計劃書編號209229
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04128696
2020-01-31 - 2023-10-03
Phase II/III
召募中7
ICD-10C44.529
軀幹其他部位皮膚之鱗狀細胞癌
一項以 GSK3359609 或安慰劑併用 Pembrolizumab 做為 PD-L1 陽性復發性/轉移性頭頸部鱗狀細胞癌第一線治療的隨機分配、雙盲、適應性的第 II/III 期試驗
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試驗申請者
香港商法馬蘇提克產品發展有限公司台灣分公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
PD-L1 陽性復發性/轉移性頭頸部鱗狀細胞癌
試驗目的
主要目的：
-在程序性死亡配體 1 (Programmed Death Ligand 1，PD-L1) 表現陽性 (CPS＞=1) 族群中和 PD-L1 表現量高 (CPS＞=20) 族群中，比較 GSK3359609 併用 Pembrolizumab 相較於 Pembrolizumab 加上安慰劑的療效
次要目的 :
-進一步比較 GSK3359609 併用 Pembrolizumab 相較於 Pembrolizumab 加上安慰劑的療效
-評估 GSK3359609 併用 Pembrolizumab 相較於 Pembrolizumab 加上安慰劑的安全性及耐受性
-評估並比較 GSK3359609/Pembrolizumab 相較於 Pembrolizumab 加上安慰劑的疾病相關症狀，以及對功能和健康相關生活品質 (health-related quality of life，HRQoL) 的影響
藥品名稱
GSK3359609
主成份
GSK3359609
劑型
8ml/vial
劑量
10 mg/mL
評估指標
主要評估指標:
＊PD-L1 CPS＞=1 和 PD-L1 CPS＞=20 族群中的 OS；定義為從隨機分配日開始，直到因任何原因死亡當天所經過的時間
＊PD-L1 CPS＞=1 族群中由試驗主持人依照實體腫瘤療效反應評估標準 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST) 第 1.1 版評估的 PFS；定義為從隨機分配日開始，直到發生第一次經紀錄證實的疾病惡化或因任何原因死亡 (以較早發生者為準) 當天所經過的時間
次要評估指標:
＊PD-L1 CPS＞=1 族群中由試驗主持人依照以免疫為基準之 RECIST (Immune-based RECIST，iRECIST) 評估的 PFS (iPFS)
＊PD-L1 CPS＞=20 族群中由試驗主持人依照 RECIST 第 1.1 版評估的 PFS 和 iPFS
＊PD-L1 CPS＞=1 和 CPS＞=20 族群中，在 12 和 24 個月時的里程碑 OS 率
＊PD-L1 CPS＞=1 和 CPS＞=20 族群中由試驗主持人依照 RECIST 第 1.1 版評估的 ORR
＊PD-L1 CPS＞=1 和 CPS＞=20 族群中由試驗主持人依照 RECIST 第 1.1 版評估的疾病控制率 (disease control rate，DCR)
＊PD-L1 CPS＞=1 和 CPS＞=20 族群中由試驗主持人依照 RECIST 第 1.1 版評估的反應持續時間 (duration of response，DoR)
＊不良事件 (adverse event，AE)、特別關注之不良事件 (adverse event of special interest，AESI)、嚴重不良事件 (serious adverse event，SAE) 的發生率及嚴重度
＊劑量調整 (即中斷、終止)
＊PD-L1 CPS＞=1 和 CPS＞=20 族群中，以歐洲癌症研究與治療組織頭頸部 35 項單元 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Head and Neck 35 Item Module，EORTC QLQ-H&N35) 疼痛領域測量的疼痛惡化前所經時間
＊PD-L1 CPS＞=1 和 CPS＞=20 族群中，以患者自述結果測量資訊系統-生理功能-簡式 1 (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System-Physical Function-Short Form 1，PROMIS PF 8c) 測量的生理功能惡化前所經時間
＊PD-L1 CPS＞=1 和 PD-L1 CPS＞=20 族群中的 OS；定義為從隨機分配日開始，直到因任何原因死亡當天所經過的時間
＊PD-L1 CPS＞=1 族群中由試驗主持人依照實體腫瘤療效反應評估標準 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST) 第 1.1 版評估的 PFS；定義為從隨機分配日開始，直到發生第一次經紀錄證實的疾病惡化或因任何原因死亡 (以較早發生者為準) 當天所經過的時間
次要評估指標:
＊PD-L1 CPS＞=1 族群中由試驗主持人依照以免疫為基準之 RECIST (Immune-based RECIST，iRECIST) 評估的 PFS (iPFS)
＊PD-L1 CPS＞=20 族群中由試驗主持人依照 RECIST 第 1.1 版評估的 PFS 和 iPFS
＊PD-L1 CPS＞=1 和 CPS＞=20 族群中，在 12 和 24 個月時的里程碑 OS 率
＊PD-L1 CPS＞=1 和 CPS＞=20 族群中由試驗主持人依照 RECIST 第 1.1 版評估的 ORR
＊PD-L1 CPS＞=1 和 CPS＞=20 族群中由試驗主持人依照 RECIST 第 1.1 版評估的疾病控制率 (disease control rate，DCR)
＊PD-L1 CPS＞=1 和 CPS＞=20 族群中由試驗主持人依照 RECIST 第 1.1 版評估的反應持續時間 (duration of response，DoR)
＊不良事件 (adverse event，AE)、特別關注之不良事件 (adverse event of special interest，AESI)、嚴重不良事件 (serious adverse event，SAE) 的發生率及嚴重度
＊劑量調整 (即中斷、終止)
＊PD-L1 CPS＞=1 和 CPS＞=20 族群中，以歐洲癌症研究與治療組織頭頸部 35 項單元 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Head and Neck 35 Item Module，EORTC QLQ-H&N35) 疼痛領域測量的疼痛惡化前所經時間
＊PD-L1 CPS＞=1 和 CPS＞=20 族群中，以患者自述結果測量資訊系統-生理功能-簡式 1 (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System-Physical Function-Short Form 1，PROMIS PF 8c) 測量的生理功能惡化前所經時間
主要納入條件
納入條件
符合下列所有條件時，參加者才具備資格進入本試驗：
1.能夠提供已簽署的受試者同意書/贊同書，包括配合受試者同意書 (informed consent form，ICF) 和本試驗計畫書列出的要求和限制
2.男性或女性，而且在取得同意時年齡＞=18 歲 (依當地監管規定的最低年齡要求) (在臺灣，本試驗的受試者須為 20 歲 [含] 以上。)
3.有組織學或細胞學的紀錄證實，患有經診斷為復發性或轉移性且經認定以局部療法無法治癒的頭頸部鱗狀細胞癌 (Head and Neck Squamous Cell Carcinoma，HNSCC)
4.腫瘤原發部位在口腔、口咽、下咽或喉部
5.No prior systemic therapy administered in the recurrent or metastatic setting (with the exception of systemic therapy completed >6 months prior if given as part of multimodal treatment for locally advanced disease, and no disease progression/recurrence within 6 months of the completion of systemic treatment with curative intent)
6.依據固體腫瘤反應評估標準 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST) 第 1.1 版指引判定患有可測量的疾病
a.註：若參加者只有單一個先前曾接受放射線照射的可測量病灶，則該病灶必須在完成放射線照射後已發生固體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 第 1.1 版所定義的惡化
7.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG) 體能狀態 (performance status，PS) 分數為 0 或 1
8.有充足的器官功能
9.預期壽命至少有 12 週
10.女性參加者：必須是非懷孕中 (在具有生育能力的女性中，以陰性的血清 β-人類絨毛膜促性腺激素 [beta-human chorionic gonadotrophin，β-hCG] 檢測結果確認)、非哺乳中，而且符合下列至少一項條件：
a.不是具有生育能力的女性 (woman of childbearing potential，WOCBP)
b.同意自隨機分配前 30 天及最後一劑試驗治療後至少 120 天內使用一種避孕方法的具有生育能力的女性 (WOCBP)。避孕的實施，應遵循當地有關臨床試驗參加者避孕方法的法規
c.試驗主持人需負責檢視病史、月經史和近期的性行為，以降低納入未偵測到之早期懷孕女性的風險
11.女性伴侶具生育能力之男性參加者：必須同意在接受試驗治療期間及最後一劑試驗治療後至少 120 天內使用高度有效的避孕方法，且避免在此期間捐贈精子。避孕的實施應遵循當地有關臨床試驗參加者避孕方法的法規
12.Provide tumor tissue from excisional or core biopsy (fine needle aspirates and bone biopsies are not acceptable) acquired within 2 years prior to date ofPD-L1 immunohistochemistry (IHC) testing by central laboratory. A fresh tumor biopsy, using a procedure that is safe for the participant on a lesion not previously irradiated (unless lesion progressed) will be required if previously acquired tumor tissue (i.e., archival tumor tissue) was acquired > 2 years or is unavailable//unsuitable for PD-L1 testing. 13.有由中央實驗室檢測判定的 PD-L1 IHC 綜合陽性分數 (combined positive score，CPS) 1 狀態
a.若實施 PD-L1 綜合陽性分數 (CPS) 狀態上限，則可能需要特定 PD-L1 CPS 狀態才能符合受試資格 (以 PD-L1 綜合陽性分數 [CPS] 狀態區分的試驗族群比例，不會超過 PD-L1 綜合陽性分數 [CPS] 子群組 [綜合陽性分數 (CPS)＞=20 和 1＜= 綜合陽性分數 (CPS) ＜20] 預定比例的 5%)
14.如果是口咽癌，有人類乳突瘤病毒 (Human Papilloma Virus，HPV) 狀態的檢測結果
符合下列所有條件時，參加者才具備資格進入本試驗：
1.能夠提供已簽署的受試者同意書/贊同書，包括配合受試者同意書 (informed consent form，ICF) 和本試驗計畫書列出的要求和限制
2.男性或女性，而且在取得同意時年齡＞=18 歲 (依當地監管規定的最低年齡要求) (在臺灣，本試驗的受試者須為 20 歲 [含] 以上。)
3.有組織學或細胞學的紀錄證實，患有經診斷為復發性或轉移性且經認定以局部療法無法治癒的頭頸部鱗狀細胞癌 (Head and Neck Squamous Cell Carcinoma，HNSCC)
4.腫瘤原發部位在口腔、口咽、下咽或喉部
5.No prior systemic therapy administered in the recurrent or metastatic setting (with the exception of systemic therapy completed >6 months prior if given as part of multimodal treatment for locally advanced disease, and no disease progression/recurrence within 6 months of the completion of systemic treatment with curative intent)
6.依據固體腫瘤反應評估標準 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST) 第 1.1 版指引判定患有可測量的疾病
a.註：若參加者只有單一個先前曾接受放射線照射的可測量病灶，則該病灶必須在完成放射線照射後已發生固體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 第 1.1 版所定義的惡化
7.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG) 體能狀態 (performance status，PS) 分數為 0 或 1
8.有充足的器官功能
9.預期壽命至少有 12 週
10.女性參加者：必須是非懷孕中 (在具有生育能力的女性中，以陰性的血清 β-人類絨毛膜促性腺激素 [beta-human chorionic gonadotrophin，β-hCG] 檢測結果確認)、非哺乳中，而且符合下列至少一項條件：
a.不是具有生育能力的女性 (woman of childbearing potential，WOCBP)
b.同意自隨機分配前 30 天及最後一劑試驗治療後至少 120 天內使用一種避孕方法的具有生育能力的女性 (WOCBP)。避孕的實施，應遵循當地有關臨床試驗參加者避孕方法的法規
c.試驗主持人需負責檢視病史、月經史和近期的性行為，以降低納入未偵測到之早期懷孕女性的風險
11.女性伴侶具生育能力之男性參加者：必須同意在接受試驗治療期間及最後一劑試驗治療後至少 120 天內使用高度有效的避孕方法，且避免在此期間捐贈精子。避孕的實施應遵循當地有關臨床試驗參加者避孕方法的法規
12.Provide tumor tissue from excisional or core biopsy (fine needle aspirates and bone biopsies are not acceptable) acquired within 2 years prior to date ofPD-L1 immunohistochemistry (IHC) testing by central laboratory. A fresh tumor biopsy, using a procedure that is safe for the participant on a lesion not previously irradiated (unless lesion progressed) will be required if previously acquired tumor tissue (i.e., archival tumor tissue) was acquired > 2 years or is unavailable//unsuitable for PD-L1 testing. 13.有由中央實驗室檢測判定的 PD-L1 IHC 綜合陽性分數 (combined positive score，CPS) 1 狀態
a.若實施 PD-L1 綜合陽性分數 (CPS) 狀態上限，則可能需要特定 PD-L1 CPS 狀態才能符合受試資格 (以 PD-L1 綜合陽性分數 [CPS] 狀態區分的試驗族群比例，不會超過 PD-L1 綜合陽性分數 [CPS] 子群組 [綜合陽性分數 (CPS)＞=20 和 1＜= 綜合陽性分數 (CPS) ＜20] 預定比例的 5%)
14.如果是口咽癌，有人類乳突瘤病毒 (Human Papilloma Virus，HPV) 狀態的檢測結果
主要排除條件
排除條件
參加者若符合下列任何條件，將排除於本試驗之外：
1.先前曾接受抗 PD-1/L1/L2 和/或抗 ICOS 導向藥劑的治療
2.在 30 天或 5 個藥物半衰期內 (以較短者為準)，曾接受已核准或試驗性全身性抗癌療法。在前一種抗癌藥劑的最後一劑與隨機分配日之間，必須相隔至少 14 天
3.Has high risk of bleeding (examples include but not limited to tumors encasing or infiltrating a major vessel [i.e. carotid, jugular, bronchial artery) and/or exhibits other high-risk features such as an arteriovenous fistula)
4.Active tumor bleeding
5.Grade 3 or Grade 4 hypercalcemia
6.在隨機分配前 28 天接受重大手術。參加者也必須在隨機分配前，已從任何手術 (重大或次要) 和/或其併發症中完全康復
7.有過往抗癌治療引起的毒性，包括：
a.經認定與過往免疫療法有關且導致治療停用的第 3 級/第 4 級毒性
b.與過往治療有關且尚未緩解至 第 1 級的毒性 (但掉髮、聽力喪失、以補充療法控制的內分泌病變及周邊神經病變為例外，這些狀況須為 第 2 級)
8.在隨機分配前 14 天內曾輸注血品 (包含血小板或紅血球)，或施用聚落刺激因子 (包含顆粒球聚落刺激因子、顆粒球-巨噬細胞聚落刺激因子、重組紅血球生成素)
9.中樞神經系統 (central nervous system，CNS) 轉移，但有下列例外：患有無症狀之中樞神經系統 (CNS) 轉移，而且在隨機分配前至少 14 天內於臨床上穩定且不需使用類固醇的參加者
註：患有癌性腦膜炎或軟腦膜擴散的參加者，不論臨床上是否穩定都會被排除
10.患有侵入性惡性腫瘤，或在過去 3 年內曾有研究疾病以外的侵入性惡性腫瘤，但下文註明者為例外：
a.若患有任何其他侵入性惡性腫瘤，且參加者已為其接受決定性治療、已有＜=3 年的時間未罹患疾病，而且經試驗主持人和 GSK 醫療監督員認定不會影響評估試驗治療對目前鎖定之惡性腫瘤的作用，則可納入本臨床試驗
b.已接受治癒性療法治療的非黑色素瘤皮膚癌，或已成功治療的原位癌
c.低風險初期攝護腺癌，定義如下：第 T1c 或 T2a 期且 Gleason 分數 ≤ 6、攝護腺特異性抗原 ＜10 ng/mL，可以是已接受決定性療法治療，也可以未曾接受治療、只接受主動監測，在隨機分配前一年內保持穩定
11.在過去 2 年內患有需要全身性療法治療的自體免疫疾病 (當前或過去罹患) 或症候群
註：為了治療內分泌病變 (例如腎上腺功能不全) 而實施且包含生理性皮質類固醇劑量的補充療法，不視為全身性治療
12.有免疫不全的診斷，或者在隨機分配前 7 天內正接受全身性類固醇 (每天 >10 mg 的口服型 Prednisone 或等效藥物) 或其他免疫抑制藥劑
註：
a)用於治療內分泌病變的生理性劑量皮質類固醇，或全身性吸收微乎其微的類固醇 (包含外用型、吸入型或鼻用型皮質類固醇) 或許可以繼續使用，前提是參加者正使用穩定劑量 (最高每天 10 mg 的 Prednisone 或等效藥物)
b)允許使用做為過敏反應之預防性給予使用 (例如電腦斷層 [computed tomography，CT] 掃描之前驅用藥) 的類固醇
13.在隨機分配前 30 天內接種任何活性疫苗
14.先前曾接受異體/自體骨髓或實質器官移植
15.當前患有肺炎 (pneumonitis)，或曾患有需要類固醇或其他免疫抑制藥劑治療的非感染性肺炎
註：若經試驗主持人和醫療監督員同意，可允許肺內出現與過往放射療法有關的放射後變化，和/或無症狀且不需治療 (第 1 級) 的放射誘發型肺炎
16.近期 (過去 6 個月內) 有未受控制之症狀性腹水、肋膜積水或心包積水的病史
17.近期 (過去 6 個月內) 有發生需要手術之胃腸阻塞、急性憩室炎、發炎性腸病或腹腔內膿瘍的病史
18.近期在隨機分配前 4 週內，有接受過敏原減敏療法的病史
19.隨機分配前 6 個月內有心臟異常的病史或證據，這類異常包括：
a.嚴重、未受控制的心律不整或有臨床意義的心電圖異常，包括第二度 (第二型) 或第三度房室傳導阻滯
b.心肌病變、心肌梗塞、急性冠狀動脈症候群 (包含不穩定型心絞痛)、冠狀動脈血管成形術、支架置放術或繞道手術
c.依紐約心臟學會功能分類系統定義的鬱血性心臟衰竭 (第 II、III 或 IV 級)
d.症狀性心包炎
20.肝硬化或依試驗主持人評估當前不穩定的肝病或膽病，定義為存在腹水、腦病變、凝血功能異常、低白蛋白血症、食道或胃靜脈瘤，或持續性黃疸。
註：如果參加者在其他方面符合納入條件，可接受穩定、非肝硬化的慢性肝病 (包含 Gilbert 氏症候群或無症狀的膽結石) 或惡性腫瘤侵犯肝膽系統
21.需要全身性療法的活動性感染
22.已知有人類免疫缺陷病毒 (Human immunodeficiency virus，HIV) 感染，或者 B 型肝炎活動性感染 (存在 B 型肝炎表面抗原) 或 C 型肝炎活動性感染的檢測結果為陽性
23.有對單株抗體或試驗治療製劑中使用的任何成分產生重度過敏的病史
24.已知有活動性結核病的病史
25.有任何嚴重(Grade 3)和/或不穩定的既有醫療 (惡性腫瘤之外)、
26.精神疾患或其他狀況，經試驗主持人認定可能干擾參加者的安全、受試同意書的取得或對試驗程序的配合
27.懷孕中、哺乳中，或預期在預定的試驗期間 (從篩選回診開始，直到最後一劑試驗治療後 120 天) 受孕或使他人受孕
28.當前正在參加 (除非處於追蹤期，且距離過往試驗性藥劑的最後一劑已經過 4 週) 或已參加試驗性藥劑的試驗，或在隨機分配日前 4 週內曾使用試驗性器材
註：已進入一項研究試驗之追蹤期的參加者仍可參加，前提是距離過往試驗性藥劑的最後一劑已經過 4 週
參加者若符合下列任何條件，將排除於本試驗之外：
1.先前曾接受抗 PD-1/L1/L2 和/或抗 ICOS 導向藥劑的治療
2.在 30 天或 5 個藥物半衰期內 (以較短者為準)，曾接受已核准或試驗性全身性抗癌療法。在前一種抗癌藥劑的最後一劑與隨機分配日之間，必須相隔至少 14 天
3.Has high risk of bleeding (examples include but not limited to tumors encasing or infiltrating a major vessel [i.e. carotid, jugular, bronchial artery) and/or exhibits other high-risk features such as an arteriovenous fistula)
4.Active tumor bleeding
5.Grade 3 or Grade 4 hypercalcemia
6.在隨機分配前 28 天接受重大手術。參加者也必須在隨機分配前，已從任何手術 (重大或次要) 和/或其併發症中完全康復
7.有過往抗癌治療引起的毒性，包括：
a.經認定與過往免疫療法有關且導致治療停用的第 3 級/第 4 級毒性
b.與過往治療有關且尚未緩解至 第 1 級的毒性 (但掉髮、聽力喪失、以補充療法控制的內分泌病變及周邊神經病變為例外，這些狀況須為 第 2 級)
8.在隨機分配前 14 天內曾輸注血品 (包含血小板或紅血球)，或施用聚落刺激因子 (包含顆粒球聚落刺激因子、顆粒球-巨噬細胞聚落刺激因子、重組紅血球生成素)
9.中樞神經系統 (central nervous system，CNS) 轉移，但有下列例外：患有無症狀之中樞神經系統 (CNS) 轉移，而且在隨機分配前至少 14 天內於臨床上穩定且不需使用類固醇的參加者
註：患有癌性腦膜炎或軟腦膜擴散的參加者，不論臨床上是否穩定都會被排除
10.患有侵入性惡性腫瘤，或在過去 3 年內曾有研究疾病以外的侵入性惡性腫瘤，但下文註明者為例外：
a.若患有任何其他侵入性惡性腫瘤，且參加者已為其接受決定性治療、已有＜=3 年的時間未罹患疾病，而且經試驗主持人和 GSK 醫療監督員認定不會影響評估試驗治療對目前鎖定之惡性腫瘤的作用，則可納入本臨床試驗
b.已接受治癒性療法治療的非黑色素瘤皮膚癌，或已成功治療的原位癌
c.低風險初期攝護腺癌，定義如下：第 T1c 或 T2a 期且 Gleason 分數 ≤ 6、攝護腺特異性抗原 ＜10 ng/mL，可以是已接受決定性療法治療，也可以未曾接受治療、只接受主動監測，在隨機分配前一年內保持穩定
11.在過去 2 年內患有需要全身性療法治療的自體免疫疾病 (當前或過去罹患) 或症候群
註：為了治療內分泌病變 (例如腎上腺功能不全) 而實施且包含生理性皮質類固醇劑量的補充療法，不視為全身性治療
12.有免疫不全的診斷，或者在隨機分配前 7 天內正接受全身性類固醇 (每天 >10 mg 的口服型 Prednisone 或等效藥物) 或其他免疫抑制藥劑
註：
a)用於治療內分泌病變的生理性劑量皮質類固醇，或全身性吸收微乎其微的類固醇 (包含外用型、吸入型或鼻用型皮質類固醇) 或許可以繼續使用，前提是參加者正使用穩定劑量 (最高每天 10 mg 的 Prednisone 或等效藥物)
b)允許使用做為過敏反應之預防性給予使用 (例如電腦斷層 [computed tomography，CT] 掃描之前驅用藥) 的類固醇
13.在隨機分配前 30 天內接種任何活性疫苗
14.先前曾接受異體/自體骨髓或實質器官移植
15.當前患有肺炎 (pneumonitis)，或曾患有需要類固醇或其他免疫抑制藥劑治療的非感染性肺炎
註：若經試驗主持人和醫療監督員同意，可允許肺內出現與過往放射療法有關的放射後變化，和/或無症狀且不需治療 (第 1 級) 的放射誘發型肺炎
16.近期 (過去 6 個月內) 有未受控制之症狀性腹水、肋膜積水或心包積水的病史
17.近期 (過去 6 個月內) 有發生需要手術之胃腸阻塞、急性憩室炎、發炎性腸病或腹腔內膿瘍的病史
18.近期在隨機分配前 4 週內，有接受過敏原減敏療法的病史
19.隨機分配前 6 個月內有心臟異常的病史或證據，這類異常包括：
a.嚴重、未受控制的心律不整或有臨床意義的心電圖異常，包括第二度 (第二型) 或第三度房室傳導阻滯
b.心肌病變、心肌梗塞、急性冠狀動脈症候群 (包含不穩定型心絞痛)、冠狀動脈血管成形術、支架置放術或繞道手術
c.依紐約心臟學會功能分類系統定義的鬱血性心臟衰竭 (第 II、III 或 IV 級)
d.症狀性心包炎
20.肝硬化或依試驗主持人評估當前不穩定的肝病或膽病，定義為存在腹水、腦病變、凝血功能異常、低白蛋白血症、食道或胃靜脈瘤，或持續性黃疸。
註：如果參加者在其他方面符合納入條件，可接受穩定、非肝硬化的慢性肝病 (包含 Gilbert 氏症候群或無症狀的膽結石) 或惡性腫瘤侵犯肝膽系統
21.需要全身性療法的活動性感染
22.已知有人類免疫缺陷病毒 (Human immunodeficiency virus，HIV) 感染，或者 B 型肝炎活動性感染 (存在 B 型肝炎表面抗原) 或 C 型肝炎活動性感染的檢測結果為陽性
23.有對單株抗體或試驗治療製劑中使用的任何成分產生重度過敏的病史
24.已知有活動性結核病的病史
25.有任何嚴重(Grade 3)和/或不穩定的既有醫療 (惡性腫瘤之外)、
26.精神疾患或其他狀況，經試驗主持人認定可能干擾參加者的安全、受試同意書的取得或對試驗程序的配合
27.懷孕中、哺乳中，或預期在預定的試驗期間 (從篩選回診開始，直到最後一劑試驗治療後 120 天) 受孕或使他人受孕
28.當前正在參加 (除非處於追蹤期，且距離過往試驗性藥劑的最後一劑已經過 4 週) 或已參加試驗性藥劑的試驗，或在隨機分配日前 4 週內曾使用試驗性器材
註：已進入一項研究試驗之追蹤期的參加者仍可參加，前提是距離過往試驗性藥劑的最後一劑已經過 4 週
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
20 人
-
全球人數
600 人
