肝癌

本研究主要目的是使用治療起始至肝內腫瘤總體積增大時間(time-to-ITTVP)來評估並比較單獨接受經肝動脈化學栓塞術(TACE)組或經肝動脈化學栓塞術(TACE)加adagloxad simolenin/OBI-821合併治療組的療效。 次要目的包括評估比較：治療到完全緩解（CR）時間、治療到腫瘤進展（TTP）時間、總生存期（OS）及肝動脈化學栓塞術(TACE)加adagloxad simolenin/OBI-821合併治療的安全性和耐受性等。

Adagloxad simolenin (OBI-822)/OBI-821

Adagloxad simolenin (OBI-822)
OBI-821

凍乾劑型
凍乾劑型

37.5 μg
150 μg

1. 主要評估指標：
使用治療起始至肝內腫瘤總體積增大時間(time-to-ITTVP)
2. 次要評估指標：
-肝動脈化學栓塞術(TACE)加adagloxad simolenin/OBI-82合併治療的安全性和耐受性
-治療到腫瘤進展（TTP）時間time-to-tumor progression (TTP)
-總生存期（OS）overall survival (OS)
-治療到完全緩解（CR）時間Time-to-complete remission (time-to-CR)
-免疫反應 (anti-Globo H, anti-SSEA-3, anti-SSEA-4 IgG/IgM and anti-KLH IgGproduction)
-AFP (Alpha-Fetoprotein) and DCP (Des-gamma-carboxy prothrombin)的血清濃度變化
3. 探索性試驗指標
-補體依赖的细胞毒法(CDC)與抗體依賴性細胞介導的細胞毒性法(ADCC)
-執行肝動脈化學栓塞術(TACE)的病人數量
-免疫基因學分析(初次訪視之KIR 基因分析)
-B細胞免疫反應 (經肝動脈栓塞術(TACE)加adagloxad simolenin/OBI-821合併治療組在林口長庚醫院、臺北榮民總醫院及台北醫學大學附設醫院於第28, 36, 44, 52週執行)
- B/T細胞免疫基因學分析(經肝動脈栓塞術(TACE)加adagloxad simolenin/OBI-821合併治療組於第4, 12, 28, 52週執行。
-血液檢體體外組織培養免疫反應(ex vivo immunogenicity analysis)

1.納入標準
(1)確診為肝癌
(a)有肝硬化確診為肝細胞癌，依照美國肝病研究學會（AASLD）定義，肝癌確診需有下列報告：大於2公分的肝癌經由一個影像技術(如：電腦斷層掃描(CT)、磁振掃描影像(MRI)或第二代造影超音波)確診，小於2公分者，須由兩個影像技術確診，不符合這些影像技術型態者，須經由組織學或細胞學證明有肝細胞癌。
(b)非肝硬化患者確診為肝細胞癌，組織學或細胞學證明肝細胞癌是必須的，原始的活檢診斷之病理診斷檔是可以被接受的。
(2)肝腫瘤的免疫組織或免疫細胞化學反應對於Globo-H或SSEA-3呈現陽性(H分數大於1分，實驗地點在陳鈴津博士實驗室)。
(3)最多接受過1次經肝動脈化學栓塞術(TACE)且未曾接受化學治療/放射線治療/標靶治療。
(4)處於巴塞隆納肝癌臨床分期(BCLC)診斷第二期(stage B)(多發性無症狀的腫瘤且無肝外轉移或門靜脈侵犯)合併或不合併單邊二級或三級門靜脈分支阻塞。門靜脈主幹浸潤或肝外轉移是不被允許的。
(5)Child-Pugh量表(一種用來評估肝硬化程度的評分系統)分級為A到B7。
(6)GALNT14-rs9679162 為 “non-TT” 基因型
(7)必須至少有一個肝細胞癌之腫瘤可使用mRECIST (固體腫瘤療效評估標準修訂版)測量法測量。
(8)ECOG指數(簡化的日常活動狀態評分方法) 在0到1分。
(9)年齡大於20歲。
(10)生育能力之婦女及其配偶於整個試驗期間，需採取有效的避孕方式。
(11)願意簽署受試者同意書。
(12)總膽紅素(Total bilirubin)小於3.0mg/dl 且無膽管阻塞。
(13)丙氨酸轉胺酵素(ALT)/天門冬氨酸轉胺酵素(AST)小於正常值上限的5倍。
(14)嗜中性白血球數計數(ANC)大於1000/mm3；血小板計數(platelet count)大於50 × 109/L；血紅素大於9g/dl。
(15)血清肌酸苷(Serum creatinine)小於2 mg/dl。
(16)允許同時B型或C型肝炎抗病毒治療，除干擾素外。

2.排除條件
(1)經判斷不適合參與試驗的心臟病患或充血性心臟衰竭病患(紐約心臟衰竭分數大於2分)。
(2)嚴重細菌感染需要抗生素治療者。
(3)孕婦。
(4)無法配合試驗程序者。
(5)控制不佳的疾病狀態但不包含目前進行中的感染、聴力障礙、不穩定的心絞痛、心律不整或精神疾病。
(6)三個月內食道或胃底靜脈曲張出血未接受結紮或硬化注射療法。
(7)已知有後天免疫不全症候群(HIV) 。