胃及/或十二指腸潰瘍病史

藉由評估從隨機分派到發生胃及/或十二指腸潰瘍之時間，對於每天服用低劑量阿斯匹靈治療而有胃及/或十二指腸潰瘍病史的病人，以持續每天使用一次20毫克的D961H (以下簡稱為D20) 治療與安慰劑比較，評估其療效。

D961H

PPI

capsule

20 mg

主要評估指標：
 從隨機分派到發生胃及/或十二指腸潰瘍之時間

次要評估指標：
 隨機分派後第12、24、36、48、60和72週，胃及/或十二指腸潰瘍之存在與否。
 隨機分派後第12、24、36、48、60和72週，藉由修正過的LANZA分數評估胃黏膜受損程度。
 隨機分派後第12、24、36、48、60和72週，藉由洛杉磯食道炎分級表評估逆流性食道炎存在與否，和其嚴重程度。
 在每次訪視，由醫師評估胃腸道症狀存在與否，和其嚴重程度。
安全性
次要評估指標：
 副作用
 臨床試驗室數值
 生命徵象(血壓和脈搏)

納入條件：
(1) 在試驗相關步驟與檢查開始之前，已簽署受試者通知同意書(包括基因試驗通知同意書)。
(2) 有胃及/或十二指腸潰瘍病史。定義為隨機分派前的2週內，由食道胃十二指腸鏡(EGD)確認現存胃或十二指腸潰瘍疤痕。若是隨機分派前兩週內進行測試，但是在簽署受試者同意書之前，可在受試者同意的情況下，使用此數據。如果測試結果無法清楚顯示疤痕，但受試者過去有藉由EGD顯示的潰瘍證據，可為合格受試者。如果藉由EGD發現以下敘述之情形，也可認為潰瘍疤痕是存在的：由豐富的再生上皮肉芽組織修復潰瘍引起的組織受損，且有潰瘍癒合和變形的疤痕，包含紅色的疤痕(在疤痕處的黏膜上觀察到發紅)，與白色的疤痕(疤痕處的黏膜呈現和周圍黏膜相同顏色)。
(3) 經診斷罹患慢性疾病(包含需要預防血栓或栓塞的心絞痛、心肌梗塞或缺血性腦血管病變)，並且於試驗期間，需要至少每週服用5天的低劑量阿斯匹靈治療。
 低劑量阿斯匹靈為每天81毫克到324毫克。

排除條件：
(1) 提供受試者同意書時，未滿20歲。
(2) 目前正患有胃或十二指腸潰瘍(潰瘍疤痕除外)。
(3) 過去曾接受食道、胃或十二指腸的手術，但單純縫合穿孔除外。
(4) 有嚴重肝臟疾病；或在隨機分派前2週內，經由實驗室測試肝臟酵素(麩草酸轉胺酶[AST/GOT]、麩丙酮酸轉胺酶[ALT/GPT]、鹼性磷酸酶[ALP])或總膽紅素濃度大於等於參考值上限三倍以上。
(5) 有慢性腎臟疾病；或在隨機分派前2週內，經由實驗室測試血清肌酐酸濃度大於等於參考值上限兩倍以上。
(6) 目前或曾患有以下疾病/狀態：
i) Zollinger-Ellison氏症候群
ii) 發炎性腸炎(IBD)
iii) 有病理的EGD證據或懷疑(非LDA引起)，或胃和/或十二指腸浸潤變化(例如：克隆氏症、惡性腫瘤、類肉瘤、澱粉樣變性病、缺血性疾病)
iv) 嚴重心臟衰竭：紐約心臟學會功能分類第三~四級(NYHA III – IV)，或左心室射出率(EF)小於40%
(7) 任何在實驗期間需要進行手術的疾病(從簽署受試者同意書開始，到最後一次安排的訪視或試驗中止)。
(8) 在隨機分派前5年內，有惡性疾病病史。但輕微的表面皮膚疾病是可被允許的。
(9) 目前或過去曾有以下疾病/狀態(隨機分派前12週內)：
i) 吸收不良症候群
ii) 食道狹窄
iii) 逆流性食道炎(洛杉磯食道炎分級第A到D級)
iv) 在胃腸道中任何程度的發育不良之變化現象(以調查紀錄為基礎)。
v) 胃出口阻塞的徵兆和症狀(例如：腹脹或多次嘔吐)
vi) 胰臟炎
vii) 嚴重肺部疾病
viii) 使用飲食管理、運動治療或藥物，但仍未受控制的糖尿病
ix) 不穩定型高血壓
x) 急性冠狀動脈疾病
xi) 腦血管意外(如果發生)
xii) 懷孕或哺乳。具有生育能力的女性在篩選時驗孕測試為陽性。
(10) 在開始服用試驗藥物之前的4週內，使用任何其他試驗複合物或參加其他臨床試驗。
(11) 在試驗隨機分派之前，若完成以下事項，且同意再次提供受試者同意書的受試者，可被納入：
 在篩選時由EGD確認胃或十二指腸潰瘍的受試者，如果後來被認定癒合，則可被納入。
 在篩選時進行EGD，未確認有胃或十二指腸潰瘍疤痕的受試者，如果後來確認有潰瘍疤痕且同意再次提供受試者同意書，則可被納入(前置的EGD必須於前12週或更早之前執行)。
(12) 必須持續併用以下治療：
(i) PPI (試驗用藥除外))
(ii) H2接受器拮抗劑
(iii) M1接受器拮抗劑
(iv) 消滅幽門螺旋桿菌之治療
(v) 制酸劑
(vi) 指示用於治療胃潰瘍之前列腺素類似物(例如：喜克潰錠CYTOTEC/Misoprostol)
(vii) 具有全身性抗膽鹼作用之藥物
(viii) 促腸胃蠕動藥
(ix) 任何和D961H及/或OPZ有藥物交互作用的藥物(例如：atasanavir sulphate、煩寧VALIUM/diazepam [但進行EGD前使用是可以接受的]、癲能停DILANTIN /phenytoin、可邁丁COUMADIN/warfarin、普樂可復PROGRAF /tacrolimus、隆我心LANOXIN /digoxin、朗寧LANITOP /methyldigoxin、適撲諾SPORANOX/itraconazole、艾瑞莎IRESSA/gefitinib、黴飛VFEND/voriconazole)
(x) 抗癌藥
(xi) 連續使用非類固醇類消炎藥(NSAID) (口服、靜脈注射、肌肉注射或栓劑)。但連續使用7天以內是可被允許的。
(xii) 抗凝血劑(可邁丁COUMADIN/warfarin、維生素K拮抗劑、肝素/heparin、低分子量肝素)
(13) 在隨機分派前24週內，有任何警示症狀，例如：非刻意的體重減輕、胃腸道出血、黃疸，或任何顯示嚴重或惡性疾病的其他徵兆。
(14) 受試者患有的疾病或症狀是不適合給予試驗用藥的，例如：已知或懷疑對PPI過敏或敏感。
(15) 任何因為出血性體質而造成全身性出血疾病之病史(例如：不正常凝血因子或血小板)。
(16) 隨機分派前12個月內，曾有酒精或藥物濫用的病史。
(17) 不能明白或簽署受試者通知同意書。
(18) 不能或不願意根據劑量指示使用試驗藥物。
(19) 不能忍受EGD，或不願認受多次內視鏡檢查。
(20) 參與計畫與引導試驗進行(適用於贊助廠商人員或醫院人員)
(21) 受試者因為任何理由而不願遵守醫師判斷決定的試驗要求