計劃書編號M12-375
2012-07-01 - 2015-07-31
Phase I
終止收納3
一項針對晚期固態瘤(solid tumor)病患使用單株抗體ABT-700之多中心，開放型，第1/1b期之劑量遞增試驗
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試驗申請者
瑞士商艾伯維藥品有限公司台灣分公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
瑞士商艾伯維藥品有限公司台灣分公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
適應症
Advance solid tumor/non-small cell lung cancer/astric/gastroesophageal junction adenocarcinoma
試驗目的
主要試驗目標:
評估ABT-700在做為單一治療及與a) docetaxel 或b) 5-fluoruracil, folinic acid, irinotecan and cetuximab (FOLFIRI/cetuximab) 或c) erlotinib 併用治療之安全性和耐受性
評估ABT-700在做為單一治療及與docetaxel 或 FLORFIRI/cetuximab 或 erlotinib併用治療之藥物動力學
確定ABT-700在在做為單一治療及與docetaxel 或 FLORFIRI/cetuximab 或 erlotinib併用治療之第二期試驗之建議劑量
次要試驗目標:
評估ABT-700在單一治療及合併使用docetaxel 或 FLORFIRI/cetuximab 或 erlotinib治療之初步療效
藥品名稱
ABT-700
主成份
ABT-700
劑型
N/A
劑量
N/A
評估指標
療效：
探究療效之終點包含有效反應率 (objective response rate, ORR) (以RECIST 1.1版判定)，無惡化存活率 (progression free survival, PFS)，以及整體反應期間 (duration of overall response, DOR)。
藥物動力學：
測試ABT-700藥物濃度的血液樣本將用來決定藥物動力學參數。整個試驗期間，測試藥物抗體 (antidrug antibody, ADA) 的血液樣本將在預設的時間點抽取，藥物抗體的資訊會和藥物動力學及安全性資料做關聯分析。
安全性：
在試驗期間將評估不良反應、實驗室檢查、體檢、及生命徵象。不良反應將依據美國癌症研究所不良事件評價標準（NCI CTCAE）4.03版本分級。
探究療效之終點包含有效反應率 (objective response rate, ORR) (以RECIST 1.1版判定)，無惡化存活率 (progression free survival, PFS)，以及整體反應期間 (duration of overall response, DOR)。
藥物動力學：
測試ABT-700藥物濃度的血液樣本將用來決定藥物動力學參數。整個試驗期間，測試藥物抗體 (antidrug antibody, ADA) 的血液樣本將在預設的時間點抽取，藥物抗體的資訊會和藥物動力學及安全性資料做關聯分析。
安全性：
在試驗期間將評估不良反應、實驗室檢查、體檢、及生命徵象。不良反應將依據美國癌症研究所不良事件評價標準（NCI CTCAE）4.03版本分級。
主要納入條件
ABT-700單一治療組(劑量遞增/劑量擴充性試驗)主要納入條件：
您必須大於或等於18歲
您必須是患有晚期固態腫瘤
。 參加劑量遞增試驗期之受試者為有c-Met過度表現之可能的患者
。 參加劑量擴充試驗期之受試者為有呈現MET基因數增殖之證據的患者
您的疾病必須是a) 手術無法切除的或 b) 經過標準療法後仍惡化或復發或 c) 對於標準療法無反應者或 d) 目前無有效的治療方式
您無法耐受或不適用於其他已被證明對患者存活有幫助的療法
根據美國東岸癌症臨床研究合作組織（ECOG）體能狀態 (Performance Status) 評估法，您的體能狀態必須為0至2分者
您的疾病必須是能以RECIST 1.1版本做測量依歸或以腫瘤抗原 (tumor antigen)做疾病的評估且其腫瘤抗原大於或等於正常值上限 (ULN) 的兩倍
確認您可提供以下兩者其ㄧ的腫瘤組織以供分析：
o 已存檔之診斷用經福馬林固定石蠟包埋 (FFPE) 的腫瘤組織
o 於投予試驗藥物前取得之活體切片腫瘤組織 (FFEP)
您的骨髓、腎及肝功能必須符合以下條件：
o 骨髓: 絕對嗜中性球計數 (ANC) 大於或等於1,500 / mm3 ，血小板大於或等於100,000 / mm3 ；血紅素大於等於9.0 g / dL
o 腎功能：血清肌酸酐小於等於1.5倍試驗中心(中國醫藥大學附設醫院)正常值上限 (ULN)，或24小時尿液或Cockcroft-Gault公式估算出之肌酸酐廓清率大於等於每分鐘50 mL
o 肝功能：膽紅素小於等於1.5倍ULN，AST和ALT小於等於2.5倍ULN以及白蛋白大於等於3.0g/dL。若為肝轉移之患者，可接受其AST和ALT小於等於5倍ULN。
具有生育能力之女性必須在治療開始之14天內血液驗孕呈陰性反應。若您的初步血液驗孕呈陽性反應但經其他檢驗判定未懷孕則您仍舊可以參加本試驗(例如若是懷疑驗孕結果是因為腫瘤產生β HCG這個懷孕指數物質導致驗孕結果呈現偽陽性時可用超音波檢測確認您未懷孕)。不具生育能力之認定須有文件證明已進行手術結紮或更年期女性必須已停經至少一年。具有生育能力之女性及男性必須在進入試驗前，同意在試驗期間及最後一次用藥後90天內使用適當之避孕方式 (下列其中一種方式)
o 輸精管切除術 (經此手術之男性受試者或其配偶經過此手術之女性受試者)
o 荷爾蒙避孕藥 (口服、注射或經皮吸收) 至少在投藥前3個月開始使用
o 雙層阻隔法 (保險套、避孕棉、子宮帽 或陰道環搭配殺精凝膠或軟膏)
您能夠了解且完成計畫書上所列出之事項，並能在篩檢及試驗相關之流程進行前簽署由倫理委員會所同意之受試者同意書
納入試驗合併療法組者需符合之額外納入條件：
除了須符合上述納入條件外，您亦必須為根據最新的處方資訊或根據試驗醫師之判斷適合接受docetaxel or FOLFIRI/cetuximab or erlotinib治療之患者。
根據不同之治療組別您必須符合以下相關之適應症及針對您的癌症轉移之各線已使用過之細胞毒素藥物治療史
。 合併治療組A組: ABT-700合併 docetaxel
- 非小細胞肺癌或晚期胃癌/食道癌之患者且接受過一線細胞毒素藥物治療
。 合併治療組Ｂ組: ABT-700 合併 FOLFIRI/cetuximab
- 大腸直腸癌之患者並沒有接受過或者接受過一線細胞毒素藥物治療
。 合併治療組Ｃ組: ABT-700 合併 erlotinib
- 非小細胞肺癌之患者且接受過最多兩線細胞毒素藥物治療
您必須大於或等於18歲
您必須是患有晚期固態腫瘤
。 參加劑量遞增試驗期之受試者為有c-Met過度表現之可能的患者
。 參加劑量擴充試驗期之受試者為有呈現MET基因數增殖之證據的患者
您的疾病必須是a) 手術無法切除的或 b) 經過標準療法後仍惡化或復發或 c) 對於標準療法無反應者或 d) 目前無有效的治療方式
您無法耐受或不適用於其他已被證明對患者存活有幫助的療法
根據美國東岸癌症臨床研究合作組織（ECOG）體能狀態 (Performance Status) 評估法，您的體能狀態必須為0至2分者
您的疾病必須是能以RECIST 1.1版本做測量依歸或以腫瘤抗原 (tumor antigen)做疾病的評估且其腫瘤抗原大於或等於正常值上限 (ULN) 的兩倍
確認您可提供以下兩者其ㄧ的腫瘤組織以供分析：
o 已存檔之診斷用經福馬林固定石蠟包埋 (FFPE) 的腫瘤組織
o 於投予試驗藥物前取得之活體切片腫瘤組織 (FFEP)
您的骨髓、腎及肝功能必須符合以下條件：
o 骨髓: 絕對嗜中性球計數 (ANC) 大於或等於1,500 / mm3 ，血小板大於或等於100,000 / mm3 ；血紅素大於等於9.0 g / dL
o 腎功能：血清肌酸酐小於等於1.5倍試驗中心(中國醫藥大學附設醫院)正常值上限 (ULN)，或24小時尿液或Cockcroft-Gault公式估算出之肌酸酐廓清率大於等於每分鐘50 mL
o 肝功能：膽紅素小於等於1.5倍ULN，AST和ALT小於等於2.5倍ULN以及白蛋白大於等於3.0g/dL。若為肝轉移之患者，可接受其AST和ALT小於等於5倍ULN。
具有生育能力之女性必須在治療開始之14天內血液驗孕呈陰性反應。若您的初步血液驗孕呈陽性反應但經其他檢驗判定未懷孕則您仍舊可以參加本試驗(例如若是懷疑驗孕結果是因為腫瘤產生β HCG這個懷孕指數物質導致驗孕結果呈現偽陽性時可用超音波檢測確認您未懷孕)。不具生育能力之認定須有文件證明已進行手術結紮或更年期女性必須已停經至少一年。具有生育能力之女性及男性必須在進入試驗前，同意在試驗期間及最後一次用藥後90天內使用適當之避孕方式 (下列其中一種方式)
o 輸精管切除術 (經此手術之男性受試者或其配偶經過此手術之女性受試者)
o 荷爾蒙避孕藥 (口服、注射或經皮吸收) 至少在投藥前3個月開始使用
o 雙層阻隔法 (保險套、避孕棉、子宮帽 或陰道環搭配殺精凝膠或軟膏)
您能夠了解且完成計畫書上所列出之事項，並能在篩檢及試驗相關之流程進行前簽署由倫理委員會所同意之受試者同意書
納入試驗合併療法組者需符合之額外納入條件：
除了須符合上述納入條件外，您亦必須為根據最新的處方資訊或根據試驗醫師之判斷適合接受docetaxel or FOLFIRI/cetuximab or erlotinib治療之患者。
根據不同之治療組別您必須符合以下相關之適應症及針對您的癌症轉移之各線已使用過之細胞毒素藥物治療史
。 合併治療組A組: ABT-700合併 docetaxel
- 非小細胞肺癌或晚期胃癌/食道癌之患者且接受過一線細胞毒素藥物治療
。 合併治療組Ｂ組: ABT-700 合併 FOLFIRI/cetuximab
- 大腸直腸癌之患者並沒有接受過或者接受過一線細胞毒素藥物治療
。 合併治療組Ｃ組: ABT-700 合併 erlotinib
- 非小細胞肺癌之患者且接受過最多兩線細胞毒素藥物治療
主要排除條件
主要排除條件：
若有下列情況者，不能參加本試驗：
所有試驗組別：
您在使用第一劑ABT-700前21天之內曾接受化療、免疫療法、放射線療法、生物或任何試驗療法等的抗癌治療，或在7天之內接受過中草藥治療
o 於上述期間內接受過10次以下的針對骨頭疼痛處或皮膚轉移之緩解性放射療法則不在此範圍內
您的中樞神經系統產生無法控制之癌症轉移情形。腦部轉移患者若在確定性治療後於臨床及影像學都證明其疾病穩定且在投予第一劑ABT-700前至少一個月都沒有使用類固醇藥物則可符合本試驗
您因之前接受之抗癌治療有產生大於一級以上且尚未復原之不良反應，禿髮症或貧血除外
您在接受第一劑ABT-700前21天內曾做過大手術
您有產生臨床上有顯著無法控制之病況，包含以下情形，但不侷限於此：
o 大於或等於二級之周邊水腫
o 現行無法控制之感染
o 有症狀之充血性心衰竭
o 不穩定型心絞痛或無法控制的心律不整
o 精神疾病或社交問題致使無法遵從試驗
您曾對任何含有IgG的試劑產生重大免疫反應
依試驗醫生之意見，您參加本試驗療法後因本身既有的疾病而產生毒性的風險極高
您在哺乳或懷孕中
您有無法以RECIST 1.1版測量評估的疾病，可用腫瘤抗原評估且腫瘤抗原大於或等於正常值上限 (ULN) 的兩倍者除外
納入合併療法組者之額外的排除條件：
若您欲加入合併療法組除不能符合上述排除條件外，您必須是根據最新的處方資訊或根據試驗醫師之判斷適合接受docetaxel or FOLFIRI/cetuximab or erlotinib治療之患者
若您符合下列條件則您不適合接受docetaxel之治療
。 您有大於或等於二級之周邊神經病變
。 於第一周期第一天治療的前28天內接受減毒活疫苗之施打
。 曾有過對含有polysorbate 80之藥物產生嚴重過敏或自體免疫反應
。 已使用過docetaxel之治療
。 依試驗醫生之意見考慮到您本身既有的疾病，您若使用docetaxel之治療因而產生無法接受之毒性的風險極高
若您符合下列條件則您不適合接受FOLFIRI/cetuximab之治療
。 曾有過對這類藥物產生嚴重過敏或自體免疫反應
。 臨床上呈現現行/有症狀之肺間質疾病
。 大於一級之脫水症狀
。 大於一級之腹瀉症狀
。 於第一周期第一天治療的前28天內接受減毒活疫苗之施打
。 您的腫瘤為Kras 基因突變種類
。 依試驗醫生之意見考慮到您本身既有的疾病，您若使用FOLFIRI/cetuximab之治療因而產生無法接受之毒性的風險極高
若您符合下列條件則您不適合接受erlotinib之治療
依試驗醫生之意見考慮到您本身既有的疾病，您若使用erlotinib之治療因而產生無法接受之毒性的風險極高
若有下列情況者，不能參加本試驗：
所有試驗組別：
您在使用第一劑ABT-700前21天之內曾接受化療、免疫療法、放射線療法、生物或任何試驗療法等的抗癌治療，或在7天之內接受過中草藥治療
o 於上述期間內接受過10次以下的針對骨頭疼痛處或皮膚轉移之緩解性放射療法則不在此範圍內
您的中樞神經系統產生無法控制之癌症轉移情形。腦部轉移患者若在確定性治療後於臨床及影像學都證明其疾病穩定且在投予第一劑ABT-700前至少一個月都沒有使用類固醇藥物則可符合本試驗
您因之前接受之抗癌治療有產生大於一級以上且尚未復原之不良反應，禿髮症或貧血除外
您在接受第一劑ABT-700前21天內曾做過大手術
您有產生臨床上有顯著無法控制之病況，包含以下情形，但不侷限於此：
o 大於或等於二級之周邊水腫
o 現行無法控制之感染
o 有症狀之充血性心衰竭
o 不穩定型心絞痛或無法控制的心律不整
o 精神疾病或社交問題致使無法遵從試驗
您曾對任何含有IgG的試劑產生重大免疫反應
依試驗醫生之意見，您參加本試驗療法後因本身既有的疾病而產生毒性的風險極高
您在哺乳或懷孕中
您有無法以RECIST 1.1版測量評估的疾病，可用腫瘤抗原評估且腫瘤抗原大於或等於正常值上限 (ULN) 的兩倍者除外
納入合併療法組者之額外的排除條件：
若您欲加入合併療法組除不能符合上述排除條件外，您必須是根據最新的處方資訊或根據試驗醫師之判斷適合接受docetaxel or FOLFIRI/cetuximab or erlotinib治療之患者
若您符合下列條件則您不適合接受docetaxel之治療
。 您有大於或等於二級之周邊神經病變
。 於第一周期第一天治療的前28天內接受減毒活疫苗之施打
。 曾有過對含有polysorbate 80之藥物產生嚴重過敏或自體免疫反應
。 已使用過docetaxel之治療
。 依試驗醫生之意見考慮到您本身既有的疾病，您若使用docetaxel之治療因而產生無法接受之毒性的風險極高
若您符合下列條件則您不適合接受FOLFIRI/cetuximab之治療
。 曾有過對這類藥物產生嚴重過敏或自體免疫反應
。 臨床上呈現現行/有症狀之肺間質疾病
。 大於一級之脫水症狀
。 大於一級之腹瀉症狀
。 於第一周期第一天治療的前28天內接受減毒活疫苗之施打
。 您的腫瘤為Kras 基因突變種類
。 依試驗醫生之意見考慮到您本身既有的疾病，您若使用FOLFIRI/cetuximab之治療因而產生無法接受之毒性的風險極高
若您符合下列條件則您不適合接受erlotinib之治療
依試驗醫生之意見考慮到您本身既有的疾病，您若使用erlotinib之治療因而產生無法接受之毒性的風險極高
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
30 人
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全球人數
124 人
