妥瑞氏症兒童和青少年患者的相關抽動

主要：評估每週口服一次aripiprazole藥片對治療診斷為妥瑞氏症兒童和青少年（7 至 17歲）患者的長期安全性和耐受性。 次要：透過檢測耶魯綜合抽動嚴重程度量表（YGTSS）總抽動分數（TTS）從基線到終點的變化，評估每週一次aripiprazole對診斷為妥瑞氏症的兒童和青少年患者抑制抽動的療效。 使用妥瑞氏症候群-生活品質量表（GTS-QOL），評估每週一次彈性劑量的aripiprazole（劑量根據患者健康相關的生活品質而定）對診斷為妥瑞氏症的兒童和青少年患者的長期療效。

ABILIFY®

Aripiprazole

Table

52.5, 77.5 and 100

主要終點：
安全：
• AE
• 化驗測試（血液學、血清生化 [包括泌乳素和TSH]、尿液分析以及妊娠血清測試）
• 生命體徵
• 心電圖
• AIMS和其他EPS量表
• C-SSRS
• SNAP-IV的ADD/ADHD子量表
• CY-BOCS
• CDRS-R
• PARS
• 體重
• 腰圍
• BMI
次要終點：
療效：
• YGTSS TTS從基線到終點的變化
• 終點時的CGI-TS平均變化得分（CGI-TS改善評估量表的變化得分）
• YGTSS總分從基線到終點的平均變化
• 反應率（臨床反應定義為YGTSS TTS從基線到終點改善25%以上，或在終點時CGI-TS得分變化為1 [極大改善] 或2 [大幅改善]）
• 治療終止率
功能結果：
• GTS-QOL總分從基線到終點的平均變化

主要納入標準：

1) 受試者在試驗31-10-272 或31-10-273順利完成最終評估就診，或是因為缺乏療效而在第5週或之後終止。在這兩種情況下，受試者必須完成第8週／提前終止就診要求的所有評估，才有資格轉入此開放性試驗。
2) 在開始研究計劃要求的任何程序前，必須根據試驗中心的IRB/IEC的要求，由法定代理人（例如監護人或看護人）簽署書面的知情同意書。此外，根據試驗中心的IRB/IEC規定，受試者在篩選階段必須提供知情同意書，並且知道他或她可以隨時退出試驗。
3) 根據研究主持人看法，受試者和指定監護人或看護人能夠了解並充分遵守研究計劃的規定。

主要排除標準：

1) 受試者在雙盲試驗期間發生不良事件，經研究主持人判斷不得再接受aripiprazole治療。
2) 在雙盲研究期間，經研究主持人判斷認為受試者嚴重違反研究計劃（明顯不順從、使用違禁的伴隨藥物、濫用藥物的顧慮等問題），則視為不適合本研究。
3) 基線時（即在第0天／試驗31-10-272或31-10-273雙盲試驗最終就診）古柯鹼、酒精或其他濫用藥物（不含咖啡因、尼古丁或用於治療注意力缺陷障礙／注意力缺陷過動症（ADD/ADHD）的精神興奮劑）的藥物篩檢呈陽性，將會在第一週就診時提前終止。
4) 有性活動但並未承諾採取兩種獲准的避孕法或無法在試驗期間及使用最後一劑試驗藥物後90天內保持禁欲的男性，或有可能懷孕且有性活動但並未承諾採取兩種獲准的避孕法或無法在試驗期間及使用最後一劑試驗藥物後30天內保持禁欲的女性。若每次試驗就診時均加以確認並記錄，即可允許禁欲。如有避孕，必須採取以下任兩種預防措施：輸精管結紮手術、輸卵管結紮、陰道隔膜、子宮內避孕器、避孕藥、避孕注射針、植入避孕劑、保險套，或附殺精劑的海綿塞。
5) 接受試驗藥物前妊娠尿液測試結果呈陽性，或是懷孕或哺乳的女性。
6) 根據例行精神病狀態檢查、根據研究主持人判斷具有明顯自殺風險的受試者，或是於基線版的C-SSRS第 1-3 題之外的任何問題回答「是」的受試者。
7) 體重低於16公斤。
8) 以下生命體徵和心電圖結果將構成排除理由：
1) 舒張壓 > 105 mmHg
2) 三聯心電圖的3個時間點中有2個的QTcB（Bazett’s）或QTcF（Fridericia）校正結果QTc  450 msec（參見以下注釋）

以下化驗測試結果將構成第1週之排除理由：
1) 血小板  75,000/mm3
2) 血紅素  9 g/dL
3) 絕對嗜中性白血球  1000/mm3
4) 天冬氨酸轉氨脢（AST）>中央實驗室確定的正常值上限3 倍
5) 丙氨酸轉氨脢（ALT）>中央實驗室確定的正常值上限3倍
6) 肌酸酐  2 mg/dL

注意：此外，如果受試者具有其他任何生命體徵結果或心電圖結果，根據研究主持人判斷具有醫療重要性，會影響受試者的安全以及試驗結果的判讀，也不應該參加研究，或是在第一週就診時提前終止。附錄5提供標準以協助研究主持人評估根據受試者的病史和臨床表現可能具有醫療重要性的結果。化驗參數或生命體徵的異常結果應重複檢測，以便在根據前述標準排除受試者之前，確定異常結果的可重現性。根據集中服務報告的QTcB和QTcF校正結果，如果3次心電圖進行時間點中，有2次的任一校正結果超過450 msec，該受試者將被排除。若任一校正因數只有1個 ECG 時間點的校正後QTc ≥ 450 msec，且另2個時間點時無法重現該結果，則該受試者符合納入標準。