計劃書編號C21004
2010-09-30 - 2014-08-31
Phase III
終止收納9
ICD-10C61
攝護腺惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9185
攝護腺惡性腫瘤
A Phase 3, Randomized, Double-blind, Multicenter Trial Comparing Orteronel (TAK-700) Plus Prednisone With Placebo Plus Prednisone in Patients With Chemotherapy Naïve Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
-
試驗申請者
香港商法馬蘇提克產品發展有限公司台灣分公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Millennium Pharmaceuticals, Inc. (贊助廠商); 香港商法馬蘇提克產品發展有限公司台灣分公司(委託研究機構)
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
前列腺癌
試驗目的
本試驗的目的在探討相較於預期中的惡化時間，orteronel併用prednisone是否會影響您癌症的惡化時間。本試驗亦會研究相較於本試驗中使用安慰劑的患者，orteronel是否可延長您的壽命。亦將探討orteronel的副作用並進行額外研究性檢測來監測您的疾病。
藥品名稱
TAK-700
主成份
Orteronel
劑型
錠劑
劑量
200
評估指標
試驗目的
主要目的：
●探討orteronel合併使用prednisone是否可以增加影像學定義的無惡化存活期(radiographic progression-free survival，rPFS)
●探討orteronel合併使用prednisone是否可以增加整體存活期(overall survival，OS)
關鍵次要目的：
●探討orteronel合併prednisone使用12週後是否可增加前列腺特異抗原(prostate-specific antigen，PSA)反應率達50%
●評估循環腫瘤細胞(circulating tumor cell，CTC)的計數改變
●評估orteronel是否能改善疼痛症狀進展期
其他次要目的：
●評估orteronel合併prednisone的安全性
●探討orteronel合併使用prednisone是否可以延長影像學定義的疾病惡化時間或骨骼相關事件(skeletal-related event，SRE)時間
●探討orteronel合併使用prednisone是否可以降低SRE的頻率
●探討orteronel合併使用prednisone是否可以增加PSA反應率達90%以及最佳PSA 反應率
●探討orteronel合併使用prednisone是否可以延長達到PSA惡化之間的時間
●評估orteronel合併使用prednisone是否可以改善docetaxel化學治療的時間
●測量接受後續抗腫瘤治療的時間
●針對可以實體腫瘤反應評估標準(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST 1.1)來為定義其腫瘤病灶的病患，探討腫瘤反應率和反應持續的時間
●透過歐洲癌症研究與治療組織生活品質問卷(European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire，EORTC QLQ-C30) [一種病患通報結果(patient-reported outcome，PRO)測量工具]來評估其整體健康狀態
●收集血液中orteronel藥物濃度資料以進行整合式藥物動力學(pharmacokinetic，PK)分析
探索性目的：
●評估整個試驗族群中約240位病患其骨骼代謝指標的改變，例如血清Ｎ-胜肽(serum N-telopeptide)與血清骨特異性鹼性磷酸酶(Serum bone-specific alkaline phosphatase)
●探討CTC計數改變與其他臨床終點(例如OS與疾病惡化時間)之間的關係
●評估腫瘤檢體檔案庫內、可預測orteronel抗腫瘤活性的候選生物標記，包括但不限於TMPRSS2:ERG融合基因
●評估orteronel對CYP17基因的多型性，以及其他生殖細胞基因涉及的安全性或療效
●以簡易疼痛量表(Brief Pain Inventory-Short Form，BPI-SF)評估疼痛位置與疼痛干擾計分
●以EORTC QLQ-C30的子量表來評估生活品質的功能和症狀
●針對正在接受試驗治療的病患，使用PRO測量工具(EQ-5D)來評估醫療資源利用率(medical resource utilization，MRU)和計算利用值
主要目的：
●探討orteronel合併使用prednisone是否可以增加影像學定義的無惡化存活期(radiographic progression-free survival，rPFS)
●探討orteronel合併使用prednisone是否可以增加整體存活期(overall survival，OS)
關鍵次要目的：
●探討orteronel合併prednisone使用12週後是否可增加前列腺特異抗原(prostate-specific antigen，PSA)反應率達50%
●評估循環腫瘤細胞(circulating tumor cell，CTC)的計數改變
●評估orteronel是否能改善疼痛症狀進展期
其他次要目的：
●評估orteronel合併prednisone的安全性
●探討orteronel合併使用prednisone是否可以延長影像學定義的疾病惡化時間或骨骼相關事件(skeletal-related event，SRE)時間
●探討orteronel合併使用prednisone是否可以降低SRE的頻率
●探討orteronel合併使用prednisone是否可以增加PSA反應率達90%以及最佳PSA 反應率
●探討orteronel合併使用prednisone是否可以延長達到PSA惡化之間的時間
●評估orteronel合併使用prednisone是否可以改善docetaxel化學治療的時間
●測量接受後續抗腫瘤治療的時間
●針對可以實體腫瘤反應評估標準(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST 1.1)來為定義其腫瘤病灶的病患，探討腫瘤反應率和反應持續的時間
●透過歐洲癌症研究與治療組織生活品質問卷(European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire，EORTC QLQ-C30) [一種病患通報結果(patient-reported outcome，PRO)測量工具]來評估其整體健康狀態
●收集血液中orteronel藥物濃度資料以進行整合式藥物動力學(pharmacokinetic，PK)分析
探索性目的：
●評估整個試驗族群中約240位病患其骨骼代謝指標的改變，例如血清Ｎ-胜肽(serum N-telopeptide)與血清骨特異性鹼性磷酸酶(Serum bone-specific alkaline phosphatase)
●探討CTC計數改變與其他臨床終點(例如OS與疾病惡化時間)之間的關係
●評估腫瘤檢體檔案庫內、可預測orteronel抗腫瘤活性的候選生物標記，包括但不限於TMPRSS2:ERG融合基因
●評估orteronel對CYP17基因的多型性，以及其他生殖細胞基因涉及的安全性或療效
●以簡易疼痛量表(Brief Pain Inventory-Short Form，BPI-SF)評估疼痛位置與疼痛干擾計分
●以EORTC QLQ-C30的子量表來評估生活品質的功能和症狀
●針對正在接受試驗治療的病患，使用PRO測量工具(EQ-5D)來評估醫療資源利用率(medical resource utilization，MRU)和計算利用值
主要納入條件
符合下列條件之患者適合參與本試驗。
1.年齡滿18歲以上的男性病患。(在台灣參與本試驗之受試者年齡必須年滿20歲以上。)
2.在進行任何與試驗相關的醫療照護(非標準醫療照護)前自願簽署同意書，並了解在任何時間退出臨床試驗也不會損害將來的醫療照護。
3.組織學或細胞學確認罹患前列腺癌。
4.經電腦斷層(CT)/核磁共振造影(MRI)或骨骼掃描等影像學確認，證實為轉移性疾病。
5.以前列腺特異抗原(PSA)以及/或影像學標準證實的疾病惡化。
6.已接受去勢手術或目前正接受內科去勢藥物[例如：性腺激素釋放素(GnRH)同型物]的病患，睪固酮在篩選期必須< 50 ng/dL。
7.在隨機分配的前2週內並無疼痛問題，或雖有疼痛問題(無論疼痛原因為何)但不需使用任何嗎啡類或麻醉類止痛藥。
8.篩檢期PSA數據 ≥ 2 ng/mL。
9.以美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)評估日常體能狀態為0或1
10.在篩檢期符合以下的臨床實驗室數據：
血清丙胺酸轉胺酶(ALT)和天門冬胺酸轉胺酶(AST)必須≤ 2.5 x正常值上限(ULN)。
總膽紅素≤ 1.5 x正常值上限(ULN)。
根據Cockcroft-Gault公式，預估肌酸酐清除率必須> 40 mL/min。
絕對嗜中性白血球計數(ANC) ≥ 1500/μL與血小板計數≥ 100,000/μL。
11.即使已經受外科手術結紮(例如：輸精管切除術後)的病患，必須：
同意在試驗治療期間以及最後一次使用研究藥物後的4個月內施行有效的屏障避孕方式，或
同意完全不與異性進行性行為。
12.以多孔動脈造影術(multiple gated acquisition，MUGA)或心臟超音波(echocardiogram，ECHO) ()計算的心臟血液射出比率≥ 50%。(同一個病患在試驗中應採用相同的模式)
13.穩定的健康狀況，包含無急性發作的慢性疾病、隨機分配前28天內沒有嚴重感染或接受重大手術、以及其他納入/排除標準內所提及的狀況。
14.根據試驗主持人對一般健康情形與前列腺癌狀態的判斷，平均剩餘壽命為12個月或以上。
具有下列情況之病患不得參與本試驗。
1.曾接受orteronel、ketoconazole、aminoglutethimide或abiraterone治療。
2.已知對orteronel、orteronel賦形劑、prednisone或GnRH同型物等相關之化合物過敏。
3.在接受第一劑試驗藥物前4週內未使用任何抗雄性素治療(包括bicalutamide)。除了GnRH同型物治療以外的任何其他前列腺癌治療，例如黃體素、甲羥孕酮(medroxyprogesterone)、孕激素(合成黃體素)(megesterol)或5-α還原酶抑制劑(如finasteride或dutasteride)，必須於接受第一劑試驗藥物的2週前停止。
4.在進入篩檢期前3個月內，持續每日口服prednisone或dexamethasone，或其他全身性皮質類固醇超過14天(可允許以吸入、鼻腔以及局部注射使用類固醇[例如：關節注射])。
5.前列腺癌曾接受化學治療；在進入篩檢期2年前或更久以前的前置性/輔助性療法(作為治療局部疾病初期主要治療之一部份)除外。
6.在接受第一劑試驗藥物前的4週內曾暴露於放射性同位素治療；在接受第一劑試驗藥物前4週內曾暴露於體外放射線治療。
7.具有中樞神經系統轉移(metastases)的記錄。
8.在接受第一劑試驗藥物前30天內曾接受任何試驗性化合物治療，或目前正在參與另一項與前列腺癌(PC)治療相關的實驗性試驗。(在其他試驗中積極治療後，目前正接受長期追蹤的病患具參加資格。)
9.目前有脊椎壓迫症候群、雙側腎水腫或膀胱頸出口阻塞。注意：因泌尿道阻塞接受根治性局部治療(例如使用支架)的病患，經過試驗醫療監測員審查後，即可能具參加資格。
10.在接受第一劑研究藥物前2年內曾診斷出或接受其他全身性惡性腫瘤治療，或以前曾診斷出其他惡性腫瘤且顯示有殘餘癌細胞。若病患患有非黑色素皮膚癌或任何種類的原位癌但已完全切除，將不被排除。
11.在接受第一劑研究藥物前6個月內有下列病史：心肌梗塞、不穩定症狀的缺血性心臟疾病、等級(Grade) > 2持續性心律不整、血栓性栓塞事件(例如：深部靜脈血栓、肺栓塞或症狀性腦血管事件)、或任何其他心臟狀況(例如：心包膜積水限制性心肌病變)。若病患有慢性穩定性心房纖維顫動，但有接受穩定的抗凝血劑治療，則可允許納入試驗。
12.紐約心臟學會第三或第四級心臟衰竭。
13.心電圖(ECG)異常：
Q波阻塞，除非在篩檢期前6個月或更早以前即偵測出來。
QTc間期> 460 msec
14.不受控制的高血壓，無論是否有進行適合的內科治療(篩檢期間分別測得兩次血壓[BP]，時間間隔不超過60分鐘，收縮血壓大於160 mmHg以及舒張血壓大於90 mmHg)。註：病患在重新調整抗高血壓藥物後可進行再次篩檢。
15.已知的人類免疫不全病毒(HIV)感染、活性慢性B或C型肝炎、非癌症相關但危及生命之疾病、任何依試驗主持人判斷可能會影響試驗參與的嚴重醫療或精神疾病。若試驗主持人認為病患具有較高的B型或C型肝炎或HIV感染風險且未曾進行檢驗，或者獨立倫理委員會或人體試驗委員會規定需進行此類感染檢驗時，病患將於篩檢期間進行此類檢驗。
16.不受控制的噁心、嘔吐或腹瀉，無論是否有進行適合的醫療治療。
17.已知患有會影響腸胃道(GI)對orteronel之吸收或耐受度的腸胃道(GI)疾病或腸胃道(GI)程序，包含錠劑吞嚥困難。
18.有可能不遵守臨床試驗計劃書，或無法與試驗主持人或試驗中心人員充分配合。
19.前列腺癌僅侷限於前列腺基底部或其鄰近組織的病患。
1.年齡滿18歲以上的男性病患。(在台灣參與本試驗之受試者年齡必須年滿20歲以上。)
2.在進行任何與試驗相關的醫療照護(非標準醫療照護)前自願簽署同意書，並了解在任何時間退出臨床試驗也不會損害將來的醫療照護。
3.組織學或細胞學確認罹患前列腺癌。
4.經電腦斷層(CT)/核磁共振造影(MRI)或骨骼掃描等影像學確認，證實為轉移性疾病。
5.以前列腺特異抗原(PSA)以及/或影像學標準證實的疾病惡化。
6.已接受去勢手術或目前正接受內科去勢藥物[例如：性腺激素釋放素(GnRH)同型物]的病患，睪固酮在篩選期必須< 50 ng/dL。
7.在隨機分配的前2週內並無疼痛問題，或雖有疼痛問題(無論疼痛原因為何)但不需使用任何嗎啡類或麻醉類止痛藥。
8.篩檢期PSA數據 ≥ 2 ng/mL。
9.以美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)評估日常體能狀態為0或1
10.在篩檢期符合以下的臨床實驗室數據：
血清丙胺酸轉胺酶(ALT)和天門冬胺酸轉胺酶(AST)必須≤ 2.5 x正常值上限(ULN)。
總膽紅素≤ 1.5 x正常值上限(ULN)。
根據Cockcroft-Gault公式，預估肌酸酐清除率必須> 40 mL/min。
絕對嗜中性白血球計數(ANC) ≥ 1500/μL與血小板計數≥ 100,000/μL。
11.即使已經受外科手術結紮(例如：輸精管切除術後)的病患，必須：
同意在試驗治療期間以及最後一次使用研究藥物後的4個月內施行有效的屏障避孕方式，或
同意完全不與異性進行性行為。
12.以多孔動脈造影術(multiple gated acquisition，MUGA)或心臟超音波(echocardiogram，ECHO) ()計算的心臟血液射出比率≥ 50%。(同一個病患在試驗中應採用相同的模式)
13.穩定的健康狀況，包含無急性發作的慢性疾病、隨機分配前28天內沒有嚴重感染或接受重大手術、以及其他納入/排除標準內所提及的狀況。
14.根據試驗主持人對一般健康情形與前列腺癌狀態的判斷，平均剩餘壽命為12個月或以上。
具有下列情況之病患不得參與本試驗。
1.曾接受orteronel、ketoconazole、aminoglutethimide或abiraterone治療。
2.已知對orteronel、orteronel賦形劑、prednisone或GnRH同型物等相關之化合物過敏。
3.在接受第一劑試驗藥物前4週內未使用任何抗雄性素治療(包括bicalutamide)。除了GnRH同型物治療以外的任何其他前列腺癌治療，例如黃體素、甲羥孕酮(medroxyprogesterone)、孕激素(合成黃體素)(megesterol)或5-α還原酶抑制劑(如finasteride或dutasteride)，必須於接受第一劑試驗藥物的2週前停止。
4.在進入篩檢期前3個月內，持續每日口服prednisone或dexamethasone，或其他全身性皮質類固醇超過14天(可允許以吸入、鼻腔以及局部注射使用類固醇[例如：關節注射])。
5.前列腺癌曾接受化學治療；在進入篩檢期2年前或更久以前的前置性/輔助性療法(作為治療局部疾病初期主要治療之一部份)除外。
6.在接受第一劑試驗藥物前的4週內曾暴露於放射性同位素治療；在接受第一劑試驗藥物前4週內曾暴露於體外放射線治療。
7.具有中樞神經系統轉移(metastases)的記錄。
8.在接受第一劑試驗藥物前30天內曾接受任何試驗性化合物治療，或目前正在參與另一項與前列腺癌(PC)治療相關的實驗性試驗。(在其他試驗中積極治療後，目前正接受長期追蹤的病患具參加資格。)
9.目前有脊椎壓迫症候群、雙側腎水腫或膀胱頸出口阻塞。注意：因泌尿道阻塞接受根治性局部治療(例如使用支架)的病患，經過試驗醫療監測員審查後，即可能具參加資格。
10.在接受第一劑研究藥物前2年內曾診斷出或接受其他全身性惡性腫瘤治療，或以前曾診斷出其他惡性腫瘤且顯示有殘餘癌細胞。若病患患有非黑色素皮膚癌或任何種類的原位癌但已完全切除，將不被排除。
11.在接受第一劑研究藥物前6個月內有下列病史：心肌梗塞、不穩定症狀的缺血性心臟疾病、等級(Grade) > 2持續性心律不整、血栓性栓塞事件(例如：深部靜脈血栓、肺栓塞或症狀性腦血管事件)、或任何其他心臟狀況(例如：心包膜積水限制性心肌病變)。若病患有慢性穩定性心房纖維顫動，但有接受穩定的抗凝血劑治療，則可允許納入試驗。
12.紐約心臟學會第三或第四級心臟衰竭。
13.心電圖(ECG)異常：
Q波阻塞，除非在篩檢期前6個月或更早以前即偵測出來。
QTc間期> 460 msec
14.不受控制的高血壓，無論是否有進行適合的內科治療(篩檢期間分別測得兩次血壓[BP]，時間間隔不超過60分鐘，收縮血壓大於160 mmHg以及舒張血壓大於90 mmHg)。註：病患在重新調整抗高血壓藥物後可進行再次篩檢。
15.已知的人類免疫不全病毒(HIV)感染、活性慢性B或C型肝炎、非癌症相關但危及生命之疾病、任何依試驗主持人判斷可能會影響試驗參與的嚴重醫療或精神疾病。若試驗主持人認為病患具有較高的B型或C型肝炎或HIV感染風險且未曾進行檢驗，或者獨立倫理委員會或人體試驗委員會規定需進行此類感染檢驗時，病患將於篩檢期間進行此類檢驗。
16.不受控制的噁心、嘔吐或腹瀉，無論是否有進行適合的醫療治療。
17.已知患有會影響腸胃道(GI)對orteronel之吸收或耐受度的腸胃道(GI)疾病或腸胃道(GI)程序，包含錠劑吞嚥困難。
18.有可能不遵守臨床試驗計劃書，或無法與試驗主持人或試驗中心人員充分配合。
19.前列腺癌僅侷限於前列腺基底部或其鄰近組織的病患。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
65 人
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全球人數
1454 人
