃書編號D9480C00002
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT02875834
2015-01-01 - 2020-06-30
Phase III
終止收納7
ICD-10E87.5
高血鉀症
ICD-9276.7
高血鉀症
一項第3期、多中心、前瞻性、隨機分配、雙盲、安慰劑對照試驗，研究ZS (sodium zirconium cyclosilicate)使用於高血鉀症患者的安全性與療效－HARMONIZE全球試驗
-
試驗申請者
臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
適應症
高血鉀症
試驗目的
主要目的（Primary objectives）
針對基準點時患有高血鉀症(間隔60分鐘連續測量2次i-STAT血鉀數值≥ 5.1 mmol/l)、且於2天的試驗初期後達到正常血鉀(血清鉀濃度[S-K]介於3.5至5.0 mmol/l間，包含3.5及5.0 mmol/l)的患者，評估以2種不同的ZS劑量(5和10 g)，每天1次(qd)口服給藥治療28天，對於維持正常血鉀的療效
次要目的（Secondary objectives）
48小時開放性試驗初期：在開放性試驗初期中，以每天3次(tid)口服(PO)10 g ZS治療48小時後，評估達到正常血鉀的患者比例
28天隨機分配試驗治療期：
˙在以下的高血鉀症患者次組中評估ZS的療效：
- 慢性腎病(CKD)
- 糖尿病(DM)
- 充血性心臟衰竭(CHF)
- 使用腎素－血管收縮素－醛固酮系統(RAAS)抑制劑的患者
˙評估ZS對血清醛固酮(S-Aldo)與血漿腎素(P-Renin)濃度的影響
患者報告結果：
˙藉由歐洲生活品質問卷(EQ-5D)評估試驗族群中的健康狀態
藥品名稱
ZS
主成份
Sodium Zirconium Cyclosilicate
劑型
口服懸液用粉劑
口服懸液用粉劑
口服懸液用粉劑
劑量
5
10
10
評估指標
主要療效變數
本試驗的主要療效指標，為 28 天隨機分配試驗治療期中第 8 至 29 天的平均 S-K 值。
次要療效變數
針對 48 小時開放性試驗初期，次要療效指標包括以下參數：
S-K 濃度(血液)的指數變化速率
用藥後所有測量時間間隔下，S-K 濃度自基準點以來的變化量(絕對值與百分比[%]變化量)
48 小時開放性試驗初期間，在第 24 和第 48 小時達到正常血鉀的患者比例
達到 S-K 濃度正常值的時間(正常值定義為 S-K 濃度介於 3.5~5.0 mmol/l 間，包含 3.5 及 5.0 mmol/l)
針對後續的 28 天隨機分配試驗治療期，次要療效指標將包括以下參數：
28 天隨機分配試驗治療期結束時以及 28 天隨機分配試驗治療期間的一些特定時間點下，維持正
常血鉀(定義為 S-K 濃度介於 3.5~5.0 mmol/l 間，包含 3.5 及 5.0 mmol/l)的患者比例
28 天隨機分配試驗治療期間，患者維持正常血鉀的天數
在特定時間點下，評估 S-K 濃度相對於 48 小時開放性試驗初期基準點、與 28 天隨機分配試驗治
療期基準點，兩者的平均變化量與平均百分比變化量
發生高血鉀症的時間(定義為 S-K ≥ 5.1 mmol/l)
S-Aldo 與 P- Renin 濃度的平均變化量
本試驗的主要療效指標，為 28 天隨機分配試驗治療期中第 8 至 29 天的平均 S-K 值。
次要療效變數
針對 48 小時開放性試驗初期，次要療效指標包括以下參數：
S-K 濃度(血液)的指數變化速率
用藥後所有測量時間間隔下，S-K 濃度自基準點以來的變化量(絕對值與百分比[%]變化量)
48 小時開放性試驗初期間，在第 24 和第 48 小時達到正常血鉀的患者比例
達到 S-K 濃度正常值的時間(正常值定義為 S-K 濃度介於 3.5~5.0 mmol/l 間，包含 3.5 及 5.0 mmol/l)
針對後續的 28 天隨機分配試驗治療期，次要療效指標將包括以下參數：
28 天隨機分配試驗治療期結束時以及 28 天隨機分配試驗治療期間的一些特定時間點下，維持正
常血鉀(定義為 S-K 濃度介於 3.5~5.0 mmol/l 間，包含 3.5 及 5.0 mmol/l)的患者比例
28 天隨機分配試驗治療期間，患者維持正常血鉀的天數
在特定時間點下，評估 S-K 濃度相對於 48 小時開放性試驗初期基準點、與 28 天隨機分配試驗治
療期基準點，兩者的平均變化量與平均百分比變化量
發生高血鉀症的時間(定義為 S-K ≥ 5.1 mmol/l)
S-Aldo 與 P- Renin 濃度的平均變化量
主要納入條件
受試者必須符合以下所有條件方能參加本試驗:
1. 於進行任何試驗特定程序前提供同意書
2. 年齡≥ 18歲且≤ 90歲的女性及男性患者(在臺灣須≥ 20歲)
3. 48小時開放性試驗初期第1天的第一劑ZS劑量前1天內，間隔60分鐘連續測量兩次，i-STAT鉀數值均≥ 5.1 mmol/l
註：i-STAT為一種手持式血液檢測儀器，可快速呈現您的血鉀濃度檢測結果。進行此項檢測時需請您提供2-3滴血液。
4. 能夠重複進行抽血或安裝有效的靜脈導管
5. 女性患者必須已停經1年、手術絕育或在試驗期間(從她們簽名同意開始)以及最後一劑ZS/配對安慰劑後3個月內使用可接受的避孕方法(可接受的避孕方法定義為屏障法搭配殺精劑)，以避免懷孕。此外，可允許口服避孕藥、核准的植入式避孕器、長期注射避孕藥、子宮內避孕器或輸卵管結紮。不接受單獨使用口服避孕藥；必須額外使用屏障法搭配殺精劑
1. 於進行任何試驗特定程序前提供同意書
2. 年齡≥ 18歲且≤ 90歲的女性及男性患者(在臺灣須≥ 20歲)
3. 48小時開放性試驗初期第1天的第一劑ZS劑量前1天內，間隔60分鐘連續測量兩次，i-STAT鉀數值均≥ 5.1 mmol/l
註：i-STAT為一種手持式血液檢測儀器，可快速呈現您的血鉀濃度檢測結果。進行此項檢測時需請您提供2-3滴血液。
4. 能夠重複進行抽血或安裝有效的靜脈導管
5. 女性患者必須已停經1年、手術絕育或在試驗期間(從她們簽名同意開始)以及最後一劑ZS/配對安慰劑後3個月內使用可接受的避孕方法(可接受的避孕方法定義為屏障法搭配殺精劑)，以避免懷孕。此外，可允許口服避孕藥、核准的植入式避孕器、長期注射避孕藥、子宮內避孕器或輸卵管結紮。不接受單獨使用口服避孕藥；必須額外使用屏障法搭配殺精劑
主要排除條件
若受試者有下列任何情況，則不能參加本試驗:
1. 試驗規劃及/或執行的相關人員(包括阿斯特捷利康員工及/或試驗中心員工)
2. 過去3個月內曾參與其他使用試驗藥品的臨床試驗
3. 假性高血鉀症的徵兆和症狀，例如過度握拳(excessive fist clenching)的血液檢體溶血、重度白血球增多症或血小板增多症病史
4. 患者預計服用第一劑試驗藥物前7天內，接受過lactulose、xifaxan (rifaximin)或其他非吸收性抗生素治療高氨血症
5. 患者預計服用第一劑試驗藥物前7天內，接受樹脂(例如sevelamer acetate或sodium polystyrene sulfonate [SPS；如Kayexalate®])、醋酸鈣、碳酸鈣或碳酸鑭(lanthanum carbonate)的治療
6. 患者的剩餘壽命少於3個月
7. 患者為重度生理或心理失能，且經試驗主持人判斷無法執行受試者與試驗計畫書相關之任務
8. 已懷孕、正在哺乳或計畫懷孕的女性患者
9. 患有糖尿病酮酸血症(diabetic ketoacidosis)的患者
10. 存在任何狀況，經試驗主持人判斷此試驗會使患者承受不當風險或潛在影響所獲取資料的品質
11. 已知對ZS或其成分過敏，或先前發生全身性過敏
12. 患有心律不整而需要立即治療的患者
13. 需要血液透析或腹膜透析的患者
14. 有捐血習慣的患者，在試驗期間以及服用最後一劑ZS後3個月內不應捐血
1. 試驗規劃及/或執行的相關人員(包括阿斯特捷利康員工及/或試驗中心員工)
2. 過去3個月內曾參與其他使用試驗藥品的臨床試驗
3. 假性高血鉀症的徵兆和症狀，例如過度握拳(excessive fist clenching)的血液檢體溶血、重度白血球增多症或血小板增多症病史
4. 患者預計服用第一劑試驗藥物前7天內，接受過lactulose、xifaxan (rifaximin)或其他非吸收性抗生素治療高氨血症
5. 患者預計服用第一劑試驗藥物前7天內，接受樹脂(例如sevelamer acetate或sodium polystyrene sulfonate [SPS；如Kayexalate®])、醋酸鈣、碳酸鈣或碳酸鑭(lanthanum carbonate)的治療
6. 患者的剩餘壽命少於3個月
7. 患者為重度生理或心理失能，且經試驗主持人判斷無法執行受試者與試驗計畫書相關之任務
8. 已懷孕、正在哺乳或計畫懷孕的女性患者
9. 患有糖尿病酮酸血症(diabetic ketoacidosis)的患者
10. 存在任何狀況，經試驗主持人判斷此試驗會使患者承受不當風險或潛在影響所獲取資料的品質
11. 已知對ZS或其成分過敏，或先前發生全身性過敏
12. 患有心律不整而需要立即治療的患者
13. 需要血液透析或腹膜透析的患者
14. 有捐血習慣的患者，在試驗期間以及服用最後一劑ZS後3個月內不應捐血
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
80 人
-
全球人數
443 人
