局部晚期/無法切除的非小細胞肺癌

本臨床試驗旨在研究本試驗藥物作為鞏固性治療用於在接受合併／接續性化放療後，未進展的、局部晚期／無法切除（第 3 期）的非小細胞肺癌受試者的療效與安全性。

CS1001

CS1001

Injection

600 mg

主要目標：
對於用於合併／接續性化放療後，未進展的局部晚期/無法切除（第 3 期）非小細胞肺癌受試者，比較 CS1001 相較於安慰劑的療效

次要目標
對於用於合併／接續性化放療後，未進展的局部晚期/無法切除（第 3 期），比較 CS1001 相較於安慰劑的療效

探索性目標
對於用於合併／接續性化放療後，未進展的局部晚期/無法切除（第 3 期），評估細胞程式死亡-配體 1 (PD-L1) 表現與 CS1001 療效間的關係

1. 願意參與本試驗；完全瞭解且獲得本試驗的資訊，並已簽署主要知情同意書。
2. 簽署知情同意書當天年齡為 ≥ 18 歲 (由於台灣當地成年年齡的規定，年滿 20 歲者方可加入）。
3. 經組織學或細胞學檢查確認患有局部晚期、無法切除的第3期非小細胞肺癌（根據國際肺癌研究協會 [IASLC] 第 8 版分類標準進行分期）。
(1)非鱗狀細胞癌：
-- 有關表皮生長因子受體 (EGFR) 突變狀態：必須排除已知帶有 EGFR 突變的受試者。表皮生長因子受體狀態未知的受試者，必須以試驗中心或試驗委託者評估為可接受的方法接受檢測；受試者確認為表皮生長因子受體突變的將被排除。
-- 有關間變性淋巴瘤激酶 (ALK) 轉位和 c-ros 原癌基因 1-受體酪胺酸激酶 (ROS1) 轉位：將排除已知具有 ALK 或 ROS1 轉位的受試者；ALK 和 ROS1 轉位狀態未知的受試者可直接接受篩選，無需接受轉位檢測。
(2)鱗狀細胞癌：
-- 已知帶有 EGFR 突變、ALK 轉位或 ROS1 轉位的受試者將予以排除；EGFR、ALK 或 ROS1 狀態未知的受試者可直接接受篩選，無需檢測這些因子。
4. 第一劑 CS1001 將在完成合併/接續性化放療（包括至少 2 個週期的含鉑化療）後 1 - 42 天（包括 42 天）給予。
註：若受試者正在接受每週化療療程，應完成至少 4 週的含鉑化療。
註：建議在完成合併/接續性化放療後的 14 天內篩選受試者。
5. 含鉑化療：含鉑藥物必須為 cisplatin、carboplatin 或 nedaplatin 其中之一。化學療法必須包含下列至少一種藥物：etoposide、vinorelbine、vinblastine、pemetrexed、taxane 類藥物（例如：paclitaxel、docetaxel、白蛋白結合型 paclitaxel、paclitaxel 脂質體）或 gemcitabine（gemcitabine 不得作為化放療中的化療）。
6. 最後一次化療的進行時間不得晚於最後一次放療。放療後不允許進行鞏固性化療；但允許在合併化放療前進行誘導性化療。
註：接續性化放療的化療週期結束與放療開始間的間隔不得超過 35 天。
7. 放射治療總劑量為 60 Gy ± 10%（54 Gy - 66 Gy）。放射治療的最低技術標準為三度空間順形放射治療 (3D-CRT) 加上 CT 規劃。
註：各器官接受的劑量建議盡可能接近下列原則：
(1)肺部平均劑量 ≤ 20 Gy 和/或超過 20 Gy 的體積≤ 35%
(2)食道平均劑量 ≤ 34 Gy
(3)心臟平均劑量 ≤ 25 Gy 或超過 50 Gy 的體積≤ 25%
8. 合併/接續性化放療後未出現惡化。
9. ECOG 體能狀態為 0 或 1。
10. 預期壽命 ≥ 12 週。
11. 提供用於 TMB 分析法的未染色腫瘤組織切片，並提供相關病理報告。無法取得留存腫瘤組織檢體的受試者，應願意在接受任何試驗治療之前進行腫瘤病灶組織切片，以取得腫瘤檢體（將依據組織切片狀態決定檢體數）。若受試者基於醫療因素而無法接受腫瘤病灶組織切片，試驗主持人可在諮詢試驗委託者後納入受試者。(TMB分析法的腫瘤組織切片檢測不適用於台灣)
12. 若受試者先前曾接受抗癌治療，僅有在先前抗癌治療的所有毒性均已恢復至基期程度或 ≤ 第 1 級（根據美國國家癌症研究所 [NCI] 常見不良事件評價標準 [CTCAE] 版本 4.03）時，方可予以納入，但聽力喪失、掉髮和疲倦除外。
註：若受試者發生 > 第 1 級的不可逆毒性，且不預期在開始試驗治療後會惡化，可在諮詢試驗委託者後符合資格。
13. 受試者必須依據下列實驗室檢測評估為具有足夠的器官功能（受試者不得在給予試驗藥物前 7 天內接受任何輸血、紅血球生成素 (EPO)、白血球生長激素 (G-CSF) 或其他醫療支持性治療）:
(1)系統實驗室檢測
血液學:
#絕對嗜中性白血球計數 (ANC) ≥ 1.5 X 109/L
#血小板 ≥ 100 X 109/L
#血紅素 ≥ 90 g/L 或 ≥ 5.6 mmol/L
腎臟:
#血清肌酸酐 ≤ 1.5 X 正常值上限 (ULN)
或
#血清肌酸酐清除率 ≥ 40 mL/min（根據 Cockcroft-Gault 公式；請參閱第 14.9 節；僅在血清肌酸酐 > 1.5 X ULN 時計算肌酸酐清除率）
肝臟:
#總膽紅素 ≤ 1.5 X ULN（不適用於患有吉伯特氏症候群的受試者，其資格將在與試驗委託者討論後決定）。
#天門冬胺酸轉胺酶 (AST；SGOT) 與丙胺酸轉胺酶 (ALT；SGPT) ≤ 3 X ULN
凝血:
#國際標準化比值 (INR) 或凝血酶原時間 (PT) ≤ 1.5 X ULN
14. 具生育能力女性和具生育能力男性，必須同意自簽署主要知情同意書起、直到最後一劑試驗藥物後 180 天內使用一種有效避孕方法。具生育能力女性包括停經前女性和已停經未滿 2 年的女性。具生育能力女性在第一劑試驗藥物前≤ 7天的驗孕結果必須為陰性。

1. 經組織學檢查確認患有混合型小細胞肺癌成分。
2. 接受合併/接續性化放療後疾病惡化。
3. 在接受第一劑試驗藥物之前 28 天內進行重大手術程序（根據試驗主持人判定）。
4. 第一劑試驗藥物前 28 天內曾接受活性疫苗。
5. 第一劑試驗藥物前 14 天內使用有抗腫瘤適應症的任何傳統中藥或草藥製劑。
6. 正在參加其他臨床試驗，或在本試驗第一劑試驗藥物前 28 天內曾使用任何試驗性藥物。
7. 曾接受目標作用於 T 細胞共同調節蛋白之抗體/藥物的任何治療。
8. 曾接受抗血管生成藥物治療的鱗狀細胞肺癌受試者。
9. 受試者目前患有活動性自體免疫疾病或曾有自體免疫疾病病史，且可能會復發（例如：全身性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病、自體免疫甲狀腺疾病、血管炎、乾癬等）或有發生這些病況的風險（例如：曾接受器官移植或免疫抑制劑治療）。允許具有下列情況的受試者接受篩選：第一型糖尿病、可以只用甲狀腺素替代治療的甲狀腺機能低下、無需進行全身治療的皮膚疾病（例如：白斑病、乾癬或脫髮），或在無外界促發因素的情況下預期不會復發的病況。
10. 患有免疫缺乏疾病，或在第一劑試驗藥物前 7 天內曾接受全身性皮質類固醇治療（相當於每天 > prednisone 10 毫克）或任何其他形式的免疫抑制治療。
註：若受試者無活動性自體免疫疾病，可使用相當於每天 ≤ prednisone 10 毫克 的皮質類固醇作為腎上腺替代治療。允許使用局部、眼用、關節腔內、鼻用或吸入性皮質類固醇（全身性吸收極低）。因預防（例如：用於預防顯影劑過敏）或治療非自體免疫病症（例如：由顯影劑過敏引起的遲發性過度敏感反應）而短期使用皮質類固醇。
11. 已知曾在第一劑試驗藥物前 5 年內患有其他惡性腫瘤。允許納入患有已接受治癒性療法之局部可治癒性惡性腫瘤（包括基底細胞皮膚癌、鱗狀細胞皮膚癌、原位乳癌或子宮頸原位癌）的受試者。
12. 化放療引起的肺炎 ≥ 第 2 級（若受試者發生第 2 級肺炎、未接受全身性皮質類固醇治療且已恢復至 ≤ 第 1 級，可在試驗主持人判定為無復發風險的情況下接受篩選）。
13. 症狀性間質性肺部疾病；若受試者有肺部疾病病史，且由試驗主持人判定為可能干擾藥物相關肺部毒性治療的判斷，也將予以排除。
14. 第一劑試驗藥物前 1 年內曾患有活動性肺結核。若受試者的活動性肺結核發生在至少 1 年前，且由試驗主持人判定為無活動性肺結核的證據，可予以納入。
15. 有發炎性腸道疾病的病史，或目前有活動性發炎性腸道疾病（例如克隆氏症或潰瘍性結腸炎）。
16. 已知有人類免疫缺乏病毒 (HIV) 感染和/或後天免疫缺乏症候群的病史。
17. 在慢性 B 型肝炎活動期或患有活動性 C 型肝炎的受試者。若受試者篩選時 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性或 C 型肝炎病毒 (HCV) 抗體呈陽性，必須接受 B 型肝炎病毒 (HBV) 去氧核糖核酸 (DNA) 定量檢測（如果 > 2500 copies/mL 或 500 IU/mL，則予以排除）及 C 型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 檢測（若 > 測定下限，則予以排除）作為確認。只有當受試者分別排除患有需要治療的活動性 B 或 C 型肝炎時，方可予以納入。若帶有 B 型肝炎病毒的受試者在接受醫療治療後 B 型肝炎病情穩定（HBV DNA 效價 ≤2500 copies/mL 或 500 IU/mL），或患有 C 型肝炎但已治癒，可予以納入。
註：若在試驗中心當地執行的 HBV DNA 檢測偵測下限高於 2500 cps/mL 或 500 IU/mL，則只要 HBV DNA 定量檢測結果低於偵測下限，該試驗中心的受試者即符合資格。
18. 需要全身性治療的活動性感染，或在第一劑試驗藥物前 14 天內曾接受全身性抗生素治療。
19. 器官移植病史。
20. 已知有酗酒或藥物濫用史的受試者。
21. 曾對於其他單株抗體產生嚴重過敏反應（依據 CTCAE 第 4.03 版的 ≥ 第 3 級）。
22. 同時患有無法控制的共病，包括但不限於：症狀性鬱血性心臟衰竭、無法控制的高血壓、心律不整、活動性消化性潰瘍或出血性疾病。
23. 篩選時心電圖 (ECG) 的 QTc 間期 > 480 msec（以 Fridericia 公式計算）。
24. 受試者具有其他情況，經試驗主持人判定可能會影響受試者的遵從性，或使受試者不適合參與本試驗。