計劃書編號TAK-788-3001
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04129502
2020-05-01 - 2025-05-31
Phase III
召募中9
ICD-10C34.90
未明示側性支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.91
右側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.92
左側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C7A.090
支氣管及肺惡性類癌
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9162.9
支氣管及肺惡性腫瘤
一項隨機分配、第 3 期、多中心、開放性試驗，比較 TAK-788 作為第一線治療相較於含鉑化療用於帶有 EGFR 外顯子 20 (Exon 20) 插入突變之非小細胞肺癌患者的療效
-
試驗申請者
香港商法馬蘇提克產品發展有限公司台灣分公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Millennium Pharmaceuticals, Inc.
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
帶有EGFR Exon 20插入突變之非小細胞肺癌
試驗目的
主要目的：
依據由盲性獨立審查委員會 (independent review committee, IRC) 按實體腫瘤反應評估標準 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) 版本 1.1 評估的無惡化存活期 (progression-free survival, PFS) 證據，比較 TAK-788 作為第一線治療相較於含鉑化療用於腫瘤帶有 EGFR exon 20 插入突變之局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的療效。
藥品名稱
TAK-788 (AP32788)
主成份
TAK-788 (AP32788)
劑型
Capsule
劑量
40
評估指標
本試驗的主要指標為由 IRC 依據 RECIST 版本 1.1 評估的 PFS。本試驗的關鍵次要指標為由 IRC 依據 RECIST 版本 1.1 評估的經確認 ORR；以及 OS。本試驗的其他次要指標為由試驗主持人評估的 PFS 和經確認 ORR；由 IRC 和試驗主持人評估的反應持續時間；由 IRC 和試驗主持人評估的反應發生時間；由 IRC 和試驗主持人評估的 DCR；以及以 EORTC QLQ-C30 和 QLQ-LC13 評估的患者報告症狀 (肺癌的特定核心症狀)、功能，以及 HRQoL。
主要納入條件
主要納入條件：
●男性或女性成人患者 (年滿 18 歲或以上，或依當地法規定義)。
●經組織學或細胞學確認非鱗狀細胞局部晚期、復發性或轉移性 (第四期) NSCLC 不適合進行決定性療法。
●具依據臨床實驗室改進修正案 (Clinical Laboratory Improvements Amendment) 認證之 (美國 [United States, US] 試驗中心) 或經認可 (美國之外) 當地實驗室評估帶有 EGFR in-frame exon 20 插入突變，有時稱為重複 (包括 A763_Y764insFQEA、V769_D770insASV [ASV 重複]、D770_N771insNPG、D770_N771insSVD [SVD 重複]、H773_V774insNPH [NPH 重複] 或任何其他 in-frame exon 20 插入突變) 的紀錄。試驗委託者可能會要求當地分子檢測報告，以確認 exon 20 插入突變狀態。可接受只帶有 EGFR exon 20 插入突變，或同時帶有其他 EGFR 或人類表皮生長因子受體 2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) 突變，除了已有經核准 EGFR 酪胺酸激酶抑制劑的 EGFR 突變 (即 exon 19 del、L858R、T790M、L861Q、G719X 或 S768I，其中 X 為任何其他胺基酸)。
●可提供取自原發性或轉移性部位的足量腫瘤組織，供中央實驗室確認 EGFR in-frame exon 20 插入突變。註：隨機分配前無需確認中央檢測結果呈陽性。
●依據 RECIST 版本 1.1，有至少 1 處可測量病灶。曾接受放射療法的病灶不得作為目標病灶，除非在放射療法後出現明顯的放射學惡化。
●美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 體能狀態為 0 至 1。
●具有適當的器官和血液功能，如下所述：
– 丙胺酸轉胺酉每(alanine aminotransferase)/天門冬胺酸轉胺酉每(aspartate aminotransferase) ≦2.5 倍正常值上限 (upper limit of the normal range, ULN)；若有肝臟轉移，則可接受 ≦5 倍 ULN。
– 總血清膽紅素 ≦1.5 倍 ULN (吉伯特氏症候群 [Gilbert syndrome] 患者或若有肝臟轉移，則為 ≦3.0 倍 ULN)。
– 肌酸酐清除率估計值 ≧45 mL/min (使用 Cockcroft-Gault 公式計算)。
– 血清白蛋白 ≧2 g/dL。
– 血清脂肪酉每 ≦1.5 倍 ULN。
– 血清澱粉酉每 ≦1.5 倍 ULN，除非血清澱粉酉每增加是因唾液同功酉每(isoenzymes) 引起。
– 絕對嗜中性白血球計數 ≧1500/μL。
– 血小板 ≧100,000/μL。
– 血紅素 ≧9 g/dL。
主要排除條件：
●先前曾因局部晚期或轉移性疾病接受全身性治療 (例外如下)：
若在發生疾病轉移前 >6 個月完成，允許第 I 至 III 期疾病的前導性或輔助性化學療法/免疫療法，或局部晚期疾病的綜合性化學療法/放射療法。
●隨機分配前 ≦14 天曾接受放射療法，或尚未從放射療法相關毒性中恢復。允許隨機分配前最長 7 天內進行在胸部和腦部以外的緩和性放射療法、立體定位放射手術以及立體定位放射療法。
●隨機分配前 10 天內曾接受細胞色素 (cytochrome) P-450 (CYP) 3A 中效或強效抑制劑或 CYP3A 中效或強效誘導劑。
●隨機分配前 28 天內曾進行大手術。允許小手術程序，例如導管放置或微創切片。
●曾被診斷患有另一種非 NSCLC 的原發性惡性腫瘤，但不包括已接受適當治療的非黑色素瘤皮膚癌或子宮頸原位癌；經決定性治療的非轉移性前列腺癌；或自另一種原發性惡性腫瘤確診後至少已 3 年確定未復發的患者。
●患有未曾接受治療的症狀性腦部轉移 (若腦部轉移已接受手術和/或放射療法，且在隨機分配前 7 天內狀況穩定，不需要給予皮質類固醇控制症狀，且未有新增或增大的腦部轉移跡象，則可允許他們在試驗中進行隨機分配)。
●目前患有脊椎壓迫 (症狀性或無症狀且由放射造影測得) 或軟腦膜疾病 (症狀性或無症狀)。
●目前正接受已知與多型性心室心律不整 (torsades de pointes) 相關的藥物。
●曾校正 QT 間期延長 (Fridericia)，男性定義為 >450毫秒，女性定義為 >470毫秒。
●目前或曾經患有間質性肺部疾病、需要類固醇治療的放射性肺炎，或藥物相關肺炎。
●患有持續性或活動性感染，包括但不限於需要靜脈注射抗生素，或已知具有人類免疫缺乏病毒 (HIV) 病史。沒有病史時無需檢測 HIV。
註：若B 型肝炎表面抗原陽性患者之血漿 B 型肝炎病毒去氧核糖核酸 (DNA) 低於 1000 copies/mL，則允許納入。抗 C 型肝炎病毒抗體呈陽性的患者可納入試驗，但血漿中不得測得 C 型肝炎病毒核糖核酸 (RNA)。
●男性或女性成人患者 (年滿 18 歲或以上，或依當地法規定義)。
●經組織學或細胞學確認非鱗狀細胞局部晚期、復發性或轉移性 (第四期) NSCLC 不適合進行決定性療法。
●具依據臨床實驗室改進修正案 (Clinical Laboratory Improvements Amendment) 認證之 (美國 [United States, US] 試驗中心) 或經認可 (美國之外) 當地實驗室評估帶有 EGFR in-frame exon 20 插入突變，有時稱為重複 (包括 A763_Y764insFQEA、V769_D770insASV [ASV 重複]、D770_N771insNPG、D770_N771insSVD [SVD 重複]、H773_V774insNPH [NPH 重複] 或任何其他 in-frame exon 20 插入突變) 的紀錄。試驗委託者可能會要求當地分子檢測報告，以確認 exon 20 插入突變狀態。可接受只帶有 EGFR exon 20 插入突變，或同時帶有其他 EGFR 或人類表皮生長因子受體 2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) 突變，除了已有經核准 EGFR 酪胺酸激酶抑制劑的 EGFR 突變 (即 exon 19 del、L858R、T790M、L861Q、G719X 或 S768I，其中 X 為任何其他胺基酸)。
●可提供取自原發性或轉移性部位的足量腫瘤組織，供中央實驗室確認 EGFR in-frame exon 20 插入突變。註：隨機分配前無需確認中央檢測結果呈陽性。
●依據 RECIST 版本 1.1，有至少 1 處可測量病灶。曾接受放射療法的病灶不得作為目標病灶，除非在放射療法後出現明顯的放射學惡化。
●美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 體能狀態為 0 至 1。
●具有適當的器官和血液功能，如下所述：
– 丙胺酸轉胺酉每(alanine aminotransferase)/天門冬胺酸轉胺酉每(aspartate aminotransferase) ≦2.5 倍正常值上限 (upper limit of the normal range, ULN)；若有肝臟轉移，則可接受 ≦5 倍 ULN。
– 總血清膽紅素 ≦1.5 倍 ULN (吉伯特氏症候群 [Gilbert syndrome] 患者或若有肝臟轉移，則為 ≦3.0 倍 ULN)。
– 肌酸酐清除率估計值 ≧45 mL/min (使用 Cockcroft-Gault 公式計算)。
– 血清白蛋白 ≧2 g/dL。
– 血清脂肪酉每 ≦1.5 倍 ULN。
– 血清澱粉酉每 ≦1.5 倍 ULN，除非血清澱粉酉每增加是因唾液同功酉每(isoenzymes) 引起。
– 絕對嗜中性白血球計數 ≧1500/μL。
– 血小板 ≧100,000/μL。
– 血紅素 ≧9 g/dL。
主要排除條件：
●先前曾因局部晚期或轉移性疾病接受全身性治療 (例外如下)：
若在發生疾病轉移前 >6 個月完成，允許第 I 至 III 期疾病的前導性或輔助性化學療法/免疫療法，或局部晚期疾病的綜合性化學療法/放射療法。
●隨機分配前 ≦14 天曾接受放射療法，或尚未從放射療法相關毒性中恢復。允許隨機分配前最長 7 天內進行在胸部和腦部以外的緩和性放射療法、立體定位放射手術以及立體定位放射療法。
●隨機分配前 10 天內曾接受細胞色素 (cytochrome) P-450 (CYP) 3A 中效或強效抑制劑或 CYP3A 中效或強效誘導劑。
●隨機分配前 28 天內曾進行大手術。允許小手術程序，例如導管放置或微創切片。
●曾被診斷患有另一種非 NSCLC 的原發性惡性腫瘤，但不包括已接受適當治療的非黑色素瘤皮膚癌或子宮頸原位癌；經決定性治療的非轉移性前列腺癌；或自另一種原發性惡性腫瘤確診後至少已 3 年確定未復發的患者。
●患有未曾接受治療的症狀性腦部轉移 (若腦部轉移已接受手術和/或放射療法，且在隨機分配前 7 天內狀況穩定，不需要給予皮質類固醇控制症狀，且未有新增或增大的腦部轉移跡象，則可允許他們在試驗中進行隨機分配)。
●目前患有脊椎壓迫 (症狀性或無症狀且由放射造影測得) 或軟腦膜疾病 (症狀性或無症狀)。
●目前正接受已知與多型性心室心律不整 (torsades de pointes) 相關的藥物。
●曾校正 QT 間期延長 (Fridericia)，男性定義為 >450毫秒，女性定義為 >470毫秒。
●目前或曾經患有間質性肺部疾病、需要類固醇治療的放射性肺炎，或藥物相關肺炎。
●患有持續性或活動性感染，包括但不限於需要靜脈注射抗生素，或已知具有人類免疫缺乏病毒 (HIV) 病史。沒有病史時無需檢測 HIV。
註：若B 型肝炎表面抗原陽性患者之血漿 B 型肝炎病毒去氧核糖核酸 (DNA) 低於 1000 copies/mL，則允許納入。抗 C 型肝炎病毒抗體呈陽性的患者可納入試驗，但血漿中不得測得 C 型肝炎病毒核糖核酸 (RNA)。
主要排除條件
主要排除條件：
• 先前曾因局部晚期或轉移性疾病接受全身性治療 (例外如下)：
若在發生疾病轉移前 >6 個月完成，允許第 I 至 III 期疾病的前導性或輔助性化學療法/免疫療法，或局部晚期疾病的綜合性化學療法/放射療法。
• 隨機分配前 ≦14 天曾接受放射療法，或尚未從放射療法相關毒性中恢復。允許隨機分配前最長 7 天內進行在胸部和腦部以外的緩和性放射療法、立體定位放射手術以及立體定位放射療法。
• 隨機分配前 10 天內曾接受細胞色素 (cytochrome) P-450 (CYP) 3A 中效或強效抑制劑或 CYP3A 中效或強效誘導劑。
• 隨機分配前 28 天內曾進行大手術。允許小手術程序，例如導管放置或微創切片。
• 曾被診斷患有另一種非 NSCLC 的原發性惡性腫瘤，但不包括已接受適當治療的非黑色素瘤皮膚癌或子宮頸原位癌；經決定性治療的非轉移性前列腺癌；或自另一種原發性惡性腫瘤確診後至少已 3 年確定未復發的患者。
• 已知患有活動性腦部轉移 (患有未曾接受治療的顱內中樞神經系統 [central nervous system, CNS] 轉移，或曾接受治療但有放射學紀錄顯示新出現或惡化的顱內 CNS 轉移)。若腦部轉移已接受手術和/或放射療法，且在隨機分配前 7 天內狀況穩定，不需要給予皮質類固醇控制症狀，且未有新增或增大的腦部轉移跡象，則可允許。
• 目前患有脊椎壓迫 (症狀性或無症狀且由放射造影測得) 或軟腦膜疾病 (症狀性或無症狀)。
• 目前正接受已知與多型性心室心律不整 (torsades de pointes) 相關的藥物。
• 目前或曾經患有間質性肺部疾病、需要類固醇治療的放射性肺炎，或藥物相關肺炎。
• 患有持續性或活動性感染，包括但不限於需要靜脈注射抗生素，或已知具有人類免疫缺乏病毒 (HIV) 病史。沒有病史時無需檢測 HIV。
註：若B 型肝炎表面抗原陽性患者之血漿 B 型肝炎病毒去氧核糖核酸 (DNA) 低於 1000 copies/mL，則允許納入。抗 C 型肝炎病毒抗體呈陽性的患者可納入試驗，但血漿中不得測得 C 型肝炎病毒核糖核酸 (RNA)。
• 先前曾因局部晚期或轉移性疾病接受全身性治療 (例外如下)：
若在發生疾病轉移前 >6 個月完成，允許第 I 至 III 期疾病的前導性或輔助性化學療法/免疫療法，或局部晚期疾病的綜合性化學療法/放射療法。
• 隨機分配前 ≦14 天曾接受放射療法，或尚未從放射療法相關毒性中恢復。允許隨機分配前最長 7 天內進行在胸部和腦部以外的緩和性放射療法、立體定位放射手術以及立體定位放射療法。
• 隨機分配前 10 天內曾接受細胞色素 (cytochrome) P-450 (CYP) 3A 中效或強效抑制劑或 CYP3A 中效或強效誘導劑。
• 隨機分配前 28 天內曾進行大手術。允許小手術程序，例如導管放置或微創切片。
• 曾被診斷患有另一種非 NSCLC 的原發性惡性腫瘤，但不包括已接受適當治療的非黑色素瘤皮膚癌或子宮頸原位癌；經決定性治療的非轉移性前列腺癌；或自另一種原發性惡性腫瘤確診後至少已 3 年確定未復發的患者。
• 已知患有活動性腦部轉移 (患有未曾接受治療的顱內中樞神經系統 [central nervous system, CNS] 轉移，或曾接受治療但有放射學紀錄顯示新出現或惡化的顱內 CNS 轉移)。若腦部轉移已接受手術和/或放射療法，且在隨機分配前 7 天內狀況穩定，不需要給予皮質類固醇控制症狀，且未有新增或增大的腦部轉移跡象，則可允許。
• 目前患有脊椎壓迫 (症狀性或無症狀且由放射造影測得) 或軟腦膜疾病 (症狀性或無症狀)。
• 目前正接受已知與多型性心室心律不整 (torsades de pointes) 相關的藥物。
• 目前或曾經患有間質性肺部疾病、需要類固醇治療的放射性肺炎，或藥物相關肺炎。
• 患有持續性或活動性感染，包括但不限於需要靜脈注射抗生素，或已知具有人類免疫缺乏病毒 (HIV) 病史。沒有病史時無需檢測 HIV。
註：若B 型肝炎表面抗原陽性患者之血漿 B 型肝炎病毒去氧核糖核酸 (DNA) 低於 1000 copies/mL，則允許納入。抗 C 型肝炎病毒抗體呈陽性的患者可納入試驗，但血漿中不得測得 C 型肝炎病毒核糖核酸 (RNA)。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
19 人
-
全球人數
318 人
