計劃書編號
2008-01-01 - 2008-12-31
Phase III
終止收納1
ICD-10E75.21
法布瑞(-安德森)氏症
ICD-10E75.22
高雪氏症
ICD-10E75.240
A型尼曼匹克症
ICD-10E75.241
B型尼曼匹克症
ICD-10E75.242
C型尼曼匹克症
ICD-10E75.243
D型尼曼匹克症
ICD-10E75.248
其他尼曼匹克症
ICD-10E75.249
尼曼匹克症
ICD-10E75.3
神經脂質過多症
ICD-10E77.0
溶小體酶的轉譯後修飾缺陷
ICD-10E77.1
糖蛋白分解缺陷
ICD-10E77.8
其他糖蛋白代謝疾患
ICD-10E77.9
糖蛋白代謝疾患
ICD-9272.7
脂肪代謝障礙
Miglustat治療尼曼匹克症C型病人之臨床效果評估
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
台大醫院/基因醫學部/神經部
-
臨床試驗規模
台灣單中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 收納額滿
適應症
第一型高雪氏症(Type I Gaucher Disease)
試驗目的
尼曼匹克症C 型病(Niemann-Pick C)是一種遺傳性神經內臟脂質儲積症。過量脂類累積在患者的腦部、肝臟、腎臟、脾臟及骨髓等，而造成這些器官產生病變。大部分的病人都是因為NPC1 基因的突變所致。NPC1 基因負責掌管一個膜蛋白，功能是在內小體(endosome)及溶小體(lysosome)之間傳送脂質(lipid trafficking)，此蛋白缺乏是會造成細胞內之脂質酯化(esterification)異常。病人的臨床症狀可能有新生兒肝炎，但最明顯的症狀為在孩童時期出現退化性的神經病變和肝脾腫大。神經症狀主要為步態不穩、認知功能退化、進行性核上凝視麻痺(supranuclear gaze palsy)與椎體外神經症狀。成人型的病人症狀出現較不明顯，可能會以失智或精神方面的症狀來表現。診斷除了靠臨床症狀外，主要是在纖維母細胞中發現異常的細胞內膽固醇平衡，細胞對膽固醇的酯化功能在給予外加的LDL-cholesterol 後能力不足。另外，染Filipin staing，可以發現在細胞核旁有點狀螢光反應，表示以有未酯化的膽固醇堆積。此物質的堆積在細胞中會造成巨噬細胞(Macrophage)的活化，測量血清中巨噬細胞所分泌的酵素Chitotriosidase 可發現有Chitotriosidase 活性會上升的現象。此症目前並沒有很好的治療方法。病人通常在罹病後會慢慢失去活動能力，最後因為各種併發症而過世。
Miglustat
Miglustat 是一個最近新發現的藥物，目前FDA 已經核准使用在高雪氏症的
病人身上。作用基轉是抑制glucosylceramide synthase 的活性，以減少鞘髓磷脂(glycosphingolipid)的堆積，鞘髓磷脂(glycosphingolipid)的堆積可見於許多溶小體儲積症包括尼曼匹克症C 型，因此Miglustat 被視為一個受質減少療法(substrate reduction therapy)的藥物。國外曾經在患有尼曼匹克症C 型的貓身上做實驗，發現給予Miglustat 延緩此症神經症狀的發作，而在患有尼曼匹克症C 型的老鼠身上使用，的確可以有效減少老鼠神經系統堆積醣酯，因而延後老鼠開始出現神經系統退化的時間，增加老鼠壽命。曾經有個尼曼匹克症C 型的病人在每天服用低劑量100mg Miglustat 後發現週邊血液的B 淋巴球內鞘髓磷酯堆積下降、內小體對於脂質的吸收增加與脂質運送的功能正常化。這些發現支持此藥可能對尼曼匹克症C 型的病人有所幫助。目前包括美國與歐洲的醫療團隊已經於2004 年開始Miglustat 治療尼曼皮克氏症的臨床試驗。國外臨床試驗結果顯示，在大於12歲之病患使用，可以有效改善病患水平眼球運動速率，並能改善患者吞嚥功能，穩定聽力，減緩活動#
藥品名稱
Zavesca® (miglustat)
主成份
miglustat
劑型
capsule
劑量
100
評估指標
1.主要評估指標：
本試驗的目標為：
經兩個時間點 (試驗開始與結束)的評估，確認本藥是否能夠穩定地控制住尼曼匹克症C型病。
其定義如下：
•吞嚥功能分數變動在20% 以內
•迷你心智測驗分數變動在20% 以內
2.次要評估指標：
活動耐力測試進步: 包括ambulation index，6分鐘走路測試，4階爬樓梯測試，站立時間測試
肝臟及脾臟腫大情況穩定: 體積變動在10%以內(誤差範圍)
以及對本藥長期使用（一年）時的效力、安全性和耐受度，取得更進一步的了解。
本試驗的目標為：
經兩個時間點 (試驗開始與結束)的評估，確認本藥是否能夠穩定地控制住尼曼匹克症C型病。
其定義如下：
•吞嚥功能分數變動在20% 以內
•迷你心智測驗分數變動在20% 以內
2.次要評估指標：
活動耐力測試進步: 包括ambulation index，6分鐘走路測試，4階爬樓梯測試，站立時間測試
肝臟及脾臟腫大情況穩定: 體積變動在10%以內(誤差範圍)
以及對本藥長期使用（一年）時的效力、安全性和耐受度，取得更進一步的了解。
主要納入條件
1.主要納入條件：
（1）於台大醫院就醫之確認診斷為尼曼匹克氏症C型。
（2）已經開始出現神經學症狀如吞嚥功能受損，步態不穩、認知功能退化、進行性核上凝視麻痺等至少一種症狀。
（3）簽署書面受試者同意書。
（4）已使用miglustat患者優先參與本試驗。
2.主要排除條件：
（1）不同意在整個研究期間及停用研究藥物後3個月之內使用可靠避孕措施的患者（包括男性和女性）。
（2）有顯著的乳糖不耐症的歷史。
（3）研究開始第一天之前6個月內有臨床顯著的腹瀉（每天腹瀉3次以上達7天以上）但無明確原因，或有臨床相關的胃腸疾病史。
（4）有白內障病史或已知有增加的白內障形成危險。
（5）輕度到重度的腎受損。
（6）已知對miglustat或任何賦形劑過敏。
（7）目前正在用或研究開始第一天之前3個月內曾用另一種研究藥物治療。
（1）於台大醫院就醫之確認診斷為尼曼匹克氏症C型。
（2）已經開始出現神經學症狀如吞嚥功能受損，步態不穩、認知功能退化、進行性核上凝視麻痺等至少一種症狀。
（3）簽署書面受試者同意書。
（4）已使用miglustat患者優先參與本試驗。
2.主要排除條件：
（1）不同意在整個研究期間及停用研究藥物後3個月之內使用可靠避孕措施的患者（包括男性和女性）。
（2）有顯著的乳糖不耐症的歷史。
（3）研究開始第一天之前6個月內有臨床顯著的腹瀉（每天腹瀉3次以上達7天以上）但無明確原因，或有臨床相關的胃腸疾病史。
（4）有白內障病史或已知有增加的白內障形成危險。
（5）輕度到重度的腎受損。
（6）已知對miglustat或任何賦形劑過敏。
（7）目前正在用或研究開始第一天之前3個月內曾用另一種研究藥物治療。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
5 人
-
全球人數
0 人
