計劃書編號209668
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04449029
2020-12-02 - 2022-07-26
Phase II
召募中4
ICD-10B18.1
慢性病毒性B型肝炎未伴有D 型肝炎病毒
ICD-9070.32
慢性B型病毒性肝炎，未提及肝昏迷，未提及delta型肝炎
評估使用GSK3228836 治療慢性 B 型肝炎病毒的受試者之療效與安全性的第 IIb 期多中心、隨機分配、部分盲性、平行組試驗 (B-Clear)
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試驗委託 / 贊助單位名稱
荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
適應症
患有慢性 B 型肝炎病毒之病患
試驗目的
評估 GSK3228836 的三種用藥方案使用於慢性 B 型肝炎 (CHB) 受試者的療效
支持主要目標的主要被估量定義為：
- 族群：分別為以下族群進行評估：
• 正接受穩定核苷（酸）療法的 CHB 受試者
• 目前未接受核苷（酸）療法的 CHB 受試者。
- 變項：於 GSK3228836 治療結束後，在未使用救援藥物的情況下 24 週的持續病毒反應。
- 治療：第 1、2 和 3 組。估計組內反應率。
- 併發事件：使用救援藥物，以及終止／中斷／遵守 IP 使用。救援藥物的使用已納入變項的定義（複合策略）。將忽略終止、中斷以及遵守 IP 使用（治療方針）。會防止主要結果評估的廣泛破壞性事件（例如 COVD19 流行病）將以假設沒有發生處理（假設策略）
- 族群摘要：每個治療組達到 SVR 的受試者比例。
每個子群體的主要被估量為各治療組 1、2 和 3 中，於 GSK3228836 治療結束後在未使用救援藥物下達到 SVR 24 週的受試者比例，無論其是否完成 IP、中斷 IP 或在無廣泛破壞性事件下遵守 IP 使用。
藥品名稱
GSK3228836
主成份
GSK3228836
劑型
Vial
劑量
150mg/1mL
評估指標
評估 GSK3228836 的三種用藥方案使用於慢性 B 型肝炎 (CHB) 受試者的療效
支持主要目標的主要被估量定義為：
- 族群：分別為以下族群進行評估：
• 正接受穩定核苷（酸）療法的 CHB 受試者
• 目前未接受核苷（酸）療法的 CHB 受試者。
- 變項：於 GSK3228836 治療結束後，在未使用救援藥物的情況下 24 週的持續病毒反應。
- 治療：第 1、2 和 3 組。估計組內反應率。
- 併發事件：使用救援藥物，以及終止／中斷／遵守 IP 使用。救援藥物的使用已納入變項的定義（複合策略）。將忽略終止、中斷以及遵守 IP 使用（治療方針）。會防止主要結果評估的廣泛破壞性事件（例如 COVD19 流行病）將以假設沒有發生處理（假設策略）
- 族群摘要：每個治療組達到 SVR 的受試者比例。
每個子群體的主要被估量為各治療組 1、2 和 3 中，於 GSK3228836 治療結束後在未使用救援藥物下達到 SVR 24 週的受試者比例，無論其是否完成 IP、中斷 IP 或在無廣泛破壞性事件下遵守 IP 使用。
支持主要目標的主要被估量定義為：
- 族群：分別為以下族群進行評估：
• 正接受穩定核苷（酸）療法的 CHB 受試者
• 目前未接受核苷（酸）療法的 CHB 受試者。
- 變項：於 GSK3228836 治療結束後，在未使用救援藥物的情況下 24 週的持續病毒反應。
- 治療：第 1、2 和 3 組。估計組內反應率。
- 併發事件：使用救援藥物，以及終止／中斷／遵守 IP 使用。救援藥物的使用已納入變項的定義（複合策略）。將忽略終止、中斷以及遵守 IP 使用（治療方針）。會防止主要結果評估的廣泛破壞性事件（例如 COVD19 流行病）將以假設沒有發生處理（假設策略）
- 族群摘要：每個治療組達到 SVR 的受試者比例。
每個子群體的主要被估量為各治療組 1、2 和 3 中，於 GSK3228836 治療結束後在未使用救援藥物下達到 SVR 24 週的受試者比例，無論其是否完成 IP、中斷 IP 或在無廣泛破壞性事件下遵守 IP 使用。
主要納入條件
符合下列所有條件的參與者有資格進入本試驗：
1. 簽署受試者同意書時年滿 18 歲。（在台灣參與本試驗的受試者必須年滿 20 歲。）
2. 參與者在篩選前 ≥ 6 個月曾有慢性 B 型肝炎病毒 (HBV) 感染記錄，以及
a. 屬於目前未接受核苷（酸）類似物療法的族群，定義為參與者從未接受 HBV 治療（從
未接受治療），或必須在篩選就診的至少 6 個月前結束核苷（酸）類似物療法
b. 或者屬於目前正在接受穩定核苷（酸）類似物療法的族群，定義為其核苷（酸）療
程在篩選前至少 6 個月內並無改變，且未計畫在試驗期間改變穩定療程
3. 血漿或血清 HBsAg 濃度 > 100 IU/mL
4. 血漿或血清 HBV 去氧核糖核酸 (DNA) 濃度
a. 參與者目前未接受核苷（酸）類似物療法、血漿或血清 HBV DNA > 2000 IU/mL
b. 正在接受穩定核苷（酸）類似物療法的參與者必須獲得適當抑制，定義為血漿或血
清 HBV DNA < 90 IU/mL
5. 丙胺酸轉胺酶 (ALT)
a. 從未接受治療參與者和目前未接受治療參與者的 ALT
i. 最初將納入 ALT < 3 X 正常值上限 (ULN) 的參與者
1) 如果獨立資料監測委員會 (IDMC) 在評估安全性資料後同意，可能會將 ALT納入條件擴大為納入 ALT < 5 X ULN 的參與者
b. 接受穩定核苷（酸）類似物療法的參與者 ALT ≤ 2 X ULN
6. 男性和/或女性
a. 男性參與者若同意在介入期內及最後一劑試驗治療後至少 90 天內遵循下列規定，則有資格參與
i. 不得捐精
ii. 且必須禁絕異性間性行為，作為其偏好且平常的生活方式（長期持續禁慾），並同意維持禁慾，或者必須同意使用避孕方式/屏障避孕法，詳見以下說明
1) 與目前未懷孕的具生育能力女性發生性行為時，同意使用男性保險套[而且也應被告知女性伴侶使用一種高度有效避孕方法的益處，因為保險套可能破裂或滲漏]。
b. 女性參與者必須符合下列條件，方有資格參與：
i. 若未懷孕或正在哺乳
ii. 以及至少符合下列一項條件：
1) 並非具生育能力女性 (WOCBP)
2) 或者為 WOCBP，且在介入期和最後一劑試驗治療後至少 90 天內使用一種高度有效的避孕方法（每年失敗率 < 1%），最好為使用者依賴性低的方法。
iii. WOCBP 必須符合下列兩項條件
1) 第一劑試驗介入前確認有月經週期 [亦應考慮額外評估（例如：無月經的運動員，使用避孕法）]
2) 並且在接受第一劑試驗治療前 24 小時內進行高靈敏度驗孕[尿液或血清]的結果為陰性
7. 有能力簽署受試者同意書，包含遵從受試者同意書 (ICF) 及本試驗計畫書所列之要求與限制。
1. 簽署受試者同意書時年滿 18 歲。（在台灣參與本試驗的受試者必須年滿 20 歲。）
2. 參與者在篩選前 ≥ 6 個月曾有慢性 B 型肝炎病毒 (HBV) 感染記錄，以及
a. 屬於目前未接受核苷（酸）類似物療法的族群，定義為參與者從未接受 HBV 治療（從
未接受治療），或必須在篩選就診的至少 6 個月前結束核苷（酸）類似物療法
b. 或者屬於目前正在接受穩定核苷（酸）類似物療法的族群，定義為其核苷（酸）療
程在篩選前至少 6 個月內並無改變，且未計畫在試驗期間改變穩定療程
3. 血漿或血清 HBsAg 濃度 > 100 IU/mL
4. 血漿或血清 HBV 去氧核糖核酸 (DNA) 濃度
a. 參與者目前未接受核苷（酸）類似物療法、血漿或血清 HBV DNA > 2000 IU/mL
b. 正在接受穩定核苷（酸）類似物療法的參與者必須獲得適當抑制，定義為血漿或血
清 HBV DNA < 90 IU/mL
5. 丙胺酸轉胺酶 (ALT)
a. 從未接受治療參與者和目前未接受治療參與者的 ALT
i. 最初將納入 ALT < 3 X 正常值上限 (ULN) 的參與者
1) 如果獨立資料監測委員會 (IDMC) 在評估安全性資料後同意，可能會將 ALT納入條件擴大為納入 ALT < 5 X ULN 的參與者
b. 接受穩定核苷（酸）類似物療法的參與者 ALT ≤ 2 X ULN
6. 男性和/或女性
a. 男性參與者若同意在介入期內及最後一劑試驗治療後至少 90 天內遵循下列規定，則有資格參與
i. 不得捐精
ii. 且必須禁絕異性間性行為，作為其偏好且平常的生活方式（長期持續禁慾），並同意維持禁慾，或者必須同意使用避孕方式/屏障避孕法，詳見以下說明
1) 與目前未懷孕的具生育能力女性發生性行為時，同意使用男性保險套[而且也應被告知女性伴侶使用一種高度有效避孕方法的益處，因為保險套可能破裂或滲漏]。
b. 女性參與者必須符合下列條件，方有資格參與：
i. 若未懷孕或正在哺乳
ii. 以及至少符合下列一項條件：
1) 並非具生育能力女性 (WOCBP)
2) 或者為 WOCBP，且在介入期和最後一劑試驗治療後至少 90 天內使用一種高度有效的避孕方法（每年失敗率 < 1%），最好為使用者依賴性低的方法。
iii. WOCBP 必須符合下列兩項條件
1) 第一劑試驗介入前確認有月經週期 [亦應考慮額外評估（例如：無月經的運動員，使用避孕法）]
2) 並且在接受第一劑試驗治療前 24 小時內進行高靈敏度驗孕[尿液或血清]的結果為陰性
7. 有能力簽署受試者同意書，包含遵從受試者同意書 (ICF) 及本試驗計畫書所列之要求與限制。
主要排除條件
1. 除了慢性 HBV 感染外，病史（例如：慢性 HBV 之外的中度至重度肝臟疾病、篩選前 6個月內曾患有急性冠狀動脈症候群、篩選前 3 個月內曾接受重大手術、顯著/不穩定的心臟病、未受控制的糖尿病、出血素質或凝血病變）或身體檢查中表現出臨床上顯著的
異常。
2. 共同發生下列感染：
a. 目前或過去曾感染 C 型肝炎病毒 (HCV)
b. 人類免疫缺乏病毒 (HIV)
c. D 型肝炎病毒 (HDV)
3. 曾患有或疑似患有肝硬化及/或有肝硬化的證據，判定方法如下
a. 天門冬胺酸轉胺酶 (AST)-血小板比值指數 (APRI) > 2，且 FibroSure/FibroTest 結果 > 0.7
i. 如果僅有一項參數（APRI 或 FibroSure/FibroTest）結果超出值限，則允許在納入試驗前與醫療監測員討論
b. 無論 APRI 或 FibroSure/FibroTest 分數為何，如果參與者符合下列其中一項條件，將被排除於試驗之外
i. 肝臟切片（即 Metavir 分數 F4）
ii. 肝臟硬度 > 12 kPa
4. 依據下列證據，經診斷患有或疑似患有肝細胞癌
a. 甲型胎兒蛋白濃度 ≥ 200 ng/mL
b. 若篩選時甲型胎兒蛋白濃度 ≥ 50 ng/mL 且 < 200 ng/mL，必須有隨機分配前 6 個月內的造影資料顯示無肝臟腫塊
5. 過去 5 年內曾有惡性腫瘤病史，已經手術治癒的特定癌症除外（例如：皮膚癌）。可能患有惡性腫瘤且正接受評估的參與者，不符合參與資格。
6. 有血管炎病史，或出現可能患有血管炎的症狀和徵象（例如：血管性皮疹、皮膚潰瘍、尿液中重複檢測到血液且原因不明）或者曾經患有/目前患有可能與血管炎病況相關的其他疾病（例如：全身性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、復發性多軟骨炎、多數性單一神
經病變）
7. 有可能與 HBV 免疫病況相關的肝外疾病病史（例如：腎病症候群、任何類型的腎絲球腎炎、結節性多動脈炎、冷凝球蛋白血症、未受控制的高血壓）
8. 不會單獨以篩選時的抗嗜中性白血球細胞質抗體 (ANCA) 作為排除條件，但如果結果為邊際值陽性或陽性：
a. 將進行骨髓過氧化酶 (MPO) - ANCA [細胞核周圍抗嗜中性白血球細胞質抗體(pANCA)] 和蛋白酶 3 (PR3) - ANCA [細胞質抗嗜中性白血球細胞質抗體 (cANCA)] 分析
b. 必須與醫療監測員討論，評估參與者的完整病史，以確保並無血管/發炎/自體免疫病況的病史或目前表現，方可允許納入試驗
9. 不會單純依據篩選時補體 3 (C3) 低下作為排除條件，但如果出現 C3，
a. 必須與醫療監測員討論，評估參與者的完整病史，以確保並無血管/發炎/自體免疫病況的病史或目前表現
10. 有酒精或藥物濫用/依賴史
a. 由試驗主持人認定，目前的飲酒情況可能會干擾參與者的遵從性
b. 由試驗主持人認定，先前或目前的藥物濫用/依賴情況可能會干擾參與者的遵從性
i. 係指具有濫用可能性的非法藥物及物質。可接受參與者依指示使用的藥物，無論是非處方藥或處方藥，且不會因而符合排除條件
11. 目前正在使用或篩選前 3 個月內曾經使用任何免疫抑制藥物（例如：prednisone），不包括短期治療（≤2 週）或使用局部/吸入性類固醇。
12. 不建議接受免疫抑制治療（包括類固醇治療劑量）的參與者，將予以排除
13. 目前正在接受、或在篩選前 12 個月內曾接受任何含干擾素的療法。
14. 參與者需要接受抗凝血療法（例如：warfarin、第 Xa 凝血因子抑制劑或抗血小板藥物，如 clopidogrel）
15. 參與者曾參與一項臨床試驗，且在本試驗第一個給藥日之前，曾在下列時間範圍內接受試驗性藥品：5 個半衰期（如已知），或試驗治療生物效應期間（如已知）的兩倍 (取較長者)，或者 90 天（如半衰期或生物效應期間未知）。
16. 曾在第一個給藥日前 12 個月內接受任何寡核苷酸或小干擾核糖核酸 (siRNA)。
17. 按 Fridericia 公式校正的 QT 間隔 (QTcF) ≥ 450 msec（如果篩選時單次心電圖 [ECG] 顯示 QTcF ≥ 450 msec，應使用三次測量值的平均值確認參與者是否符合排除條件）。
18. 實驗室檢測結果如下
a. 血清白蛋白 < 3.5 g/dL
b. 依據慢性腎病流行病學合作研究 (CKD-EPI) 公式（日本使用日本腎臟醫學會-慢性腎病計畫 (JSN-CKDI) 公式）計算的腎絲球濾過率 (GFR) < 60 mL/min/1.73m2。
c. 國際標準化比值 (INR) > 1.25
d. 血小板計數 < 140 X 109 /L
e. 總膽紅素 > 1.25 X ULN
i. 若參與者患有良性未結合型高膽紅素血症且總膽紅素 > 1.25 x ULN，必須與醫療監測員討論是否可納入試驗
f. 尿中白蛋白與肌酸酐比值 (ACR) ≥ 0.03 mg/mg（或 ≥ 30 mg/g）。如果 ACR 超過此臨界值，可採用第二次測量來確認資格
i. 如果參與者的尿中白蛋白低且尿中肌酸酐濃度低，導致尿液 ACR 計算值 ≥ 0.03 mg/mg（或 ≥ 30 mg/g），試驗主持人應確認參與者並無糖尿病、高血壓病史，或其他可能影響腎功能的風險因子，並與醫療監測員或指定人員討論
19. 曾經或目前對於 GSK3228836 或其成分敏感，或者曾經對於藥物或其他物質過敏，而使試驗主持人或醫療監測員認為無法參與
異常。
2. 共同發生下列感染：
a. 目前或過去曾感染 C 型肝炎病毒 (HCV)
b. 人類免疫缺乏病毒 (HIV)
c. D 型肝炎病毒 (HDV)
3. 曾患有或疑似患有肝硬化及/或有肝硬化的證據，判定方法如下
a. 天門冬胺酸轉胺酶 (AST)-血小板比值指數 (APRI) > 2，且 FibroSure/FibroTest 結果 > 0.7
i. 如果僅有一項參數（APRI 或 FibroSure/FibroTest）結果超出值限，則允許在納入試驗前與醫療監測員討論
b. 無論 APRI 或 FibroSure/FibroTest 分數為何，如果參與者符合下列其中一項條件，將被排除於試驗之外
i. 肝臟切片（即 Metavir 分數 F4）
ii. 肝臟硬度 > 12 kPa
4. 依據下列證據，經診斷患有或疑似患有肝細胞癌
a. 甲型胎兒蛋白濃度 ≥ 200 ng/mL
b. 若篩選時甲型胎兒蛋白濃度 ≥ 50 ng/mL 且 < 200 ng/mL，必須有隨機分配前 6 個月內的造影資料顯示無肝臟腫塊
5. 過去 5 年內曾有惡性腫瘤病史，已經手術治癒的特定癌症除外（例如：皮膚癌）。可能患有惡性腫瘤且正接受評估的參與者，不符合參與資格。
6. 有血管炎病史，或出現可能患有血管炎的症狀和徵象（例如：血管性皮疹、皮膚潰瘍、尿液中重複檢測到血液且原因不明）或者曾經患有/目前患有可能與血管炎病況相關的其他疾病（例如：全身性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、復發性多軟骨炎、多數性單一神
經病變）
7. 有可能與 HBV 免疫病況相關的肝外疾病病史（例如：腎病症候群、任何類型的腎絲球腎炎、結節性多動脈炎、冷凝球蛋白血症、未受控制的高血壓）
8. 不會單獨以篩選時的抗嗜中性白血球細胞質抗體 (ANCA) 作為排除條件，但如果結果為邊際值陽性或陽性：
a. 將進行骨髓過氧化酶 (MPO) - ANCA [細胞核周圍抗嗜中性白血球細胞質抗體(pANCA)] 和蛋白酶 3 (PR3) - ANCA [細胞質抗嗜中性白血球細胞質抗體 (cANCA)] 分析
b. 必須與醫療監測員討論，評估參與者的完整病史，以確保並無血管/發炎/自體免疫病況的病史或目前表現，方可允許納入試驗
9. 不會單純依據篩選時補體 3 (C3) 低下作為排除條件，但如果出現 C3，
a. 必須與醫療監測員討論，評估參與者的完整病史，以確保並無血管/發炎/自體免疫病況的病史或目前表現
10. 有酒精或藥物濫用/依賴史
a. 由試驗主持人認定，目前的飲酒情況可能會干擾參與者的遵從性
b. 由試驗主持人認定，先前或目前的藥物濫用/依賴情況可能會干擾參與者的遵從性
i. 係指具有濫用可能性的非法藥物及物質。可接受參與者依指示使用的藥物，無論是非處方藥或處方藥，且不會因而符合排除條件
11. 目前正在使用或篩選前 3 個月內曾經使用任何免疫抑制藥物（例如：prednisone），不包括短期治療（≤2 週）或使用局部/吸入性類固醇。
12. 不建議接受免疫抑制治療（包括類固醇治療劑量）的參與者，將予以排除
13. 目前正在接受、或在篩選前 12 個月內曾接受任何含干擾素的療法。
14. 參與者需要接受抗凝血療法（例如：warfarin、第 Xa 凝血因子抑制劑或抗血小板藥物，如 clopidogrel）
15. 參與者曾參與一項臨床試驗，且在本試驗第一個給藥日之前，曾在下列時間範圍內接受試驗性藥品：5 個半衰期（如已知），或試驗治療生物效應期間（如已知）的兩倍 (取較長者)，或者 90 天（如半衰期或生物效應期間未知）。
16. 曾在第一個給藥日前 12 個月內接受任何寡核苷酸或小干擾核糖核酸 (siRNA)。
17. 按 Fridericia 公式校正的 QT 間隔 (QTcF) ≥ 450 msec（如果篩選時單次心電圖 [ECG] 顯示 QTcF ≥ 450 msec，應使用三次測量值的平均值確認參與者是否符合排除條件）。
18. 實驗室檢測結果如下
a. 血清白蛋白 < 3.5 g/dL
b. 依據慢性腎病流行病學合作研究 (CKD-EPI) 公式（日本使用日本腎臟醫學會-慢性腎病計畫 (JSN-CKDI) 公式）計算的腎絲球濾過率 (GFR) < 60 mL/min/1.73m2。
c. 國際標準化比值 (INR) > 1.25
d. 血小板計數 < 140 X 109 /L
e. 總膽紅素 > 1.25 X ULN
i. 若參與者患有良性未結合型高膽紅素血症且總膽紅素 > 1.25 x ULN，必須與醫療監測員討論是否可納入試驗
f. 尿中白蛋白與肌酸酐比值 (ACR) ≥ 0.03 mg/mg（或 ≥ 30 mg/g）。如果 ACR 超過此臨界值，可採用第二次測量來確認資格
i. 如果參與者的尿中白蛋白低且尿中肌酸酐濃度低，導致尿液 ACR 計算值 ≥ 0.03 mg/mg（或 ≥ 30 mg/g），試驗主持人應確認參與者並無糖尿病、高血壓病史，或其他可能影響腎功能的風險因子，並與醫療監測員或指定人員討論
19. 曾經或目前對於 GSK3228836 或其成分敏感，或者曾經對於藥物或其他物質過敏，而使試驗主持人或醫療監測員認為無法參與
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
15 人
-
全球人數
440 人
