計劃書編號CA209-238
2015-07-01 - 2026-05-29
Phase III
終止收納3
ICD-10C43.9
皮膚惡性黑色素瘤
ICD-10D03
黑色素原位癌
完全切除第IIIb/c或第IV期黑色素瘤且具高復發風險受試者接受Nivolumab相較於Ipilimumab作為術後免疫治療的一項第3期、隨機分配、雙盲試驗。
-
試驗申請者
台灣必治妥施貴寶股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣必治妥施貴寶股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
Audit
無
實際收案人數
0 終止收納
Audit
無
適應症
黑色素瘤
試驗目的
評估無復發存活率(RFS)，以比較第IIIb/c期或第IV期黑色素瘤完全切除無疾病證據NED且高復發風險受試者接受nivolumab相較於ipilimumab的療效。
藥品名稱
Nivolumab, Ipilimumab
主成份
Ipilimumab
Nivolumab
Nivolumab
劑型
Injection
劑量
10mg/ml
5mg/ml
5mg/ml
評估指標
主要指標：本試驗的主要指標為所有隨機分配受試者的無復發存活期。
次要指標：整體存活率為關鍵次要試驗終點。若展現RFS的優越性，將以階層方式檢定OS。
次要指標：整體存活率為關鍵次要試驗終點。若展現RFS的優越性，將以階層方式檢定OS。
主要納入條件
主要納入條件：
• 至少15歲
• 所有受試者必須患有經組織學確認的AJCC (第7版)第IIIb/c或第IV期黑色素瘤且手術完全切除，方可參與試驗。受試者必須在手術後無疾病且切除檢體邊緣為陰性。有關AJCC第7版TNM與分期的說明請參閱附件1。
若受試者為第III期黑色素瘤(不論是第IIIb或第IIIc期)，則病理報告必須具有臨床上可測得且確認為惡性的淋巴結以及/或潰瘍性原發性病灶。病理報告必須由試驗主持人審閱、簽名並註明日期；將在撥打IVRS隨機分配電話時確認此程序。臨床上可測得淋巴結的定義為：
(1) 可觸覺的結節(經病理學確認為惡性)
(2) 無法觸覺但依據CT掃描發現增大的淋巴結(短軸至少15 mm)，且經病理學證實為惡性
(3) PET掃描陽性且經病理學證實的任何大小淋巴結
(4) 證據顯示一處以上淋巴結具有病理學上的巨觀轉移疾病，定義為一處以上黑色素瘤病灶直徑至少1cm
若為第IV期黑色素瘤，必須在隨機分配前由試驗主持人評估用以確認邊緣陰性的病理學報告，並且註明日期與簽名。
• 依據手術與病理學報告紀錄為完全切除第III期疾病者，或者依據病理學報告記錄為完全切除第IV期疾病且邊緣為疾病陰性者。
• 必須於隨機分配前12週內進行完全切除。
• 所有受試者在隨機分配前4週內必須依據完整身體理學檢查與影像研究證明無疾病狀態。影像研究必須包括頸部、胸部、腹部、骨盆腔與所有已知切除疾病部位的CT掃描，以及腦部磁振造影(MRI)或CT (若無法進行腦部MRI或無已知的腦部病灶切除病史，則允許使用CT)。
• 必須提供疾病切除部位的腫瘤組織進行生物標記分析。受試者必須依據中央實驗室判定PD-L1表現接受分類(陽性、陰性/或不確定)方可進行隨機分配。
• 至少15歲
• 所有受試者必須患有經組織學確認的AJCC (第7版)第IIIb/c或第IV期黑色素瘤且手術完全切除，方可參與試驗。受試者必須在手術後無疾病且切除檢體邊緣為陰性。有關AJCC第7版TNM與分期的說明請參閱附件1。
若受試者為第III期黑色素瘤(不論是第IIIb或第IIIc期)，則病理報告必須具有臨床上可測得且確認為惡性的淋巴結以及/或潰瘍性原發性病灶。病理報告必須由試驗主持人審閱、簽名並註明日期；將在撥打IVRS隨機分配電話時確認此程序。臨床上可測得淋巴結的定義為：
(1) 可觸覺的結節(經病理學確認為惡性)
(2) 無法觸覺但依據CT掃描發現增大的淋巴結(短軸至少15 mm)，且經病理學證實為惡性
(3) PET掃描陽性且經病理學證實的任何大小淋巴結
(4) 證據顯示一處以上淋巴結具有病理學上的巨觀轉移疾病，定義為一處以上黑色素瘤病灶直徑至少1cm
若為第IV期黑色素瘤，必須在隨機分配前由試驗主持人評估用以確認邊緣陰性的病理學報告，並且註明日期與簽名。
• 依據手術與病理學報告紀錄為完全切除第III期疾病者，或者依據病理學報告記錄為完全切除第IV期疾病且邊緣為疾病陰性者。
• 必須於隨機分配前12週內進行完全切除。
• 所有受試者在隨機分配前4週內必須依據完整身體理學檢查與影像研究證明無疾病狀態。影像研究必須包括頸部、胸部、腹部、骨盆腔與所有已知切除疾病部位的CT掃描，以及腦部磁振造影(MRI)或CT (若無法進行腦部MRI或無已知的腦部病灶切除病史，則允許使用CT)。
• 必須提供疾病切除部位的腫瘤組織進行生物標記分析。受試者必須依據中央實驗室判定PD-L1表現接受分類(陽性、陰性/或不確定)方可進行隨機分配。
主要排除條件
主要排除條件：
• 眼部/葡萄膜黑色素瘤病史
• 目前患有活動性、已知患有或疑似患有自體免疫疾病的受試者。允許納入患有第I型糖尿病、因自體免疫甲狀腺炎引起殘餘甲狀腺功能低下且僅需要荷爾蒙補充治療、無需全身性治療的皮膚疾患(例如：白斑、乾癬或禿髮)受試者。
• 排除之前患有非黑色素瘤惡性腫瘤的受試者，除非進入研究前達到完全緩解至少3年，且目前無需或預期在研究期間無需接受其他治療(例外包括但不僅限於非黑色素瘤皮膚癌；膀胱原位癌；胃癌原位癌；結腸癌原位癌；子宮頸原位癌/增生不良；或乳癌原位癌)
• 受試者的情況需要於隨機分配前14日內以皮質類固醇(相當於prednisone每日劑量> 10 mg)或其他免疫抑制藥物進行全身性治療。允許在目前未患有活動性自體免疫疾病的情況下接受吸入性或局部性類固醇。
• 除了黑色素瘤病灶手術外及/或除了中樞神經系統(CNS)病灶進行神經切除手術後的輔助性放射線治療(RT)外，曾接受黑色素瘤治療。特別是曾接受干擾素、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗體(包括ipilimumab或特別目標作用於T細胞協同刺激或查核點路徑(checkpoint pathway)的任何其他抗體或藥物)的受試者。
• 眼部/葡萄膜黑色素瘤病史
• 目前患有活動性、已知患有或疑似患有自體免疫疾病的受試者。允許納入患有第I型糖尿病、因自體免疫甲狀腺炎引起殘餘甲狀腺功能低下且僅需要荷爾蒙補充治療、無需全身性治療的皮膚疾患(例如：白斑、乾癬或禿髮)受試者。
• 排除之前患有非黑色素瘤惡性腫瘤的受試者，除非進入研究前達到完全緩解至少3年，且目前無需或預期在研究期間無需接受其他治療(例外包括但不僅限於非黑色素瘤皮膚癌；膀胱原位癌；胃癌原位癌；結腸癌原位癌；子宮頸原位癌/增生不良；或乳癌原位癌)
• 受試者的情況需要於隨機分配前14日內以皮質類固醇(相當於prednisone每日劑量> 10 mg)或其他免疫抑制藥物進行全身性治療。允許在目前未患有活動性自體免疫疾病的情況下接受吸入性或局部性類固醇。
• 除了黑色素瘤病灶手術外及/或除了中樞神經系統(CNS)病灶進行神經切除手術後的輔助性放射線治療(RT)外，曾接受黑色素瘤治療。特別是曾接受干擾素、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗體(包括ipilimumab或特別目標作用於T細胞協同刺激或查核點路徑(checkpoint pathway)的任何其他抗體或藥物)的受試者。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
15 人
-
全球人數
800 人
