肺動脈高血壓

主要目標:證明肺動脈高壓病患使用ACT-293987 對於初次臨床惡化時間之療效 次要目標:評估肺動脈高壓病患使用ACT-293987 對運動能力，以及其他次級與探測性療效指標之療效。評估肺動脈高壓病患使用ACT-293987 之安全性與耐受性。

ACT-293987

ACT-293987

膜衣錠

0.2

納入條件
1. 開始任何研究指示步驟前，須先簽署同意書。
2. 18至75歲，患有症狀性肺動脈高壓之男性及女性 , 病患。
3. 肺動脈高壓病患屬於下列更新後Dana Point臨床分類第1類之任一次群組：
• 原發性肺動脈高壓（IPAH） ，或
• 遺傳性肺動脈高壓（HPAH）3，或
• 藥物或毒素引起，或
• 疾病相關性肺動脈高壓（APAH），合併以下任一疾病：
– 結締組織疾病
– 先天性心臟病於手術後至少1年，患有單純性系統—肺血管分流
– 人類免疫不全病毒（HIV）感染
4. 篩選前任一時間，以右心導管檢查血液動力學診斷之肺動脈高壓顯示：
• 休息時平均肺動脈壓 （mPAP） ≥ 25 mmHg
及
• 休息時肺血管阻力 （PVR） ≥ 400 dyn•s•cm�{5
及
• 肺微血管嵌塞壓（PCWP）或左心室舒張末壓（LVEDP） �T 15 mmHg
5. 篩選時，6分鐘步行距離（6MWD）介於50至450公尺（完成於基準回診前2週內並且與基準回診為不同日）。

排除條件
病患若符合以下任一條件，將無法納入研究：
1. 屬於更新後Dana Point分級第2至5級之肺高壓病患，以及並未包含在納入條件中之肺動脈高壓第1類之次群組。
2. 基準回診前1個月服用前列環素prostacyclin （epoprostenol）或前列環素類似物（如：treprostinil、iloprost、beraprost）之病患，或於研究期間預定服用上述任一藥物者。
3. 中度至重度阻塞性肺疾病患者：支氣管擴張劑施打後一秒鐘用力呼氣量／肺活量(FEV1/FVC)小於70%且支氣管擴張劑施打後一秒鐘用力呼氣量(FEV1) 小於預測值的65%。
4. 中度或重度限制性肺疾病患者，肺部總容量小於預測值的70%。
5. 中度或重度肝病患者（Child-Pugh B及C）。
6. 證實的左心室功能障礙患者（如射出率（ejection fraction）小於45%）。
7. 嚴重腎功能不全患者（預估肌酸酐廓清率小於 30 mL/min，或血清肌酸酐 大於 2.5 mg/dL）。
8. 身體質量指數（BMI） 小於18.5 Kg/m2之病患。
9. 基準回診前1個月內，病患正在或曾經服用任何試驗藥物。
10. 呼吸困難外的急性或慢性障礙，使無法順應試驗要求完成測驗，尤其是6分鐘步行測驗（6MWT ）（例如心絞痛、跛足、肌肉骨骼異常、需要助步器） 。
11. 正接受或計畫接受運用運動訓練的心肺復健計畫（計畫應在篩選前至少8週完成）。
12. 精神病患、成癮，或其他異常使無法提出同意書或順應試驗要求。
13. 存活時間少於12個月。
14. 正在哺乳或懷孕之女性（隨機分配前血清懷孕試驗呈陽性），或計畫於試驗期間懷孕。
15. 已知對試驗藥物處方任一成分過敏者。

併服藥物說明
可服用Endothelin受器拮抗劑（ERAs）及／或 phosphodiesterase-5 （PDE-5） 抑制劑。劑量必須在基準回診前至少3個月至第26週（回診5）保持穩定。如使用利尿劑治療，劑量必須在基準回診前至少1個月至第26週（回診5）保持穩定。
研究期間在肺動脈高壓未證實為惡化時，強烈不建議導入肺動脈高壓新療法 （或劑量增加）。
基準回診前1個月至研究結束，禁止使用前列環素（epoprostenol）、前列環素類似物（如：treprostinil、iloprost、beraprost），以及其他任一試驗用藥物。