計劃書編號SB12-3003
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04058158
2019-06-01 - 2023-02-09
Phase III
召募中3
ICD-10D59.5
陣發性夜間血色素尿症[Marchiafava-Micheli馬米二氏病]
ICD-10D59.6
外在原因引起溶血所致之血色素尿
ICD-10D59.8
其他後天性溶血性貧血
ICD-9283.2
外在原因引起溶血所致之血色素尿
比較SB12 (eculizumab生物相似性藥品) 和Soliris®用於陣發性夜間血紅素尿症患者之療效、安全性、藥物動力學及免疫原性的一項第三期、隨機分配、雙盲、多中心試驗
-
試驗申請者
香港商法馬蘇提克產品發展有限公司台灣分公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Samsung Bioepis Co., Ltd.
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
陣發性夜間血紅素尿症患
試驗目的
主要目標︰
本試驗的主要目的為藉由評估陣發性夜間血紅素尿症（PNH）患者的乳酸脫氫酉每;（LDH），證明 SB12 的臨床療效與 Soliris; 相當。
次要目標：
1.以下列方式評估 SB12 與 Soliris®相較之療效。
- 隨時間變動之 LDH 特性。
- 輸入紅血球濃厚液（pRBC）之單位數。
2.評估 SB12 與 Soliris® 相較之安全性和耐受性。
3.評估 SB12 與 Soliris® 相較之藥物動力學（PK）。
4.評估 SB12 與 Soliris® 相較之免疫原性。
5.評估 SB12 與 Soliris® 相較之藥效學（PD）。
藥品名稱
eculizumab (SB12 or EU sourced Soliris)
主成份
eculizumab
劑型
靜脈輸注濃縮液
劑量
300 mg/vial; 10 mg/mL
評估指標
主要指標
-第 26 週的 LDH 濃度（U/L）
-第 14 週至第 26 週、及第 40 週至第 52 週的時間校正後LDH 效應曲線（Area under Effect Curve, AUEC）下之面積
次要指標
療效指標
-隨時間變動之 LDH 表現模組
-在整個試驗期間所輸入之 pRBC 單位數
安全性指標
-不良事件（Adverse Event, AE）及嚴重不良事件（Serious Adverse Event, SAE）的發生率
-感染相關 AE 的發生率
-腦膜炎球菌感染
-其他全身性感染
-輸液相關反應（Infusion-Related Reaction, IRR）的發生率
將以 12 導程心電圖（electrocardiogram, ECG）、生命徵象評估及身體檢查來監測受試者的安全性。也將測量血液學、生化學，以及尿液分析實驗室參數。
藥物動力學（PK）指標
-第 0 週（第 1 天）、第 2、4、6、10、14、18、22、26、28、30、32、36、40、44、48、和 52 週時輸注前的濃度（最低血清濃度 [Ctrough]）
免疫原性指標
-第 0 週（第 1 天）、第 2、4、6、10、14、18、22、26、28、30、32、36、40、44、48、52 週及提前終止（Early Termination, ET）回診時抗藥物抗體（Anti-Drug Antibody, ADA）的發生率
-第 0 週（第 1 天）、第 2、4、6、10、14、18、22、26、28、30、32、36、40、44、48、52 週及ET回診時中和抗體（Neutralizing Antibody, NAb）的發生率
藥效學（PD）指標
-;第 0 週（第 1 天）、第 2、4、6、10、14、26、28、30、32、36、40 及 52 週時的最終補體活性
-第 26 週的 LDH 濃度（U/L）
-第 14 週至第 26 週、及第 40 週至第 52 週的時間校正後LDH 效應曲線（Area under Effect Curve, AUEC）下之面積
次要指標
療效指標
-隨時間變動之 LDH 表現模組
-在整個試驗期間所輸入之 pRBC 單位數
安全性指標
-不良事件（Adverse Event, AE）及嚴重不良事件（Serious Adverse Event, SAE）的發生率
-感染相關 AE 的發生率
-腦膜炎球菌感染
-其他全身性感染
-輸液相關反應（Infusion-Related Reaction, IRR）的發生率
將以 12 導程心電圖（electrocardiogram, ECG）、生命徵象評估及身體檢查來監測受試者的安全性。也將測量血液學、生化學，以及尿液分析實驗室參數。
藥物動力學（PK）指標
-第 0 週（第 1 天）、第 2、4、6、10、14、18、22、26、28、30、32、36、40、44、48、和 52 週時輸注前的濃度（最低血清濃度 [Ctrough]）
免疫原性指標
-第 0 週（第 1 天）、第 2、4、6、10、14、18、22、26、28、30、32、36、40、44、48、52 週及提前終止（Early Termination, ET）回診時抗藥物抗體（Anti-Drug Antibody, ADA）的發生率
-第 0 週（第 1 天）、第 2、4、6、10、14、18、22、26、28、30、32、36、40、44、48、52 週及ET回診時中和抗體（Neutralizing Antibody, NAb）的發生率
藥效學（PD）指標
-;第 0 週（第 1 天）、第 2、4、6、10、14、26、28、30、32、36、40 及 52 週時的最終補體活性
主要納入條件
1.簽署受試者同意書（ICF）時年滿 18 歲（含）以上的男性或女性，若當地法規在這方面有所不同，請遵守當地法規。
2.PNH 的診斷記錄。
3.在篩選期，以高靈敏度之流式細胞儀檢測發現存在 PNH 白血球（WBC）族群群，且顆粒球或單核球族群大小大於等於10%。
4.在篩選期， LDH 濃度 ≥ 1.5 × 正常值上限（ULN）之紀錄。
5.篩選前 12 個月內，曾因貧血而輸血，或在篩選期有 PNH 相關症狀（如疲倦、血紅素尿症、腹痛、胸痛、呼吸短促 [呼吸困難]、吞嚥困難、勃起功能障礙）之病史。
6.根據目前當地準則或舒立瑞(Soliris® )產品特性摘要（Summary of Product Characteristics, SmPC），所有受試者必須在第 1 天或其先前 3 年內接種腦膜炎雙球菌疫苗，以降低腦膜炎球菌感染的風險。
7.在篩選期和開始接受試驗藥物（第 1 天）時未懷孕或哺乳，並且從篩選期到最後一劑試驗藥物後 5 個月內未計劃懷孕的女性受試者。
8.同意自篩選期至最後一劑試驗藥物後 5 個月內使用一種高效的避孕方法（例如，確定使用口服、注射或植入的荷爾蒙避孕藥，置入子宮內避孕器或子宮內投藥系統，男性絕育或絕對禁慾 [請參閱第 8.4.1 節]）的受試者及其具生育能力的伴侶（女性或男性）。
9.受試者必須能夠了解參與試驗的含意，並願意完全遵循試驗指示與要求。
10.受試者必須能夠提供知情同意，且須要在進行任何試驗相關程序之前獲得。
2.PNH 的診斷記錄。
3.在篩選期，以高靈敏度之流式細胞儀檢測發現存在 PNH 白血球（WBC）族群群，且顆粒球或單核球族群大小大於等於10%。
4.在篩選期， LDH 濃度 ≥ 1.5 × 正常值上限（ULN）之紀錄。
5.篩選前 12 個月內，曾因貧血而輸血，或在篩選期有 PNH 相關症狀（如疲倦、血紅素尿症、腹痛、胸痛、呼吸短促 [呼吸困難]、吞嚥困難、勃起功能障礙）之病史。
6.根據目前當地準則或舒立瑞(Soliris® )產品特性摘要（Summary of Product Characteristics, SmPC），所有受試者必須在第 1 天或其先前 3 年內接種腦膜炎雙球菌疫苗，以降低腦膜炎球菌感染的風險。
7.在篩選期和開始接受試驗藥物（第 1 天）時未懷孕或哺乳，並且從篩選期到最後一劑試驗藥物後 5 個月內未計劃懷孕的女性受試者。
8.同意自篩選期至最後一劑試驗藥物後 5 個月內使用一種高效的避孕方法（例如，確定使用口服、注射或植入的荷爾蒙避孕藥，置入子宮內避孕器或子宮內投藥系統，男性絕育或絕對禁慾 [請參閱第 8.4.1 節]）的受試者及其具生育能力的伴侶（女性或男性）。
9.受試者必須能夠了解參與試驗的含意，並願意完全遵循試驗指示與要求。
10.受試者必須能夠提供知情同意，且須要在進行任何試驗相關程序之前獲得。
主要排除條件
1.曾接受補體途徑抑制劑（包括 eculizumab）之治療。
2.已知對試驗藥物、或試驗藥物的任何成分、或賦形劑有過敏性反應。
3.已知對腦膜炎球菌疫苗或試驗中使用的抗生素有禁忌症/過敏性反應。
4.篩選期時，血液學參數異常的定義如下：
a.絕對嗜中性球數 (Absolute Neutrophil Count, ANC) 小於等於 0.5 × 103/μL
b. 血小板計數 < 70 × 103/μL
5.腦膜炎球菌的病史。
6.造血幹細胞移植之病史
7.嚴重栓塞事件病史（例如：中風、心肌梗塞、肺栓塞等）
8.開始使用試驗藥物（第 1 天）前 30 天內，已知或疑似有細菌、病毒、黴菌之活動性感染。
9.已知有人類免疫缺乏病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）感染的病史，或在篩選時具有陽性結果。
10.若符合以下條件，則禁止同時使用任何以下藥物。
a.開始使用試驗藥物（第 1 天）前至少 4 週內接受尚未穩定劑量之紅血球生成素、全身性皮質類固
醇低分子量肝素、鐵補充劑和雄性素療法。
b.開始使用試驗藥物（第 1 天）前至少 4 週內接受 Warfarin，且其國際標準化比值
(International Normalized Ratio, INR）經試驗主持人認定不穩定。
c.開始使用試驗藥物（第 1 天）前至少 8 週內接受尚未穩定劑量之環孢靈Cyclosporine。
11.受試者於篩選前 30 天內接受或參與其他試驗藥物、裝置或程序，或仍在試驗藥物 5 個半衰期內，以較長時間為準。
12.篩選前 5 年內有惡性腫瘤的病史，但有效治療的子宮頸原位癌、皮膚基底細胞癌或皮膚鱗狀細胞癌除外。
13.任何其他心臟、肝臟、免疫、肺部、類風濕疾病，其他引起 LDH 升高的病症（如腫瘤、肌肉失養症、肝臟和膽汁疾病等），或試驗主持人自行決定若納入則使受試者處於危險中之病症。
14.其他未列舉之原因，由試驗主持人或試驗委託者判斷該受試者不適合納入。
2.已知對試驗藥物、或試驗藥物的任何成分、或賦形劑有過敏性反應。
3.已知對腦膜炎球菌疫苗或試驗中使用的抗生素有禁忌症/過敏性反應。
4.篩選期時，血液學參數異常的定義如下：
a.絕對嗜中性球數 (Absolute Neutrophil Count, ANC) 小於等於 0.5 × 103/μL
b. 血小板計數 < 70 × 103/μL
5.腦膜炎球菌的病史。
6.造血幹細胞移植之病史
7.嚴重栓塞事件病史（例如：中風、心肌梗塞、肺栓塞等）
8.開始使用試驗藥物（第 1 天）前 30 天內，已知或疑似有細菌、病毒、黴菌之活動性感染。
9.已知有人類免疫缺乏病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）感染的病史，或在篩選時具有陽性結果。
10.若符合以下條件，則禁止同時使用任何以下藥物。
a.開始使用試驗藥物（第 1 天）前至少 4 週內接受尚未穩定劑量之紅血球生成素、全身性皮質類固
醇低分子量肝素、鐵補充劑和雄性素療法。
b.開始使用試驗藥物（第 1 天）前至少 4 週內接受 Warfarin，且其國際標準化比值
(International Normalized Ratio, INR）經試驗主持人認定不穩定。
c.開始使用試驗藥物（第 1 天）前至少 8 週內接受尚未穩定劑量之環孢靈Cyclosporine。
11.受試者於篩選前 30 天內接受或參與其他試驗藥物、裝置或程序，或仍在試驗藥物 5 個半衰期內，以較長時間為準。
12.篩選前 5 年內有惡性腫瘤的病史，但有效治療的子宮頸原位癌、皮膚基底細胞癌或皮膚鱗狀細胞癌除外。
13.任何其他心臟、肝臟、免疫、肺部、類風濕疾病，其他引起 LDH 升高的病症（如腫瘤、肌肉失養症、肝臟和膽汁疾病等），或試驗主持人自行決定若納入則使受試者處於危險中之病症。
14.其他未列舉之原因，由試驗主持人或試驗委託者判斷該受試者不適合納入。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
8 人
-
全球人數
50 人
