Non-Small Cell Lung Cancer

主要目標 評估口服單劑 CO-1686 用於先前接受一劑 EGFR 導向 TKI 後腫瘤惡化的 EGFR 突變型、T790M 陽性、晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 病人的抗腫瘤療效，方法是測量客觀反應率 (objective response rate, ORR) 次要目標 評估次要臨床療效測量結果（CO-1686 治療後的疾病控制率 (disease control rate, DCR)、反應持續時間 (duration of response, DR)、無惡化存活率 (progression free survival, PFS)、整體存活率 (overall survival, OS)） 依 CO-1686 治療後的病人報告結果 (patient-reported outcomes, PRO) 評估生活品質 (quality of life, QoL) 評估 CO-1686 的安全性及耐受性 使用群體 PK (POPPK) 方法判斷 CO-1686 的藥物動力學 (PK) 特性，並探索 PK、藥品暴露、反應和/或安全性調查發現之間的關聯性

CO-1686 Hydrobromide Film-Coated Tablets

CO-1686 Hydrobromide

Tablet

125 and 250

主要指標：
獨立放射學審查 (independent radiology review, IRR) 根據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 第 1.1 版判定的 ORR
次要指標：
IRR 根據 RECIST 第 1.1 版判定的 DR、DCR 和 PFS
試驗主持人根據 RECIST 第 1.1 版評估的 ORR、DR、DCR 和 PFS
整體存活率
從基準期以來，使用歐洲癌症研究與治療組織核心生活品質問卷 (European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire, EORTC QLQ-C30)、EORTC 生活品質問卷肺癌模組 (EORTC Quality of Life Questionnaire Lung Cancer module, EORTC QLQ-LC13)，以及皮膚醫學生活品質指標 (Dermatology Life Quality Index, DLQI)
獲得的病人報告結果的變化情形治療引發不良事件 (adverse events, AE)、實驗室檢測異常和心電圖 (ECG) 異常
以稀疏取樣為基礎的 CO-1686 血漿 PK 參數

納入標準
所有病人必須符合以下所有納入標準：
1. 經組織學或細胞學確認為轉移性或無法手術切除的局部晚期 NSCLC
2. 在接受第一次單劑 EGFR-TKI（例如埃羅替尼、吉非替尼、阿法替尼或達可替尼）治療時，經放射學評估確認疾病惡化
EGFR-TKI 治療在計畫開始使用 CO-1686 前30 天終止
EGFR 抑制劑的排空期最短為 3 天
停止單劑 EGFR TKI 至計畫開始 CO-1686 期間，沒有接受干預性治療
先前的治療 <=1 次先前化療（但先前的新輔助性或輔助性化療或根治目的的化療合併放射治療除外）
與先前接受的 EGFR 抑制劑治療相關的毒性，必須痊癒至第 1 級或以下
3. 有記錄證明腫瘤具有 exon 20 插入以外之一處或多處 EGFR 突變。
4. 經中央實驗室確認腫瘤有 T790M 突變。從原發性或轉移性腫瘤組織中取得並寄送至中央實驗室的切片檢查材料，必須在研究藥物用藥的 60 天內及接受第一劑 EGFR TKI 時疾病惡化後取得。
5. 根據 RECIST 第 1.1 版可測量的疾病
6. 預期壽命至少 3 個月
7. 美東癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數 0 到 1 分
8. 年齡18 歲（在特定地區，最低年齡要求可能較高，例如日本和台灣年齡須20 歲）
9. 經以下實驗室測試值確認適當的血液學和生物功能：
骨髓功能
- 絕對嗜中性白血球數值 (ANC)1.5 x 109/L
- 血小板 100.0 × 109/L
- 血紅蛋白 9 g/dL（或 5.6 mmol/L）
肝功能
- 天門冬胺酸轉氨(AST) 和丙胺酸轉氨(ALT) 3 倍 正常值上限 (upper limit of normal, ULN)；若肝臟轉移，則 5 倍 ULN
- 膽紅素2 倍 ULN
腎功能
- 血清肌酸酐1.5 倍 ULN
電解質
- 鉀和鎂在正常範圍內。病人可接受營養補充品以達成此要求
10. 進行任何研究專屬評估前，取得人體試驗委員會/獨立倫理委員會核准的知情同意書 (ICF) 之書面同意

符合以下標準的病人將排除研究參與：
1. EGFR 基因中有 Exon 20 插入活化性突變的記載證據
2. 活性第二期惡性腫瘤，即患者知道自己目前可能（但不一定）正在為可能致命的癌症接受治療
患者曾有完全治癒惡性腫瘤的病史，目前沒有任何該癌症復發的跡象，而且至少在 6 個月之前完成所有的化學治療和/或至少 2 年前完成骨髓移植手術，則准許參與本試驗
3. 已知的間質性肺部疾病
4. 軟腦膜癌病或其他無法治療或症狀性中樞神經系統 (CNS) 轉移。患有軟腦膜疾病以外的無症狀性中樞神經系統 (CNS) 轉移的病人，只要證明自己經臨床診斷病情穩定、在至少 4 週內不需要增加類固醇劑量，即符合試驗資格。
5. 在接受 CO-1686 前14 天，接受禁用藥品治療（例如併用其他化療、放射治療、荷爾蒙治療 [皮質類固醇和醋酸甲地翔孕酮除外] 或免疫療法等抗癌療法）
6. 目前正在接受任何可能延長 QT 間隔的藥品之治療，且在開始 CO-1686 之前此治療無法終止或改換為不同藥品的病人
請參閱 httpcrediblemeds.org/ 以取得延長 QT 的藥品清單
7. 先前曾接受 CO-1686 或其他針對 T790M 陽性突變 EGFR 並略過原型 EGFR 的藥品，例如：AZD9291、HM61713、TAS-121
8. 有以下心臟異常或病史者：
臨床上顯著的 12 導聯心電圖異常，使用 Fridericia 方法校正後的 QT 間隔 (QTCF) >450 毫秒
心電圖無法測量 QT 間隔
長 QT 症候群的個人或家族病史
植入式心臟起搏器或植入式心臟整流去顫器
休息徐脈 <55 次跳動/分鐘
9. 在施用 CO-1686 前7 天接受非研究相關手術程序。在所有情況下，病人在施用治療前必須充分復原並進入穩定狀態。
10. 懷孕或正在哺乳的女性
11. 具有生育能力且拒絕在治療期間和最後一劑 CO-1686 後 12 週內使用適當避孕方法的病人（女性和男性）
12. 存在與臨床研究不相容的嚴重或不穩定伴隨性全身性失調（例如藥品濫用、控制不良的併發性疾病，包括活性感染、動脈血栓和症狀性肺栓塞）
13. 試驗主持人認為病人不應參與研究的其他理由