計劃書編號D8221C00001
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03836261
2019-05-01 - 2025-06-30
Phase III
召募中2
終止收納4
ICD-10C91.10
慢性B細胞淋巴性白血病，未達到緩解
一項隨機分配、多中心、開放性、第三期試驗，對於未曾接受治療且未帶有染色體 17p 缺失或 TP53 突變之慢性淋巴性白血病受試者，比較 Acalabrutinib (ACP-196) 併用 Venetoclax 搭配及未搭配 Obinutuzumab 相較於試驗主持人選擇化學免疫療法的療效和安全性
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試驗申請者
臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Acerta Pharma BV/臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
慢性淋巴性白血病
試驗目的
主要療效目標評估 acalabrutinib/venetoclax（AV；A 組）相較於化學免疫療法（fludarabine/cyclophosphamide/rituximab [FCR]/ bendamustine/rituximab [BR]；C 組）的療效次要療效目標1. 評估 AV(A組)相較於化學免疫療法(FCR/BR[C 組])的療效2. 評估acalabrutinib/venetoclax/obinutuzumab (AVG；B 組)相較於(FCR/BR(C組)的療效3. 評估 AV（A 組）相較於 FCR/BR（C 組）與 AVG（B 組）相較於 FCR/BR（C 組）的療效探索性療效目標評估 AV（A 組）相較於 FCR/BR（C 組）受試者、和 AVG（B 組）相較於 FCR/BR（C 組）受試者的患者報告結果 (PRO)安全性目標評估 AV 搭配及未搭配 obinutuzumab 相較於 FCR/BR（C 組）使用於未曾接受過治療且無染色體17p 缺失[del(17p)]或 TP53 突變之 CLL 受試者的安全性與耐受性
藥品名稱
Acalabrutinib (ACP-196)
主成份
Acalabrutinib
劑型
膠囊
劑量
100mg
評估指標
主要療效目標
評估 acalabrutinib/venetoclax（AV；A 組）相較於化學免疫療法 (fludarabine/ cyclophosphamide/rituximab [FCR]/ bendamustine/rituximab [BR]；C 組）的療效
次要療效目標
評估 acalabrutinib/venetoclax/obinutuzumab （AVG；B 組）相較於 FCR/BR（C 組）的療效
評估 AV（A 組）相較於 FCR/BR（C 組）與 AVG（B 組）相較於 FCR/BR（C 組）的療效
探索性療效目標
評估 AV（A 組）相較於 FCR/BR（C ）受試者、和 AVG（B 組）相較於 FCR/BR（C 組）受試者的患者報告結果 (PRO)
安全性目標
評估 AV 搭配及未搭配 obinutuzumab 相較於 FCR/BR（C 組）使用於未曾接受過治療且無染色體17p 缺失[del(17p)]或TP53 突變之 CLL 受試者的安全性與耐受性
評估 acalabrutinib/venetoclax（AV；A 組）相較於化學免疫療法 (fludarabine/ cyclophosphamide/rituximab [FCR]/ bendamustine/rituximab [BR]；C 組）的療效
次要療效目標
評估 acalabrutinib/venetoclax/obinutuzumab （AVG；B 組）相較於 FCR/BR（C 組）的療效
評估 AV（A 組）相較於 FCR/BR（C 組）與 AVG（B 組）相較於 FCR/BR（C 組）的療效
探索性療效目標
評估 AV（A 組）相較於 FCR/BR（C ）受試者、和 AVG（B 組）相較於 FCR/BR（C 組）受試者的患者報告結果 (PRO)
安全性目標
評估 AV 搭配及未搭配 obinutuzumab 相較於 FCR/BR（C 組）使用於未曾接受過治療且無染色體17p 缺失[del(17p)]或TP53 突變之 CLL 受試者的安全性與耐受性
主要納入條件
納入條件
1. ≥18 歲的男性和女性。(臺灣法定成年人為20歲)
2. 美國東岸癌症臨床試驗合作組織 (ECOG) 體能狀態為 0 至 2。
3. 符合已發表診斷標準的 CLL 診斷：
a. 為同源細胞共同表現 B 細胞標記（CD19、CD20、和 CD23和 CD5 的單株B細胞（κ或λ光鏈受限）。
b. 前淋巴球可能包含 <55% 的血液淋巴球。
c. 周邊血液中存在 ≥ 5x109 /升的 B 淋巴球（5000/微升）（初次診斷後的任何時候）。
4. 依據 IWCLL 2018 年標準判定需要治療的活動性疾病。
5. 符合下列實驗室檢測參數：
a. 篩選前 1 週內具有良好的骨髓功能，無需仰賴生長因子或輸血支持
b. 血清天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 和丙胺酸轉胺酶 (ALT) ≤2.5 倍正常值上限 (ULN)
c. 總膽紅素 ≤ 2 倍 ULN，除非直接歸因於吉伯特氏症候群
d. 使用 Cockcroft 和 Gault 公式計算的肌酸酐清除率估計值 ≥ 50 毫升/分鐘；試驗主持人選定在 C 組中接受 FCR 之受試者的肌酸酐清除率估計值須 ≥ 70 毫升/分鐘
6. 有性生活且具生育能力的女性必須同意使用高度有效的避孕方法。
7. 有性生活的男性必須同意）使用高度有效的避孕方法並搭配額外屏障避孕法(保險套)。
8. 男性在試驗期間及用藥後特定期間內不得捐贈精子。
9. 願意且能夠參與本試驗計畫書中所有必要的評估與程序，包括能夠順利吞嚥膠囊和藥錠。
10. 能夠理解試驗的目的和風險，並提供已簽署且註明日期的知情同意和授權使用受保護的健康資訊（依據國家和當地患者隱私權法規）。
1. ≥18 歲的男性和女性。(臺灣法定成年人為20歲)
2. 美國東岸癌症臨床試驗合作組織 (ECOG) 體能狀態為 0 至 2。
3. 符合已發表診斷標準的 CLL 診斷：
a. 為同源細胞共同表現 B 細胞標記（CD19、CD20、和 CD23和 CD5 的單株B細胞（κ或λ光鏈受限）。
b. 前淋巴球可能包含 <55% 的血液淋巴球。
c. 周邊血液中存在 ≥ 5x109 /升的 B 淋巴球（5000/微升）（初次診斷後的任何時候）。
4. 依據 IWCLL 2018 年標準判定需要治療的活動性疾病。
5. 符合下列實驗室檢測參數：
a. 篩選前 1 週內具有良好的骨髓功能，無需仰賴生長因子或輸血支持
b. 血清天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 和丙胺酸轉胺酶 (ALT) ≤2.5 倍正常值上限 (ULN)
c. 總膽紅素 ≤ 2 倍 ULN，除非直接歸因於吉伯特氏症候群
d. 使用 Cockcroft 和 Gault 公式計算的肌酸酐清除率估計值 ≥ 50 毫升/分鐘；試驗主持人選定在 C 組中接受 FCR 之受試者的肌酸酐清除率估計值須 ≥ 70 毫升/分鐘
6. 有性生活且具生育能力的女性必須同意使用高度有效的避孕方法。
7. 有性生活的男性必須同意）使用高度有效的避孕方法並搭配額外屏障避孕法(保險套)。
8. 男性在試驗期間及用藥後特定期間內不得捐贈精子。
9. 願意且能夠參與本試驗計畫書中所有必要的評估與程序，包括能夠順利吞嚥膠囊和藥錠。
10. 能夠理解試驗的目的和風險，並提供已簽署且註明日期的知情同意和授權使用受保護的健康資訊（依據國家和當地患者隱私權法規）。
主要排除條件
排除條件
1. 任何先前的 CLL 特定療法（因必要的立即介入治療而給予的皮質類固醇治療除外；在開始試驗治療前 10 天內，僅允許每天給予最多 prednisone 20 毫克的等效劑量）。
2. 曾測得染色體17p缺失或 TP53 突變。
3. CLL 轉變為侵襲性非何杰金氏淋巴瘤 (NHL)（例如：Richter 氏轉變、前淋巴球性白血病 [PLL]、或瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 [DLBCL]），或白血病侵犯中樞神經系統 (CNS)。
4. 老年單一累積疾病評定量表 (CIRS-G) 評分為 4（不包括眼睛/耳/鼻/喉/喉頭器官系統及研究中的疾病）、或 CIRS-G總分 > 6 的任何共病症或器官系統損傷。
5. 控制不佳的自體免疫溶血性貧血或特發性血小板減少性紫斑症。
6. 有經確診的進行性多灶性白質腦病 (PML) 病史。
7. 第一劑試驗藥物前 30 天內曾接受任何試驗性藥物。
8. 第一劑試驗藥物前 30 天內曾接受重大外科手術。註：如果您曾接受重大手術，您必須在第一劑試驗藥物前從任何毒性和/或因干預引起的併發症中充分恢復。
9. 曾有可能影響試驗計畫書遵從度或結果判讀之惡性腫瘤病史
10. 篩選前 6 個月內有顯著的心血管疾病
11. 吸收不良症候群、顯著影響胃腸功能的疾病、或切除胃部、或切除大範圍小腸而可能影響吸收、症狀性發炎性腸道疾病、或局部或完全腸阻塞、或胃部限制與減肥手術，如胃繞道手術。
12. 第一劑試驗藥物前 28 天內曾接受活病毒疫苗接種。
13. 已知有人類免疫缺乏病毒 (HIV) 的感染病史。
14. 任何活動性顯著感染
15. 血清學狀態顯示活動性 B 型或 C 型肝炎感染。
16. 已知曾對試驗藥物或賦形劑、黃嘌呤氧化酶抑制劑、或 rasburicase（法舒克注射劑）高度敏感或產生過敏性反應之病史。
17. 第一劑試驗藥物前 6 個月內有中風或顱內出血病史。
18. 有出血傾向（例如：血友病、類血友病）病史。
19. 需要或正在接受與 warfarin（華法林）或等效維生素 K 拮抗劑之抗凝血劑。
20. 需要使用細胞色素 P450 3A (CYP3A) 強效抑制劑治療。禁止在第一劑試驗藥物前 7 天內使用CYP3A 強效或中效抑制劑或誘導劑。
21. 懷孕或哺乳中。
22. 同時參與另一項治療性臨床試驗。
1. 任何先前的 CLL 特定療法（因必要的立即介入治療而給予的皮質類固醇治療除外；在開始試驗治療前 10 天內，僅允許每天給予最多 prednisone 20 毫克的等效劑量）。
2. 曾測得染色體17p缺失或 TP53 突變。
3. CLL 轉變為侵襲性非何杰金氏淋巴瘤 (NHL)（例如：Richter 氏轉變、前淋巴球性白血病 [PLL]、或瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 [DLBCL]），或白血病侵犯中樞神經系統 (CNS)。
4. 老年單一累積疾病評定量表 (CIRS-G) 評分為 4（不包括眼睛/耳/鼻/喉/喉頭器官系統及研究中的疾病）、或 CIRS-G總分 > 6 的任何共病症或器官系統損傷。
5. 控制不佳的自體免疫溶血性貧血或特發性血小板減少性紫斑症。
6. 有經確診的進行性多灶性白質腦病 (PML) 病史。
7. 第一劑試驗藥物前 30 天內曾接受任何試驗性藥物。
8. 第一劑試驗藥物前 30 天內曾接受重大外科手術。註：如果您曾接受重大手術，您必須在第一劑試驗藥物前從任何毒性和/或因干預引起的併發症中充分恢復。
9. 曾有可能影響試驗計畫書遵從度或結果判讀之惡性腫瘤病史
10. 篩選前 6 個月內有顯著的心血管疾病
11. 吸收不良症候群、顯著影響胃腸功能的疾病、或切除胃部、或切除大範圍小腸而可能影響吸收、症狀性發炎性腸道疾病、或局部或完全腸阻塞、或胃部限制與減肥手術，如胃繞道手術。
12. 第一劑試驗藥物前 28 天內曾接受活病毒疫苗接種。
13. 已知有人類免疫缺乏病毒 (HIV) 的感染病史。
14. 任何活動性顯著感染
15. 血清學狀態顯示活動性 B 型或 C 型肝炎感染。
16. 已知曾對試驗藥物或賦形劑、黃嘌呤氧化酶抑制劑、或 rasburicase（法舒克注射劑）高度敏感或產生過敏性反應之病史。
17. 第一劑試驗藥物前 6 個月內有中風或顱內出血病史。
18. 有出血傾向（例如：血友病、類血友病）病史。
19. 需要或正在接受與 warfarin（華法林）或等效維生素 K 拮抗劑之抗凝血劑。
20. 需要使用細胞色素 P450 3A (CYP3A) 強效抑制劑治療。禁止在第一劑試驗藥物前 7 天內使用CYP3A 強效或中效抑制劑或誘導劑。
21. 懷孕或哺乳中。
22. 同時參與另一項治療性臨床試驗。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
19 人
-
全球人數
1115 人
