計劃書編號CA212-016
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT02305563
2017-05-09 - 2018-04-22
Phase I/II
終止收納5
ICD-10C92.A0
急性骨髓性白血病伴有多系發育不全，未達到緩解
一項第1/2期、開放性、隨機分配、以Ulocuplumab (BMS-936564)與低劑量Cytarabine併用的試驗，對象為新診斷罹患急性骨髓性白血病的受試者
-
試驗申請者
台灣必治妥施貴寶股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣必治妥施貴寶股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
Audit
無
實際收案人數
0 停止召募
Audit
無
實際收案人數
0 停止召募
Audit
無
適應症
急性骨髓性白血病
試驗目的
第1期(劑量調升組)：評估ulocuplumab併用低劑量cytarabine (LDAC)用於罹患AML受試者時的安全性及耐受性。
第2期(擴展組)：就完全緩解(CR/CRi = CR + CRi)而言，估算兩種不同劑量濃度ulocuplumab (800 mg及1000 mg)與低劑量cytarabine (LDAC)併用治療對受試者的初步療效。
藥品名稱
Ulocuplumab (BMS-936564)
主成份
Ulocuplumab (BMS-936564)
劑型
注射劑
劑量
100 mg/10ml
評估指標
主要指標：
第 1 期(劑量調升組)：第 1 週期的 DLT，以及併用療法的治療期間加上追蹤 30 天期間的 AE、≥ 第 3 級
AE、導致中止之 AE、SAE、死亡和實驗室檢測異常，將為本試驗的主要評估指標。將依照 NCI CTCAE v4.03
將 AE 分級
第 2 期(擴展組)：試驗主持人將評估最佳整體反應。主要評估指標的依據將為在所有患者都有機會追蹤 6
個月且在開始其他療法(包括僅接受 LDAC 組的受試者後續接受任何 ulocuplumab 800 mg 的治療)之前的完
全緩解(CR/CRi)率。
第 1 期(劑量調升組)：第 1 週期的 DLT，以及併用療法的治療期間加上追蹤 30 天期間的 AE、≥ 第 3 級
AE、導致中止之 AE、SAE、死亡和實驗室檢測異常，將為本試驗的主要評估指標。將依照 NCI CTCAE v4.03
將 AE 分級
第 2 期(擴展組)：試驗主持人將評估最佳整體反應。主要評估指標的依據將為在所有患者都有機會追蹤 6
個月且在開始其他療法(包括僅接受 LDAC 組的受試者後續接受任何 ulocuplumab 800 mg 的治療)之前的完
全緩解(CR/CRi)率。
主要納入條件
符合下列條件者，適合參加本試驗：
1. 簽署之受試者同意書
a) 已簽署受試者同意書同意且可提供知情同意；該同意必須在執行試驗計畫書相關程序前
(非屬病患標準照護的一部分)取得。
2. 目標族群
a) 受試者為剛被診斷出有急性骨髓性白血病者，依據標準為世界衛生組織(WHO)的分類(原
發性或續發性)以及最低芽細胞數目為20%。
b) 主持人認為，受試者不適合接受密集的緩解誘導療法且若至少符合以下條件之一即可以
接受LDAC治療：
i) 年齡 > 70歲 ,
ii) 美東癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態為3
iii) 鬱血性心衰竭或文件記載有心肌病變且心臟射出分率(EF) ≤ 50%
iv) 肌酸酐≥ 1.3 mg/dL
v) 造血細胞移植-合併症指數(HCT-CI) ≥ 3
vi) 併存任何其他病症，且經醫師判斷該病症不適合接受傳統密集化療
c) 不適合作幹細胞移植(SCT)。
d) 綠色瘤(chloromas)可進行放射治療，但照射的病灶可能無法用於反應評估。
e) 篩選期的實驗室值必須符合下列標準：
i) 白血球(WBC) < 100,000/μL
ii) 肌酸酐≤ 2.0 mg/dL
iii) 天門冬胺酸轉胺酶(AST) ≤ 3倍正常值上限(ULN)
iv) 丙胺酸轉胺酶(ALT) ≤ 3倍正常值上限(ULN)
v) 總膽紅素≤ 2.0 mg/dL
f) 預期壽命至少有12週。
g) 美東癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態為0至3。
h) 人類免疫缺乏病毒(HIV)非為陽性。
i) 沒有活動性B型或C型肝炎感染(不包括因抗體被動轉移(例如：IVIG)所造成的血清陽性)。
j) 受試者重新納入：本試驗允許重新納入因治療前失敗(即受試者未曾接受隨機分配/未曾接
受治療)而停止參與試驗之受試者。如重新納入，受試者必須再次提供同意書。
3. 年齡與生育狀態
a) 年齡≥ 18歲的成人(依照台灣法律20歲為成年)
b) 開始使用試驗藥物前24小時內，具生育能力的女性(WOCBP)必須取得陰性的血清或尿液
懷孕檢測(敏感度至少25 IU/L或等量之人類絨毛膜促性腺激素[HCG])結果。
c) 女性不得正在哺育母乳(即使停止哺乳也不可參加試驗)。
d) 具生育能力的女性(WOCBP)必須同意在試驗藥物(ulocuplumab及LDAC)治療期間，加上試
驗藥物5個半衰期期間(48天)再加上30天(排卵週期時間) (意即治療結束後總計78天)皆採
取避孕方式。
e) 與具生育能力的女性(WOCBP)有性關係的男性必須同意在試驗藥物(ulocuplumab及
LDAC)治療期間，加上試驗藥物5個半衰期期間(48天)再加上90天(精子生命週期) (意即治
療結束後總計138天)採取避孕方式。
f) 無精症男性可豁免避孕規定。若具生育能力的女性(WOCBP)與異性之間持續無性關係也
可豁免避孕規定(日本除外)，但仍需依本章節所述進行懷孕檢測。
試驗醫師應告知具生育能力的女性(WOCB)及與WOCB有性關係的男性關於避免懷孕的重要性及意外懷孕的影響。試驗醫師應告知具生育能力的女性(WOCB)及與WOCB有性關係的男
性受試者，須使用高度有效的避孕方式(附件5)。在持續正確使用的情況下，高度有效避孕
措施的失敗率< 1%。
1. 簽署之受試者同意書
a) 已簽署受試者同意書同意且可提供知情同意；該同意必須在執行試驗計畫書相關程序前
(非屬病患標準照護的一部分)取得。
2. 目標族群
a) 受試者為剛被診斷出有急性骨髓性白血病者，依據標準為世界衛生組織(WHO)的分類(原
發性或續發性)以及最低芽細胞數目為20%。
b) 主持人認為，受試者不適合接受密集的緩解誘導療法且若至少符合以下條件之一即可以
接受LDAC治療：
i) 年齡 > 70歲 ,
ii) 美東癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態為3
iii) 鬱血性心衰竭或文件記載有心肌病變且心臟射出分率(EF) ≤ 50%
iv) 肌酸酐≥ 1.3 mg/dL
v) 造血細胞移植-合併症指數(HCT-CI) ≥ 3
vi) 併存任何其他病症，且經醫師判斷該病症不適合接受傳統密集化療
c) 不適合作幹細胞移植(SCT)。
d) 綠色瘤(chloromas)可進行放射治療，但照射的病灶可能無法用於反應評估。
e) 篩選期的實驗室值必須符合下列標準：
i) 白血球(WBC) < 100,000/μL
ii) 肌酸酐≤ 2.0 mg/dL
iii) 天門冬胺酸轉胺酶(AST) ≤ 3倍正常值上限(ULN)
iv) 丙胺酸轉胺酶(ALT) ≤ 3倍正常值上限(ULN)
v) 總膽紅素≤ 2.0 mg/dL
f) 預期壽命至少有12週。
g) 美東癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態為0至3。
h) 人類免疫缺乏病毒(HIV)非為陽性。
i) 沒有活動性B型或C型肝炎感染(不包括因抗體被動轉移(例如：IVIG)所造成的血清陽性)。
j) 受試者重新納入：本試驗允許重新納入因治療前失敗(即受試者未曾接受隨機分配/未曾接
受治療)而停止參與試驗之受試者。如重新納入，受試者必須再次提供同意書。
3. 年齡與生育狀態
a) 年齡≥ 18歲的成人(依照台灣法律20歲為成年)
b) 開始使用試驗藥物前24小時內，具生育能力的女性(WOCBP)必須取得陰性的血清或尿液
懷孕檢測(敏感度至少25 IU/L或等量之人類絨毛膜促性腺激素[HCG])結果。
c) 女性不得正在哺育母乳(即使停止哺乳也不可參加試驗)。
d) 具生育能力的女性(WOCBP)必須同意在試驗藥物(ulocuplumab及LDAC)治療期間，加上試
驗藥物5個半衰期期間(48天)再加上30天(排卵週期時間) (意即治療結束後總計78天)皆採
取避孕方式。
e) 與具生育能力的女性(WOCBP)有性關係的男性必須同意在試驗藥物(ulocuplumab及
LDAC)治療期間，加上試驗藥物5個半衰期期間(48天)再加上90天(精子生命週期) (意即治
療結束後總計138天)採取避孕方式。
f) 無精症男性可豁免避孕規定。若具生育能力的女性(WOCBP)與異性之間持續無性關係也
可豁免避孕規定(日本除外)，但仍需依本章節所述進行懷孕檢測。
試驗醫師應告知具生育能力的女性(WOCB)及與WOCB有性關係的男性關於避免懷孕的重要性及意外懷孕的影響。試驗醫師應告知具生育能力的女性(WOCB)及與WOCB有性關係的男
性受試者，須使用高度有效的避孕方式(附件5)。在持續正確使用的情況下，高度有效避孕
措施的失敗率< 1%。
主要排除條件
若有下列情況者，不能參加本試驗：
1. 應排除之目標疾病
a) 急性前骨髓性白血病(法英美合作小組分類(FAB classification)之M3型)。
b) 目前有骨髓增生異常症候群(MDS)且芽細胞百分比< 20%。
2. 先前及目前的併用治療
a) 先前用於治療急性骨髓性白血病(AML)的藥物，但hydorxyurea除外，hydroxyurea可持續
使用至第1週期的第21天為止。
b) Ulocuplumab首次劑量給藥前4週內及受試者參與試驗期間，不論任何理由皆不可使用新
的試驗療法，不適用於記畫書變更03版本。
c) 當受試者參與本試驗於治療期間接受ulocuplumab或LDAC治療時，不得併用其他的AML
全身治療。
d) 若受試者有口服或注射皮質類固醇，則必須在ulocuplumab首次劑量給藥前逐漸停藥且在
本試驗期間應持續停用所有的口服及注射型皮質類固醇(但用於治療輸注反應、皮疹或止
吐預防或受試者有使用低劑量皮質類固醇[< 20 mg prednisone或等量藥物]治療慢性病症
者除外)。
e) 先前曾接受造血幹細胞移植
3. 醫療病史與併存疾病
a) 急性骨髓性白血病(AML)的受試者若伴隨有白血球滯留症/超高白血球增多症的徵兆或症
狀，ulocuplumab治療可能導致其惡化。
b) 不穩定心絞痛或未獲控制之鬱血性心衰竭。
c) Ulocuplumab給藥前在12導程心電圖上(ECG)出現以下任何情形，且已重覆確認過：
i) PR波間期≥ 220 msec
ii) QRS波間期≥ 120 msec
iii) QT波間期≥ 500 msec
iv) 校正QT波間期≥ 450 msec (Fridericia校正)
d) 受試者至少3年的非無疾病期間有出現任何其他的惡性腫瘤，但不包括皮膚基礎細胞癌或
鱗狀細胞癌、原位黑色素瘤、原位子宮頸癌、局部前列腺癌，或第0期表淺性膀胱癌。
e) 已知有侵犯中樞神經系統的惡性腫瘤。
f) 有危及生命的活動性出血。
g) 已知目前有藥物或酒精濫用。
h) 根據以下的任何檢測 (不需要做結核菌素[PPD]檢測)顯示，有明顯的活動性或潛伏性結核
病(TB)感染：結核菌素(PPD)最近轉變呈陽性；胸部x光有感染浸潤之證據；發燒/畏寒模
式最近出現不明原因之變化。
i) 有需要持續供應氧氣的呼吸系統疾病。
j) 從試驗醫師的觀點來看，潛在疾病可能造成ulocuplumab 的用藥危險或造成無法清楚解釋
毒性判讀或不良事件。
k) 在Ulocuplumab 首次劑量給藥前7天內有必須接受全身治療的活動性感染(病毒、細菌或黴
菌) (可允許預防性抗生素療法)；若受試者經試驗醫師判斷為臨床狀況良好，但需要接受
完整之抗菌療程，則不會被視為有活動性感染。
l) Ulocuplumab給藥前4週內曾作過任何大型手術。
m) 無法耐受靜脈給藥。
n) 主持人確認有健康醫療、精神方面及/或社會方面的任何其他理由。
o) 存在活動性移植物抗宿主疾病- 根據計畫書修正版第03版為不適用
p) 文件記載有肺部疾病且肺臟的一氧化碳擴散能力≤ 65%或第一秒吐氣量(FEV1) ≤ 65%
4. 過敏和藥物不良反應
a) 對其他單株抗體、相關化合物或ulocuplumab的賦形劑有第4級過敏反應之病史。
b) 有任何顯著藥物過敏之病史(例如全身性過敏反應或肝毒性)。
5. 其他排除條件
a) 囚犯或遭非自願性監禁的病患
b) 被強制拘留以接受心理或生理(例如：傳染病)疾病治療的受試者。
參與本試驗的資格條件已經過審慎考量，可保障試驗受試者的安全性，並確保試驗結果的
可用性。受試者必須完全符合所有資格條件。
1. 應排除之目標疾病
a) 急性前骨髓性白血病(法英美合作小組分類(FAB classification)之M3型)。
b) 目前有骨髓增生異常症候群(MDS)且芽細胞百分比< 20%。
2. 先前及目前的併用治療
a) 先前用於治療急性骨髓性白血病(AML)的藥物，但hydorxyurea除外，hydroxyurea可持續
使用至第1週期的第21天為止。
b) Ulocuplumab首次劑量給藥前4週內及受試者參與試驗期間，不論任何理由皆不可使用新
的試驗療法，不適用於記畫書變更03版本。
c) 當受試者參與本試驗於治療期間接受ulocuplumab或LDAC治療時，不得併用其他的AML
全身治療。
d) 若受試者有口服或注射皮質類固醇，則必須在ulocuplumab首次劑量給藥前逐漸停藥且在
本試驗期間應持續停用所有的口服及注射型皮質類固醇(但用於治療輸注反應、皮疹或止
吐預防或受試者有使用低劑量皮質類固醇[< 20 mg prednisone或等量藥物]治療慢性病症
者除外)。
e) 先前曾接受造血幹細胞移植
3. 醫療病史與併存疾病
a) 急性骨髓性白血病(AML)的受試者若伴隨有白血球滯留症/超高白血球增多症的徵兆或症
狀，ulocuplumab治療可能導致其惡化。
b) 不穩定心絞痛或未獲控制之鬱血性心衰竭。
c) Ulocuplumab給藥前在12導程心電圖上(ECG)出現以下任何情形，且已重覆確認過：
i) PR波間期≥ 220 msec
ii) QRS波間期≥ 120 msec
iii) QT波間期≥ 500 msec
iv) 校正QT波間期≥ 450 msec (Fridericia校正)
d) 受試者至少3年的非無疾病期間有出現任何其他的惡性腫瘤，但不包括皮膚基礎細胞癌或
鱗狀細胞癌、原位黑色素瘤、原位子宮頸癌、局部前列腺癌，或第0期表淺性膀胱癌。
e) 已知有侵犯中樞神經系統的惡性腫瘤。
f) 有危及生命的活動性出血。
g) 已知目前有藥物或酒精濫用。
h) 根據以下的任何檢測 (不需要做結核菌素[PPD]檢測)顯示，有明顯的活動性或潛伏性結核
病(TB)感染：結核菌素(PPD)最近轉變呈陽性；胸部x光有感染浸潤之證據；發燒/畏寒模
式最近出現不明原因之變化。
i) 有需要持續供應氧氣的呼吸系統疾病。
j) 從試驗醫師的觀點來看，潛在疾病可能造成ulocuplumab 的用藥危險或造成無法清楚解釋
毒性判讀或不良事件。
k) 在Ulocuplumab 首次劑量給藥前7天內有必須接受全身治療的活動性感染(病毒、細菌或黴
菌) (可允許預防性抗生素療法)；若受試者經試驗醫師判斷為臨床狀況良好，但需要接受
完整之抗菌療程，則不會被視為有活動性感染。
l) Ulocuplumab給藥前4週內曾作過任何大型手術。
m) 無法耐受靜脈給藥。
n) 主持人確認有健康醫療、精神方面及/或社會方面的任何其他理由。
o) 存在活動性移植物抗宿主疾病- 根據計畫書修正版第03版為不適用
p) 文件記載有肺部疾病且肺臟的一氧化碳擴散能力≤ 65%或第一秒吐氣量(FEV1) ≤ 65%
4. 過敏和藥物不良反應
a) 對其他單株抗體、相關化合物或ulocuplumab的賦形劑有第4級過敏反應之病史。
b) 有任何顯著藥物過敏之病史(例如全身性過敏反應或肝毒性)。
5. 其他排除條件
a) 囚犯或遭非自願性監禁的病患
b) 被強制拘留以接受心理或生理(例如：傳染病)疾病治療的受試者。
參與本試驗的資格條件已經過審慎考量，可保障試驗受試者的安全性，並確保試驗結果的
可用性。受試者必須完全符合所有資格條件。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
20 人
-
全球人數
120 人
