治療及預防心律不整

對於慢性心衰竭及左心室收縮功能不全並配戴置入式去顫器 (ICD) 之患者，評估口服 S44121 共 12 週治療及預防心律不整的療效及安全性。

S44121

S44121

顆粒劑

250, 500, 1000

療效評估：
* 第0、1、4和12週回診的Holter動態心電圖：每小時心室提前收縮(PVC)的平均速率、發生心室及非心室心律不整的次數。
* 第0、12和14週回診時，配戴置入式去顫器（ICD）所測得的心電圖：發生心室心搏過速、心室顫動，以及適當的電子置入式去顫器治療的次數。
* 第0和12週回診的心臟超音波參數：左心室射出率、左心室舒張末期及收縮末期容積指數、左心室舒張末期及收縮末期內徑，以及二尖瓣早期充填之峰值流速與二尖瓣舒張早期環狀流速之比率（E/E'ratio）。
* 第0和12週回診的血漿NT-proBNP濃度。
* 第0、4、8、12和14週回診的紐約心臟學會（NYHA）心臟功能分級。Holter動態心電圖之參數與置入式去顫器（ICD）之列印記錄將集中審閱；血漿NT-proBNP濃度將在中心中央實驗室檢測，其他參數則於所在地進行評估。

安全性評估：
* 研究中產生的不良事件。
* 每一次回診的身體檢查，包括體重、收縮壓及舒張壓。
* 每一次回診的12導程靜態心電圖檢查。
* 置入式去顫器（ICD）報告的起搏(pacing)閾值及去顫(defibrillation)閾值。
* 第0和12週回診的血液檢驗值。

藥物動力學評估：
* 第0和12週回診的S44121及其代謝物之血中濃度。

1. 主要納入條件:
篩選條件：
* 18至80歲的男性或女性門診病患
* 在篩選前配戴置入式去顫器（ICD）至少三個月以預防或治療心室心律不整
* 在篩選前發生有症狀的鬱血性心衰竭至少六個月
* 美國紐約心臟學會（NYHA）心臟功能分級I、II或III
* 篩選前心衰竭症狀穩定至少四週
* 缺血性心臟病或特發性擴張性心肌病造成的鬱血性心衰竭
* 在篩選前使用b阻斷劑治療至少三個月（b阻斷劑劑量為歐洲心臟學會(ESC)2008年急性及慢性心衰竭診斷及治療準則之建議最高可容忍劑量）
* 規則竇性節律或心房節律(經節律器起博(paced)或自發性)，而且心房收縮快於心室收縮
* 簽署受試者同意書
納入條件：
* 經48小時Holter動態心電圖記錄顯示平均每小時至少100次心室提前收縮（PVCs）(於篩選回診至納入回診間完成檢驗)。
* 經心臟超音波檢查確認左心室收縮功能異常（左心室射出率（LVEF）≦40%），(於篩選回診至納入回診間完成檢驗)。
* 服用安慰劑之順從性：在納入回診時前兩週之服藥順從性應介於75-130%。此外，病人不應連續忘記服用超過一天份之藥量。

2. 不可納入條件：
* 臨床狀況不穩定
* 篩選後改變鬱血性心衰竭或心律不整的治療藥物或劑量
* 血鈉濃度< 130 mmol/L
* 血鉀濃度< 3.5 mmol/L或> 5.5 mmol/L
* 血中肌酐酸> 200 mmol/L(> 2.26 mg/dL)
* 任何有意義之貧血：男性血紅素少於110 g/L，女性血紅素少於100 g/L
* 肝功能指數(ALT or AST)高於三倍正常值
* 篩選後發現不符合篩選條件。
* 尿液驗孕結果呈現陽性。(在篩選後至正式納入前，除了已進行子宮切除術、已移除雙邊卵巢、停經超過兩年或結紮者，所有女性受試者均需接受尿液驗孕。)